血栓弹力图评价冠心病患者阿司匹林抵抗的相关因素分析

摘要：本文就血栓弹力图评价抗血小板药物的抑制率来评价阿司匹林抵抗与心血管疾病危险因素的相关性。收集395例冠心病患者的临床资料。根据血栓弹力图结果分为阿司匹林抵抗组（AR）和敏感组（AS），比较两组间一般资料和生化指标。低密度脂蛋白高可能是阿司匹林抵抗的独立危险因素；阿司匹林抵抗可同时伴氯吡格雷抵抗。关键词：血栓弹力图；冠心病；阿司匹林

抗血小板药物治疗是冠状动脉粥样硬化性心脏病的二级预防，可以有效的减少血小板聚集，防止血栓形成。尽管如此，即使接受了标准化的抗血小板治疗，仍有部分患者会发生缺血和血栓事件，抗血小板药物阿司匹林抵抗（aspirin resistance AR）逐渐被重视。本研究通过血栓弹力图（thrombelastogrphy,TEG）测定阿司匹林的血小板聚集抑制率，来分析阿司匹林抵抗发生的可能相关因素，更好为冠心病患者抗血小板药物个体化治疗。

1资料与方法

1.1一般资料收集2013年01月~09月在我院住院且拟诊为冠心病患者的临床资料。排除近2w使用华法林等影响血小板聚集功能的药物；排除有阿司匹林或氯吡格雷过敏史或禁忌症；排除其他严重肝肾内科疾病、感染、恶性肿瘤。入选395例（57.73±9.50岁）患者；根据血栓弹力图结果分为阿司匹林抵抗组（43例，AR）和阿司匹林敏感组（252例，aspirinsentisive AS）。

1.2方法①所有患者入院后若无禁忌证,给予口服阿司匹林100mg/d+75mg/d氯吡格雷5d以上,或 PCI术前6h1 次口服阿司匹林300mg+300mg氯吡格雷后,抽静脉血行血小板抑制率的检测;空腹抽静脉血行血常规、血糖、心肌酶、血脂等生化指标检测。②检测结果的判定:?服用阿司匹林的情况下,由1mmol/L的AA诱导的血小板聚集率(AA%)>50％，即抑制率≤50％,为阿司匹林抵抗（AR）,反之阿司匹林敏感（AS）。?服用氯吡格雷的情况下,由2umol/L的ADP诱导的血小板聚集率(ADP%)≥70％,即抑制率

1.3统计学处理采用SPSS13．0统计软件包。计数据以均数±标准差(x±s)表示，两样本均数t检验，计数资料以百分比表示，两组间比较采用χ2检验，应用Logistic回归分析可能的危险因素，以P

2结果

2.1临床资料比较AR组ADP%诱导血小板抑制率低，低密度脂蛋白高、天门冬氨酸转移酶高，有统计学意义。两组年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病史、高脂血症病、急性冠脉综合征、糖化血红蛋白、空腹血糖、C-反应蛋白、外周血小板计数无统计学意义，见表1。

2.2阿司匹林抵抗独立危险因素分析 用Logistic回归分析进一步明确各临床因素与阿司匹林抵抗的关系，显示阿司匹林抵抗独立危险因素有ADP%抵抗（P=0．001，OR=3.056，95%CI1.577～5.921），LDL（P=0．048，OR=0.745，95%CI0.557～0.997），见表2。

3讨论

阿司匹林是重要的抗血小板药物，是抗血小板治疗的金标准[2]。

而阿司匹林抵抗的检测采用不同方法，其定义和检测结果一致性较差[3]，发生率5.5%～60%，目前无公认标准。血栓弹力图（TEG）可同时提供凝血与纤溶信息的一种检测技术，它能反映全血整个凝血级联反应与血小板之间的相互作用。近年来多采用TEG评估冠心病有效的抗凝、抗血小板等治疗效果[4,5]。本文研究采用TEG评估冠心病患者阿司匹林抵抗发生率为11%，与目前研究相符[5,6]。

阿司匹林作用机制使血小板的环氧合酶-1(COX-1，即前列腺合成酶-1)乙酰化 从而减少血栓素A(TXA )的生成 对TXA 诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用; 从而抑制血小板的聚集，减少血栓的形成，减少缺血和血栓事件发生。本研究中，阿司匹林抵抗主要发生低密度脂蛋白高、天门冬氨酸转移酶高患者，与对照组比较P

综上所述，对于低密度脂蛋白高或（和）同时合并有氯吡格雷抵抗的高危患者，采取个性化的抗血小板治疗，以减少临床缺血事件的发生。

参考文献：

[1]Nguyen TA,Diodati JG,Pharan C.Resistanceto clopidogrel:a rewiewof theevidence[J].J Am Coll Cardiol,2005,48(8):1157-1164

[2]Patrono C，Rocca B. Aspirin ：promise and resistance in the new millennium［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（3）：s25-s32.

[3]Gasparyan AY，Watson T，Lip GY. The role of aspirin in cardiovascular prevention: implications of aspirin resistance［J］. J Am Coll Cardiol，2008，51（19）：1829-1843.

[4]Tantry US,Bliden KP,Grubel PA.Overestimation of platelet aspirin resistance detectiomby thrombelastographplateletmappingandvalidationbyconventionalaggregometryusing arachidonicacidastimulation[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(9):1705-1709.

[5] Sahin DY, Ko? M, Cayl? M.ate.The frequency of aspirin resistance by a modified thrombelastography method and its relationship with clinical and laboratory parameters in patients with stable coronary artery disease[J]. 2012,40(1):33-40.

[6] Fan L, Cao J, Liu L,ate. Frequency, risk factors, prognosis, and genetic polymorphism of the cyclooxygenase-1 gene for aspirin resistance in elderly Chinese patients with cardiovascular disease[J]．Gerontology,2013;59(2):122-31.