盐酸羟考酮与硫酸吗啡治疗晚期癌痛的疗效观察

[摘要] 目的：探讨盐酸羟考酮与硫酸吗啡对晚期癌痛的疗效及安全性。方法：将120例晚期癌痛患者随机分为A、B两组，A组62例采用盐酸羟考酮进行治疗，B组58例采用硫酸吗啡进行治疗，两组均进行4周以上的疗效对比观察。结果：A组总有效率为93.5%，B组总有效率为91.4%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后生活质量均较治疗前明显改善（P＜0.05）。两组不良反应相似，但A组便秘较B组明显减少（P＜0.05）。结论：在治疗各种不同程度的癌痛时，盐酸羟考酮的镇痛效果比硫酸吗啡更有效，毒性反应更低，可作为吗啡的替代品，值得临床上进一步推广使用。

[关键词] 盐酸羟考酮；硫酸吗啡；晚期癌痛；止痛

[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（a）-042-02

The effect observation of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain

MA Enqi, ZOU Lile, LI Zhiqiang

Department of Oncology, the Second Hospital of Zhuzhou City, Hunan Province, Zhuzhou 412005, China

[Abstract] Objective: To investigate the effect and safety of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain. Methods: One hundred and twenty cases of patients with cancer pain were randomly divided into group A and B, 62 cases of group A were given Oxycodone hydrochloride, 58 cases of group B were given Morphine sulfate, the effect of two groups in more than 4 weeks were observed. Results: The total effective rate of group A was 93.5%, and group B was 91.4%, the difference of two groups was not statistically significant (P>0.05). The life quality of two groups improved obviously after treatment (P＜0.05). There were no serious adverse reactions in two groups, but the constipation of group A was lower than that of group B (P＜0.05). Conclusion: In the treatment of various degrees of cancer pain, the analgesic effect of Oxycodone hydrochloride is more effective than Morphine sulfate, and can be used as substitute of Morphine sulfate, be worthy of further using.

[Key words] Oxycodone hydrochloride; Morphine sulfate; Cancer pain; Relieve pain

疼痛是晚期癌症患者的常见症状，也是影响患者生活质量的重要因素，WHO已将癌痛控制列为癌症综合防治的四个重点之一[1]。阿片类止痛药治疗是缓解中重度癌痛的主要手段。本科2007年1月～2009年2月进行了盐酸羟考酮与硫酸吗啡治疗中重度癌痛的随机研究，结果总结如下：

1 资料与方法

1.1 入选标准

①有病理确诊的中重度癌性疼痛患者（NRS疼痛评分≥4分）；②预期生存时间3个月以上；③患者年龄≥18岁；④无肝、肾功能衰竭；⑤无阿片类药物滥用史；⑥能合作配合好疼痛评价者；⑦排除放化疗对镇痛作用的影响。

1.2 一般资料

入选的120例均为本院治疗的晚期中重度疼痛患者，其中，男72例，女48例。年龄26～76岁，平均56岁。随机将研究对象分为A、B两组，A组62例中，肺癌24例，肝癌8例，乳腺癌8例，胃癌7例，食道癌6例，大肠癌5例，鼻咽癌4例；B组58例中，肺癌20例，肝癌10例，乳腺癌7例，胃癌6例，食道癌6例，大肠癌5例，鼻咽癌4例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 试验设计与方法

1.2.1 治疗方法 A组给予盐酸羟考酮片初始剂量为10 mg，B组给予硫酸吗啡片初始剂量为30 mg，均为每12小时给药1次；观察用药后1~2 d，疼痛无缓解者于第1次用药后的48 h即进行个体化剂量滴定，按25%～50%剂量递增，24～48 h调整1次，直到疼痛得到控制。

1.2.2 观察时间 连续观察4周以上为有效病例。

1.2.3 合并用药问题 在剂量滴定时或出现大爆发性疼痛时可临时加用吗啡即释片或皮下注射吗啡，不提倡两种控释强阿片制剂合并使用；对骨转移等疼痛加NSAIDs以起到协同治疗的作用；合并神经病理性疼痛时，可加用卡马西平、镇静剂等辅助用药。

1.3 疗效评价

疼痛强度采用视觉模拟评分：0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛。镇痛效果判断标准[2]共分为4个等级：由临床医师根据用药前后疼痛强度的变化分数计算减分率（减分率的计算方法为：治疗前疼痛强度分减去治疗后强度分除以治疗前疼痛强度分），其中，减分率≥75%为显效，50%≤减分率＜75%为有效；25%≤减分率＜50%为部分有效；减分率＜25%为无效；总有效=显效+有效+部分有效。生活质量评价采用KPS评分法，分别在治疗前后进行生活质量评价。不良反应记录：依据不良反应判断标准[3]记录常见的不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件进行结果处理，实验数据分析采用χ2检验及u检验，P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

A组总有效率为93.5%,B组总有效率为91.4%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后KPS评分结果

两组治疗后生活质量较治疗前均明显改善（P＜0.05），具体结果见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组不良反应相似，但A组便秘较B组明显减少（P＜0.05），见表3。

3 讨论

癌痛控制是晚期癌症患者姑息治疗不可缺少的一部分。控制重度癌症疼痛的首选药物是吗啡，硫酸吗啡片是理想的药物，缓解慢性疼痛的有效率为90%～93%，但剂量个体化差异大，不易掌握，影响了镇痛效果[4]。羟考酮为阿片受体激动剂，临床上用于缓解中度至重度癌痛，其疗效和毒副作用与吗啡相似。与口服吗啡相比，口服羟考酮具有更高的生物利用度，其每毫克药效约为吗啡的2倍[5]。由于盐酸羟考酮片在生产过程中采用了Acro Contin控释技术，该药物吸收呈双向吸收峰，可在1 h内快速起效，平稳镇痛达12 h，且个体化差异较小，因而在控制晚期癌症慢性疼痛时被认为是吗啡的替代品[6]。

本研究显示：盐酸羟考酮组镇痛总有效率与硫酸吗啡组差异无统计学意义，两组生活质量均较治疗前明显改善，盐酸羟考酮的毒副反应与硫酸吗啡相似，主要为恶心、呕吐、便秘、嗜睡、乏力等，但盐酸羟考酮重度便秘的发生率较硫酸吗啡组明显减少（P＜0.05），两组均无其他严重毒副作用，且随用药时间的延长，毒性反应发生率呈逐渐减少的趋势。可见，在治疗各种不同程度的癌痛时，盐酸羟考酮的镇痛效果比硫酸吗啡更有效，毒性反应更低，可作为吗啡的替代品，值得临床上进一步探讨。

[参考文献]

[1] 孙燕,顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].2版.北京:北京医科大学出版社,2002:100.

[2] 鲁友元.浅维持治疗的美沙酮剂量[J].中国药物依赖性杂志,2006,15(6):491-493.

[3] Schrijvers D.Pain control in cancer:recent findings and trend[J].Ann Oncol,2007,18(Suppl 9):37-42.

[4] 蔡讯,薛鹏,宋卫峰,等.硫酸吗啡控释片联合塞来昔布个体化治疗中重度癌痛的临床疗效及安全性[J].中国癌症杂志,2009,19(4):270-273.

[5] Golucci RD,Swanton RE,Thomas GB,et al.Relative variabiblity in bioavailability of oral controlled-release formulations ofoxycodone and morphine[J].AM J Ther,2001,8(4):231-236.

[6] Hermos JA,Young MM,Gagnon DR,et al.Characterizations of long term oxycodone/acetaminophen prescriptions in veteran patients[J].Archives of Internal Medicine,2004,164(21):2361-2366.

（收稿日期：2011-08-23）