100例糖皮质激素依赖性皮炎临床分析

【摘要】 目的 探讨激素依赖性皮炎的发病情况及综合治疗效果。方法 100例患者全部来自门诊，年龄1个月～70岁。给予硼酸溶液冷敷，第二代抗过敏药左西替利嗪口服，弱效激素氢化可的松与他克莫司软膏外用。结果 23例两周后痊愈，一月后除3例毛细血管扩张、3例皮肤萎缩外，其余正常。有效率为94%。结论 综合治疗激素依赖性皮炎，效果满意，特别是他克莫司软膏是难治性激素依赖性皮炎治疗的新手段。

【关键词】 激素依赖性皮炎； 氢化可的松乳膏； 他克莫司软膏

糖皮质激素（简称激素）在皮肤科临床被广泛应用,适用证多，因其具有抗炎、免疫抑制和抗增生的作用，为众多的皮肤病患者解除了病痛。但长期外用激素（特别是含氟激素）可发生皮肤萎缩、毛细血管扩张、紫癜、口周皮炎、多毛、萎缩纹等不良反应。糖皮质激素依赖性皮炎也是其不良反应之一。现将笔者所在门诊见到的病史明确的100例激素依赖性皮炎报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100例患者全部来自笔者所在科室门诊，其中男30例，女70例，发病年龄1个月～70岁。其中1岁内6例，男2例，女4例；1～10岁10例，男5例，女5例；11～20岁28例，男8例，女20例；21～40岁46例，男10例，女36例；41～70岁10例，男6例，女4例。

1.2 分型 （1）口周型：围绕口周离下唇约3～5 mm的一个清楚的区域里有中等分散的红斑、丘疹和脓疱21例；（2）面部中央型：双面颊、下眼睑、鼻、前额受累，通常口唇周围为正常皮肤62例；（3）弥散型：整个面部、前额、颈部都受累17例。

1.3 激素的类型 应用皮炎平乳膏、肤轻松乳膏、去炎松尿素乳膏81例，皮康霜、皮康王、恩肤霜、乐肤液等19例。

1.4 用药时间 1月内12例；1月～2年55例；2～5年23例；5年以上10例。

1.5 临床表现 面部红斑或潮红、丘疹、脓疱或座疮,鳞屑73例；色数沉着6例；多毛、局部皮肤萎缩6例；毛细血管扩张15例；

1.6 治疗方法 嘱患者停用正在使用的糖皮质激素药膏及一切可疑化妆品，向患者讲明长期使用药物的副作用，以取得患者的理解和合作。给予3%的硼酸溶液（婴幼儿2%硼酸溶液）冷湿敷，1次/d，每次30 min。维生素C 0.2 g，3次/d，盐酸左西替利嗪（商品名：迪皿）5 mg，1次/d，小于14岁随年龄酌情应用。对于口周型面部直接外用0.03%的他克莫司乳膏（商品名：普特彼），1次/d；面部中央型、弥散型，在撤停原使用激素初期，采用弱效激素0.25%氢化可的松乳膏，外用隔天一次，两周后停用，0.03%他克莫司乳膏，1次/d。全部病例2周后复诊，一月后再次复诊。

2 结果

2.1 性别年龄与发病的关系 100例糖皮质激素依赖性皮炎中以女性多见，男女之比为1∶2.33。发病年龄有两个高峰期即青春期（11～20岁,28/100,28%）和青壮年期（21～40岁，46/100,46%）。女性发病高峰年龄在青春期（11～20岁，20/28,71.4%）和青壮年期（21～40，36/46,78.3%）；男性发病年龄以中老年期为主（6/10,60%），其次为儿童期（5/10,50%）。

2.2 随访结果 100例激素依赖性皮炎，在停用原激素药物的基础上，一周内，症状均有不同程度的加重，但已向患者讲明情况，因此，患者均能遵医嘱。其中23例两周后痊愈，77例两周后病情逐渐缓解，症状减轻。一月后，除有3例毛细血管扩张、3例皮肤萎缩外，其余均正常。有效率达94%。

2.3 不良反应 8例初期面部出现烧灼感，三天后症状消失，无不适。

3 讨论

激素依赖性皮炎近几年有逐渐增加的趋势，随着人们生活水平的提高，面部有轻微不适即要求治疗，由于糖皮质激素外用见效快，而被长期应用。100例激素依赖性皮炎中，青春期和青壮年期（74/100，74%）占比例大，尤以女性（56/74，75.7%）多见。可能与这两个年龄阶段女性对自己容貌要求过高，过分强调治疗有关。由于外用激素有着抗炎与免疫抑制作用，临床常用于治疗各类炎症性皮肤疾病，如湿疹、脂溢性皮炎、银屑病、接触性皮炎、白色糠诊等，且有较好的近期疗效，而这些疾病有着易反复发作的特点，为控制病情而使患者反复长期用药。用药后原发疾病迅速改善，停药后病情反复，如持续用药数周或更长，一旦停药，不但原有疾病再次发作，且多数患者在一月内用药部位出现激素依赖性皮炎特有的症状和体症，尤以面部好发。另外长期使用含有激素的不合格化妆品，也是致病因素之一。

激素依赖性皮炎的治疗，临床上常用如下方法：（1）心理治疗，帮助患者改掉应用激素的心理依赖；（2）替代疗法或减少激素使用强度和（或）频率而逐步撤停激素；（3）应用促进表皮脂类屏障的合成和组建的药物（如维生素C等）；（4）应用抗生素抑制毛囊的微生物感染；（5）抗炎药物；（6）改善皮肤屏障功能：外用棕榈酸、胆固醇、神经酰胺的混合物可明显改善受损的屏障功能和角质层的完整性，润肤保湿剂必不可少；（7）物理疗法冷湿敷,冷喷等［1］。

100例激素依赖性皮炎采用了综合疗法，首先停用强中效糖皮质激素药物并给予局部硼酸液冷湿敷，以达到局部收敛的作用。左西替利嗪除抗组胺外，本品尚有抑制嗜酸性和中性白细胞趋化作用，亦可抑制血管活性肽和P物质及神经肽等，能缓解瘙痒症状。钙调神经磷酸抑制剂（他克莫司软膏）属大环内酯类药物，具有较强的局部抗炎作用，进入细胞后先与其受体蛋白FKBP结合为FK506-FKBP,通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴细胞核因子（NF-AT）去磷酸化等作用，而最终抑制T细胞增生，活化，同时其也能抑制IL-3,IL-4,IL-5,TNF-α和IFN-γ基因的转录［2］。他克莫司软膏的临床应用已证明，它对一些炎症性和免疫性皮肤病有良好的疗效，其疗效与中等强度的糖皮质激素相似，局部不良反应少而小，不会出现长期外用糖皮质激素后所致的皮肤萎缩和色素改变等不良反应，反而能逆转已引起的皮肤萎缩，基本上无全身不良反应，故不失为皮肤科临床药物治疗中的一项新选择。在100例激素依赖性皮炎中，仅8例出现面部烧灼感且三天后均消失。氢化可的松霜属弱效皮质类固醇激素，是已能人工合成的天然糖皮质激素，吸收迅速，血浆T1/2为1.5 h，有抗炎和抗过敏作用，不宜出现皮肤萎缩和色素沉着，在撤停激素的初期，采用弱效激素与他克莫司软膏联合使用的方法，其优点为［1］：（1）两药联合可提高疗效，减轻患者撤停激素的不适反应；（2）他克莫司可改善激素引起的皮肤萎缩；（3）激素可减少他克莫司软膏所致的刺激作用。在临床治疗中两药联合外用或序贯使用，以发挥协同作用或可将各自的不良反应减至最小。

激素依赖性皮炎的发病机制尚未完全明了，据研究发现，局部外用激素可抑制角质形成细胞的增殖和成熟，可使蛋白、脂类合成和角化蛋白减少而使表皮变薄［3］。角质变薄、板层小体数量和脂质的减少，可使表皮的屏障功能受损而使经皮水分丢失增加。表皮完整性的破坏可致皮肤对外界刺激的敏感性增加，激素使局部毛囊蠕形螨的密度增加而引起炎症反应，临床表现为酒渣鼻样皮损；激素不仅使皮脂腺增生，又可使毛囊上皮退化而堵塞毛囊口，临床可表现为座痤样皮损。虽然激素依赖性皮炎目前还缺乏统一或公认的诊断标准和治疗方案。但笔者在100例激素依赖性皮炎治疗中，采用综合疗法，取得了满意效果。特别是他克莫司软膏在皮肤科的应用，不仅开创治疗特应性皮炎的新纪元，同时也为治疗激素依赖性皮炎等难治性皮肤疾病提供了有效的治疗手段。但激素依赖性皮炎是激素在长期临床应用中出现的不良反应，是可防可控的，为了预防该病的发生，作为医务工作者应严格掌握糖皮质激素的临床适应证。笔者在临床工作中发现一些乡医和基层医院的一些医生对激素的不良反应和副作用没有高度重视，对来求医的患者特别是面部瘙痒的患者，往往先给予皮炎平、尿素软膏等激素治疗，以求早期控制病情，对面部特殊部位激素的吸收以及激素的强度、激素使用量、使用面积、使用频度等了解甚少，助长了激素依赖性皮炎的发生。随着激素在临床上越来越广泛的应用，加强基层医务人员的医疗培训迫在眉睫，只有做到对激素的合理应用规范用药，才能在患者治愈疾病的同时，减少一些不良反应的发生减轻患者的心理负担和经济负担。

参 考 文 献

［1］ 顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗.中华皮肤科杂志，2007,40（1）:5-6.

［2］ Marsland AM,Griffiths CE. The macrolide immunosuppressants indermatology:mechanisms of action. Eur JDermatol,2002,12:618-622.

［3］ 杜晓杭，宋为民.糖皮质激素性皮炎的研究进展.国外医学皮肤性病学分册，2005,31（5）：268-270.

（收稿日期：2011-03-08）