他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎临床观察

[摘要]目的:评价单纯外用他克莫司软膏和外用他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效。方法:将60例患者随机分成单纯外用他克莫司软膏治疗组和外用他克莫司软膏联合口服中药治疗组,两组患者分别于治疗后进行临床疗效评估及治疗结束后进行4周随访观察。结果:4周治疗结束时,单纯西药治疗组的有效率为73.2%,中西药联合治疗组的有效率为93.3%,两组疗效差异有显著性(P

[关键词]面部激素依赖性皮炎;中药;湿热毒蕴证;他克莫司软膏

[中图分类号]R286[文献标识码]A[文章编号]1008-6455(2010)08-1214-02

Cinical observation of topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment in facial corticosteroid -dependent dermatitis

JIN Li,YANG Lan,WANG Ping

(Department of Dermatology,Beijing TCM Hospital,Capital Medical University,Beijing,100010,China)

Abstract: Objective To observe the clinical effectiveness of topical Tacrolimus ointment therapy combination with or without oral Chinese medicine treatment in facial corticosteroid -dependent dermatitis.MethodsSixty patients with facial corticosteroid -dependent dermatitis were randomly divided into topical Tacrolimus ointment therapy group and topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment group. The patients in these two groups received continuous treatment for 4 weeks and follow-up for additional 4 weeks. ResultsTotal effective rate was 73.2% in topical Tacrolimus ointment therapy group, and was 93.3% in topical Tacrolimus ointment therapy combination with oral Chinese medicine treatment group. There was a significant differencebetween the two groups in the total effective rates(P

Key words:facial corticosteroid -dependent dermatitis;Chinese medicine;damp-heat brewing internally pattern;topical Tacrolimus ointment

面部激素依赖性皮炎是由于长期反复不规范地外用皮质类固醇激素引起的皮肤炎症,其特征是对激素的依赖。他克莫司是目前临床治疗特应性皮炎有效的外用免疫调节剂,可通过抑制T淋巴细胞而逆转激素外用导致的不良反应,有临床资料表明他克莫司在面部激素依赖性皮炎的治疗中取得了一定疗效[1-2]。我们通过外用他克莫司软膏联合口服中药治疗本病也取得了较为满意的效果,为了客观地评价外用他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效,我科于2007年4月～2010年4月完成了60例面部激素依赖性皮炎患者的随机临床观察,现将结果报道如下。

1临床资料和方法

1.1 入选标准:①临床上明确诊断为面部激素依赖性皮炎的患者;②年龄18～55岁,男女不限;③愿意接受他克莫司软膏治疗且能遵守治疗方案者;④口头知情同意。

1.2 排除标准:①对他克莫司及其赋形剂过敏;②患有脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察者;③治疗中需要接受面部湿敷或外用激素制剂治疗者;④已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物,抗生素停药不足1个月者;⑤外用过激素、非甾体类抗炎药物,停药不足1周者;⑥有严重的心、肝、肾疾病者。

1.3 病例:入选患者符合下列西医临床诊断标准及中医辨证标准。西医临床诊断标准:①面部使用激素制剂>1个月;②停用激素后 2～10天原有皮损复发或加重;③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱或紧胀感;④客观症状有毛细血管扩张、红斑或潮红、脱屑、丘疹、脓疱、色素沉着或表皮萎缩。中医辨证标准(符合湿热毒蕴证):面部皮肤红斑色鲜红,新皮疹不断出现,潮红肿胀,丘疹色红,水疱、脓疱,糜烂渗液,毛细血管扩张,自觉灼热、疼痛,瘙痒剧烈,遇热或日晒加重,得冷则舒,口干,便干,小便黄赤,心烦,夜寐不安,舌红苔黄,脉滑数。

60例患者均来自北京中医医院皮肤科门诊,其中男15例,女45例,年龄18～54岁,平均年龄(28.2±9.0)岁,病程3个月～6年,平均病程(2.7±2.1)年。随机分为单纯外用他克莫司软膏治疗组(单纯西药治疗组)和外用他克莫司软膏联合口服中药治疗组(中西药联合治疗组),每组30例。统计分析证实两组患者的性别年龄平均病程治疗前总积分上差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法:西药治疗组患者每晚清洁面部后单纯外用0.03%他克莫司软膏(安斯泰来制药中国有限公司生产);中西药联合治疗组患者外用0.03%他克莫司软膏的方法同西药治疗组,口服中药汤剂(基础方药组成:玫瑰花、野、鸡冠花、红花、凌霄花、丹皮、赤芍、紫花地丁、生栀子、黄芩、黄连、生地、甘草),均由本院制剂室煎好提供,于每日早、晚饭后服用,各服200mL。两组治疗期间均未合并应用其他药物,均连用4周后停药。于治疗1、2、4周及治疗结束2、4周后临床随访,并记录症状评分和局部不良反应,计算疗效指数。

1.4 疗效判定评价[2]:按照以下标准进行症状评分。自觉症状: 灼热、瘙痒、疼痛、干皱感、紧胀感,分别按无、轻、中、重计为0～3分;客观症状中红斑、脱屑、色素沉着、皮肤萎缩和毛细血管扩张分别按无、轻、中、重计为0～3分, 丘疹、水疱的计数分别按无、小于10、10～20、21～40、大于40个计为 0～4分。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。基愈:疗效指数≥90%;显效:疗效指数60%～89%;进步:疗效指数为20%～59%;无效:疗效指数

1.5 统计学方法:采用SPSS13.0软件进行统计学分析,组间临床疗效比较采用χ2检验,P

2结果

2.1两组疗效比较:两组治疗结束时临床疗效对比见表1。单纯西药治疗组的有效率为73.2%,中西药联合治疗组的有效率为93.3%,两组疗效差异有显著性(χ2=4.32,P

2.2 不良反应:西药治疗组有3例、中西药联合治疗组有4例患者于用药1～4天后局部出现刺激症状,表现为红肿、灼热刺痛,均自行采用凉开水局部冷湿敷后症状缓解,继续治疗再未出现类似不良反应。两组治疗结束后随访发现西药治疗组痊愈患者8例中有3例于痊愈后第2～4周在原发皮损处出现丘疹红斑瘙痒现象,而中西药联合治疗组痊愈10例中有1例出现同样情况。

3讨论

面部激素依赖性皮炎属中医学“药毒”范畴[3]。中医学认为皮质类固醇激素类药物为辛燥甘温之品,使用日久助阳化热、积久灼阴。血分热盛,迫血妄行发于肌肤则为红斑、毛细血管扩张;热灼阴液,营血耗散,肌肤失濡养则皮肤干燥、脱屑。本病多辨证为湿热毒蕴证,凉血解毒、清热除湿是其治疗法则 。本研究采用了《赵炳南临床经验集》中凉血五花汤[4]的加减,方中凌霄花凉血活血,玫瑰花、红花理气活血化瘀,鸡冠花疏风活血,野清热解毒,丹皮、赤芍、生地、紫花地丁凉血解毒、滋阴润燥,生栀子、黄芩、黄连苦寒泻肺胃之火、甘草调中。现代药理学研究已经证实组方中的牡丹皮、生地黄具有一定的抗炎、抗过敏作用;黄芩所含黄芩苷可阻止肥大细胞释放组胺,降低毛细血管通透性,具有抗炎、抗变态反应作用;甘草含甘草甜素、甘草次酸等,具有抗过敏、抗炎及糖皮质激素样作用[5]。因此,以上五花的花性轻扬可直达病所,诸药相互配伍,共收养阴润燥、凉血解毒、除湿止痒之功。

面部激素依赖性皮炎的治疗方法较多,在临床工作中,笔者观察到中医药治疗本病确有良效,但奏效慢,使患者在一定的时间内仍然不能够完全摆脱激素制剂,对激素制剂产生一定的依赖性。目前已有研究结果提示他克莫司在发挥抗炎作用的同时还可以促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复,能够在短时间内缓解面部激素依赖性皮炎患者的局部症状[6-8]。他克莫司软膏治疗本病的优势也正是中医药治疗本病的缺陷,因此两者联合运用可以取长补短。在本研究治疗中,单纯外用他克莫司软膏组的有效率为73.2%,与国内外文献报道一致[1,6-8],但是联合口服中药治疗可以提高疗效,有效率达93.3%。虽然由于随访观察的复发样本量小,统计学意义尚不明确,但是随访观察的结果提示部分痊愈患者停止外用他克莫司软膏后有原发病灶复发现象,中西药联合治疗可以明显减少这种复发现象的出现。

总之,笔者认为外用他克莫司软膏联合口服中药治疗面部激素依赖性皮炎优于单纯外用西药他克莫司软膏。在进一步巩固疗效方面具有一定的临床价值,有待扩大样本量深入研究。

[参考文献]

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[收稿日期]2010-06-07[修回日期]2010-08-04