初诊2型糖尿病二甲双胍血药浓度与疗效的关系

【摘要】 目的 研究并分析初诊2型糖尿病二甲双胍血药浓度与疗效的关系。方法 选择我院于2013年1月到2013年6月收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，所有患者在糖尿病教育、运动锻炼与饮食控制基础上，使用二甲双胍进行治疗，在治疗前检查患者尿常规、血常规、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），记录患者年龄、性别、BMI、腰臀比，在治疗前后60d抽取患者静脉血，检查FPC、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FIN）、谷丙转氨酶（ALT）、尿氨氮（BUN）、谷草转氨酶（AST），治疗30与60d抽取患者静脉血，测定血药浓度。结果 在治疗前后患者肝肾功能指标变化差异不显著，无统计学意义（P>0.05），其中，16例患者发生不良反应，主要为腹泻、腹胀与恶心，无1例发生低血糖与低血糖反应，在血药浓度的升高之下，HbA1C下降幅度变大，而血药浓度与年龄、性别、BMI、腰臀比、GFR并无显著关联。结论 初诊2型糖尿病患者在锻炼与饮食控制基础上使用二甲双胍进行治疗能够取得良好的成效，但是，二甲双胍生物利用度存在着一定的个体差异，其分布情况也会受到药物制剂的干扰。

【关键词】 初诊2型糖尿病；二甲双胍；血药浓度；疗效；关系

文章编号：1004-7484（2014）-02-0714-02

2型糖尿病是由于环境与遗传等因素导致的一种复杂的遗传性疾病，其临床特征主要为胰岛素分泌与抵抗不足，在社会的发展之下，2型糖尿病患病率呈现出逐年上升的趋势，此种疾病不仅对患者的生活质量造成严重的干扰，也给家庭与社会带来沉重的负担。二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物，经济性与疗效都较为理想[1]。但是在临床中，二甲双胍的疗效与不良反应也有着显著的个体差异，这种差异会受到很多因素的影响，为了分析相关的疗效与不良反应，本文使用反相高效液相色法对二甲双胍血药浓度进行检测，分析血药浓度与疗效之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院于2013年1月到2013年6月收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，其中，男43例，女37例，年龄为52-79岁，平均年龄为（54.3±1.3）岁，所有患者均符合WHO糖尿病诊断与分型标准。排除标准：肝肾功能不全、心脏病与心律失常者；癌症；血液疾病；妊娠与哺乳期妇女；二甲双胍过敏者。以上患者均签署知情同意书，能够遵循服药、运动与饮食指导。

1.2 治疗方式 所有患者在糖尿病教育、运动锻炼与饮食控制基础上，使用二甲双胍进行治疗，在治疗前检查患者尿常规、血常规、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），记录患者年龄、性别、BMI、腰臀比，在治疗前后60d抽取患者静脉血，检查FPC、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FIN）、谷丙转氨酶（ALT）、尿氨氮（BUN）、谷草转氨酶（AST），治疗30与60d抽取患者静脉血，测定血药浓度。记录患者服药期间的不良反应，计算β细胞功能指数与胰岛素抵抗指数[2]。

1.3 统计学方法 本文中的所有实验数据采用SPSS19.0软件进行统计学分析，对计量资料使用正太分布进行检验，组间比较经t检验，期间比较以x2检验并以P

2 结 果

2.1 治疗安全性 在治疗前后患者肝肾功能指标变化差异不显著，无统计学意义（P>0.05），其中，16例患者发生不良反应，主要为腹泻、腹胀与恶心，无1例发生低血糖与低血糖反应，见表1。

2.2 治疗前后HbA1C值与血药浓度关系 在排除年龄、性别、BMI、腰臀比、GFR基础上，在治疗前后HbA1C值与血药浓度呈现出正相关的关系，在血药浓度的升高之下，HbA1C下降幅度变大，而血药浓度与年龄、性别、BMI、腰臀比、GFR并无显著关联。

3 讨 论

二甲双胍为双胍类降糖药物，能够减少患者体内肝糖原的生成，提升肝脏敏感性，降低肝脏对糖类的分解，可以显著提升患者胰岛素抵抗性，此外，二甲双胍还兼具改善脂质代谢、降低体重与保护心血管的效用。其临床中也有一些不良反应，主要为胃肠道反应，维生素B12缺乏，部分患者还会出现乳酸性酸中毒的情况。

长久以来，在传统治疗模式的影响之下，不同民族、不同种族与个体在使用二甲双胍治疗2型糖尿病时，多遵循同样的用药原则，并未注意到药物不良反应有着个体差异的特征。就现阶段来看，关于二甲双胍药效学与药动学基因研究中主要集中在有毒化合物排出与有机阳离子运转蛋白的研究上，在种种因素之中，影响二甲双胍药效的过程主要集中于肾小管OCT2与肝血窦OCT1药物转运中，与OCT1基因位点相比而言，OCT2基因种族变异率相对较高，因此，对于研究结果并不一致。在药物基因组学与遗传药理学的发展之下，目前已经发现多个与OCT2相关的基因[3-4]。

本组研究数据显示，初诊2型糖尿病患者在锻炼与饮食控制基础上使用二甲双胍进行治疗能够取得良好的成效，但是，二甲双胍生物利用度存在着一定的个体差异，其分布情况也会受到药物制剂的干扰，因此，本组患者全部使用口服制剂，当然，本研究的样本量较小，还存在一些不足，还需要增大样本量进行深入的研究，以便为临床用药提供更好的指导。

参考文献

[1] 许琪，陈培贤，郭雅丽，郑雪瑛，陈慎仁.初诊2型糖尿病二甲双胍血药浓度与疗效的关系[J].广东医学，2013，08（25）：124-125.

[2] 徐东红，宋春青，邵海琳，刘小会.诺和锐30联合二甲双胍治疗血糖较高的初诊2型糖尿病临床观察[J].临床荟萃，2010，13（08）：57-58.

[3] 胡玉田，赵海龙，孙波，张国权，王佳明.短期胰岛素联合二甲双胍治疗初诊早期2型糖尿病80例疗效观察[J].疑难病杂志，2010，42（09）：174-175.

[4] HOLST H，ELDRUP E，GULDSTAD N H，et al.Metformin associated with lactic acidosis in treatment of type 2 diabetes[J].Ugeskr Laeger，2012，174（23），1598-1602.