阿魏酸钠和替米沙坦联合治疗早期糖尿病肾病初步观察

[摘要] 目的：观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)的联合应用对早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法：对120例同期住院早期糖尿病肾病的老年病人随机分成对照组和治疗组进行观察。结果：两组治疗前后对尿微量白蛋白定量对比观察有非常显著性差异(P＜0.01)。结论：阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦(美卡素)联合应用能显著降低尿白蛋白排泄，延缓早期糖尿病肾病 (DN)的发展，具有很好的肾脏保护作用。

[关键词] 尿微量白蛋白(UAE)；糖尿病肾病；替米沙坦(美卡素) ；阿魏酸钠

[中图分类号] R587[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-084-02

在我国96% 以上的糖尿病患者为2型糖尿病患者，发病后10~20年大多发展为糖尿病肾病(DN)，一旦发生糖尿病肾病(DN)其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般的肾脏疾病快14倍之多[1]，因此，提高糖尿病患者的生活质量和生存率，减轻乃至清除蛋白尿，预防和延缓糖尿病肾病发生发展是临床治疗的重点所在。

本组资料通过观察阿魏酸钠和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂――替米沙坦(美卡素)合用对早期糖尿病肾病的影响，观察其在防治糖尿病肾病中的作用。

1资料与方法

1.1一般资料

我院自2006年2月~2007年2月收治的微量白蛋白尿期的老年2型糖尿病肾病的住院病人120例，均符合糖尿病WHO（1999）诊断标准，24 h尿UAE 30~300 mg，肾功能正常（血CR≤133 μmol/L， BUN≤7.0 mmol/L ），排除合并急慢性肾炎、肾病、尿路结石、尿路感染、发热、酮症、高渗性昏迷、高血压、严重的脑血管疾病等。随机分为对照组50例，其中男29例，女21例，平均年龄（66.9±7.5）岁。治疗组70例，其中男42例，女28例，平均年龄（67.4±7.3）岁，病程均为5~10年。两组患者年龄、性别、空腹血糖、餐后血糖、24 h尿UAE血脂等临床资料的统计学分析均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法

治疗组70例，阿魏酸钠300 mg＋生理盐水250 ml，每日1次静滴；美卡素40~80 mg，每日1次口服，15 d为1个疗程。对照组不予阿魏酸钠及美卡素治疗，其他治疗用药均相同，两组降糖药物均给予人胰岛素-诺和灵皮下注射，根据三餐前及三餐后的血糖测定值及时调整胰岛素用量，力争在一周内将血糖控制在达标水平：空腹血糖6~8 mmol/L，餐后2 h血糖8~10 mmol/L。观察及分析的内容有：观察治疗前后24 h UAE、空腹及餐后2 h血糖、肾功能的变化。

1.3统计学分析

所有数据结果用x±s表示，采用t检验。

2结果

两组患者治疗前24 h尿UAE无明显差异（P>0.05），见表1。治疗后治疗组24 h尿UAE与对照组相比有显著下降（P0.05，见表2。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，由于长期的代谢紊乱，使肾小球基膜增厚及肾小球内高灌注，进行性的肾小球系膜扩张压迫毛细血管形成微小循环障碍，随着病程的进展最终可发展为不可逆毛细血管内壁损伤，肾组织结构毁损[2]。临床上早期表现为微量白蛋白尿，随时可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降。本病应力争早期即微量白蛋白尿期进行积极有效的干预治疗，对延缓病程进展，推迟糖尿病肾病、尿毒症的发生有积极的作用。近年来血管紧张素Ⅱ拮抗剂（ARB）在临床上得到越来越广泛的应用。2005年中国高血压防治指南建议：ARB类药物可以用于伴2型糖尿病肾病、蛋白尿白、左室肥厚等患者[3]，主要是因为 ARB具有降低肾小球毛细血管压，使肾小球对白蛋白的通透性降低，从而降低尿UAE的排泄，其突出的肾脏保护功能已得到大量循证医学的证实。替米沙坦（商品名美卡素，勃林格殷格翰国际有限公司产品）是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，是一种新型口服ARB，与其他ARB相比，美卡素具有独特的药效动力学特性且半衰期长达24 h而无蓄积作用的特点。其具体作用机制：①完全阻断AT2介导的作用。选择性与AT1受体结合且作用持久，从而抑制AngⅡ的致病作用；②刺激AT2使血管扩张，降低肾小球内“三高”(高压、高灌注、高滤过)，同时改善肾小球滤过膜选择通透性及减少肾脏细胞外基质蓄积，减少蛋白尿；③无醛固酮逃逸。另外，大量研究证实，糖尿病人机体代谢异常还可引起血管内皮功能异常，引起血管平滑肌细胞异常增殖和血管基膜增厚，导致肾小体基底膜通透性升高。糖尿病肾病患者肾小球存在明显微循环障碍、肾血流速度缓慢、凝血机制障碍等特点。阿魏酸钠商品名瑞克信，北京四环科宝制药有限公司产品作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂，其苯乙烯结构具有明显拮抗内皮素-1(ET-1)的生物效应[4]，竞争性抑制内皮素-1(ET-1)与内皮素受体(ETA)结合抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止糖尿病血管痉挛与重构，改善微循环，改善内皮功能，对肾小球基底膜屏障有保护作用，减轻通透性蛋白尿，减轻尿微量白蛋白。另外，阿魏酸钠还具有改善肾脏血流、降低血小板黏附率、抗血栓功能。

本组观察显示，对于老年糖尿病肾病患者，在控制血糖达标的前提下，阿魏酸钠和替米沙坦（美卡素）联合应用具有明显减少尿UAE的排泄，延缓或阻止DN的发生和发展，疗效确切，为DN的治疗提供了一个新途径。

[参考文献]

[1]孙世澜，曾红兵.老年人糖尿病肾病的治疗[J].中华老年医学杂志，2006，25（1）：18-19.

[2]胡英华，贾刚田.糖尿病及其主要并发症[M].北京：中国环境科学出版社，1990.123.

[3]中国高血压病防治指南修订委员会.2004年中国高血压病防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060-1063.

[4]郑丹，邓华聪，赵同峰，等.阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的影响[J].临床内科杂志，2001,1118:436-438.

（收稿日期：2008-01-11）

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