淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产56例疗效分析

作者：梁宝珠 谭忠伟 黄显文

【摘要】 目的：探讨淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产的临床疗效。方法：将经临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者 56例随机分为两组，一组34例为研究组，采用淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗，另一组22例为对照组，采用传统保胎治疗(黄体酮加HCG），观察疗效及妊娠结局。结果：研究组妊娠成功率91.18％，对照组妊娠成功率40.91％，差异有显著性（P<0.01）。结论:淋巴细胞主动免疫治疗联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产成功率较高，有较可靠的应用价值。

【关键词】 淋巴细胞 丙种球蛋白 免疫治疗 复发性流产 封闭抗体

Abstract： Objective: To investigate the effection of immunotheraphy with lymphocytes and immune globulin intravenous(IVIG)in women with recurrent spontaneous abortion. Method: 56 patients diagnosed as recurrent spontaneous abortion cause of lacking blocking antibodies were divided into two groups : 34 cases as group of immunotherapy with lymphocytes and IVIG(control group) ,another 22 cases with HCG and progesteron (comparison group ). Result: The pregnancy and carrying rate showed :91.18%in control group and of its showed only 40.91% in the comparison group. Conclusion: Immunotherapy with lymphocytes and IVIG may act as an effective and safe method for treatment recurrent spontaneous abortion.

Key words: Lymphocytes; IVIG; Immunotherapy; Recurrent spontaneous abortion; Blocking antibodies

自然流产连续发生二次或以上者，称为复发性流产，是妇产科常见并发症。近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常及感染外，还有相当一部分与免疫因素有关。治疗上可采用淋巴细胞主动免疫及静滴丙种球蛋白被动免疫治疗，本文旨在分析淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产的临床疗效。我院于2005年1月至2007年5月共收治RSA患者 56例。均行淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白，取得良好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象：本研究对象为2005年1月至2007年5月门诊及住院连续自然流产2次或2次以上的患者共56例，经筛查后确诊为免疫性RSA。随机分为两组，一组34例为研究组，采用淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗，另一组22例为对照组，采用传统保胎治疗(黄体酮加HCG），研究组年龄 20～42岁，平均30.5岁。流产次数：2次流产16例，3次流产8例，4次流产 5例，5次流产3例，6次流产2例。孕3月内自然流产 30例，孕3月以上流产4例。对照组年龄22～38岁，平均29.05岁，流产次数：2次流产12例，3次流产3例，4次流产4 例，5次流产2例，6次流产1例。孕3月内自然流产 18 例，孕3月以上流产4例。

1.2 方 法

1.2.1 流产的病因筛查及方法：主要依靠病史、妇科检查、B超、染色体、内分泌测定、TORCH感染检测、全身抗体检测、封闭抗体检测及全身免疫状态检测。排除生殖道畸形、内分泌异常和夫妻双方染色体异常所致的RSA，确诊为免疫性RSA。①B超及妇科检查：子宫附件正常。②夫妻双方染色体检查正常。③内分泌检查PRL,E2,P,T,LH,FSH,T3 ,T4,空腹血糖正常。④ASAb（-）,EmAb（-）,AcpAb（-）。⑤双方行TORCH检查阴性。⑥全身免疫状态检查：IgG, IgM, IgA正常。⑦封闭抗体（－）。

1.2.2 淋巴细胞主动免疫治疗方法 ：抽取丈夫（无病毒性肝炎及性传播疾患）肘静脉血，无菌条件下分离淋巴细胞，取分离好的淋巴细胞液（调整适当浓度）于患者前臂内侧行皮内注射，每隔2周一次，4次为一疗程，末次免疫后2周复查封闭抗体，若已转为阳性，即可考虑怀孕（若阳转后，仍未能怀孕，应每隔8周左右，再注射一次丈夫的淋巴细胞，以维持封闭抗体不阴转），部分复查封闭抗体阴性者，加须免疫一疗程准备怀孕。确诊怀孕后，每隔2周注射淋巴细胞一次，直至孕12周。

1.2.3 丙种球蛋白被动免疫方法：治疗组34例经尿β－HCG及B超确诊早孕者，开始治疗，采用 华兰生物制药厂所产生的静脉注射丙种球蛋白（2.5g/瓶）。自妊娠5周起，每次静脉滴注丙种球蛋白每次300～400mg/kg，每隔2周一次，直至妊娠3月。

1.2.4 对照组采用传统保胎治疗方法：自孕5周起，黄体酮20mg im qd＋HCG2000u im qod，直至孕3月。

1.2.5 随诊：治疗期间严密观察阴道流血情况，每隔3～5d复查血β－HCG，孕50d及孕70d复查B超，整个孕期专人随诊，定期检查，同时随诊患者子代的身体及智能发育。

1.2.6 统计学方法：采用X2检验。

2 结 果

2.1 研究组与对照组疗效的比较（见表1）。表1 研究组与对照组疗效比较(略)

将妊娠超过3个月，B超未见异常或分娩活婴视为妊娠成功［1］。已分娩的活婴，体格、智力、发育正常。

2.2 不良反应：所有病例未发生严重副反应。 3例低热， 3例皮疹 ，停药后缓解。

3 讨 论

3.1 淋巴细胞主动免疫治疗RSA的疗效：现代免疫学认为，人类胚胎的形成过程，是同种半移植过程，胎儿中来自父亲的那一半基因抗原，对孕妇而言，属于外来异物，因而受到母体的排斥，在正常妊娠中，为对抗这种排斥，使胚胎继续生存，母体会产生封闭抗体，当封闭抗体缺乏时，胚胎就会受到母体血中杀伤细胞攻击，导致流产。淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫淋巴细胞注射给妻子后，刺激妻子免疫系统，使其产生封闭抗体，当妻子再次妊娠时，这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原，并与之结合,继而产生封闭作用。结果是使胚胎得到保护并生长发育［2］。

3.2 IVIG治疗RSA的作用机制：IVIG是以1000人份以上的健康人血浆为原料，用专门的技术分离产生，其中IgG含量超过90％，且为具有完整Fab和Fc部位功能的IgG抗体。IVIG中包含IgG的4种亚类，且其所占比例与正常人的血浆相同。另外还含有少量IgA和可溶性CD4、CD8、HLA分子及一些细胞因子。IVIG输入体内的半衰期与正常人血浆内的IgG相同，约为3周。［3］IVIG治疗复发性流产的机制［4～6］：免疫球蛋白具有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体及抗独特型抗体，可与T细胞表面抗原结合，也可封闭Fc受体，使补体灭活，抑制B细胞功能和增加T抑制细胞功能，因而有益于自身独特性抗体产生不足的复发性流产。

本文使用淋巴细胞免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产取得较高的成功率。但由于我们观察例数较少，且IVIG相对昂贵，是血制品，存在血源性感染风险，部分患者不愿接受，国内目前尚缺乏统一治疗方案以及大样本的随机对照研究结果。因此，淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产的疗效仍待进一步深入研究。

【参考文献】

［1］李尚为，黄仲英，等.原因不明反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨［J］．实用妇产科杂志，2001，17（2）：105．

［2］张建平，林其得，李大全．反复性流产的诊断及治疗［J］．现代妇产科进展，2006，15（7）：481-488．

［3］刘玉昆，张建平，等．IVIG在复发性自然流产中的应用［J］．中国处方药，2006，9（54）：41-43．

［4］林其德，赵爱民，周涵春，等．原发性习惯性流产的主动免疫［J］．中华妇产科杂志，1996，31：351-352．

［5］李刚，卫海燕，张慈华，等．应用免疫球蛋白预防习惯性流产32例报告［J］．中华妇产科杂志，1998，33：399．

［6］罗丽兰．生殖免疫学［M］．武汉：湖北科学技术出版社，1998．75-89．