子痫前期与Soluble Endoglin水平的关系

摘 要 目的:探讨子痫前期临床症状出现前及出现时可溶性Endoglin(soluble Endoglin,sEng)水平。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测47例子痫前期妇女和40例正常晚孕妇女血清中sEng水平。结果:①在正常对照组,sEng维持在低水平至33～36孕周,之后逐渐升高直至分娩。早发型重度子痫前期患者发病前sEng水平在17～20孕周即开始升高,之后随孕周逐渐升高,至临床症状出现时达到高峰,均显著高于对照组(P

关键词 妊娠并发症 子痫 可溶性CD105淋巴细胞抗原

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.081

子痫前期是妊娠期常见的特有并发症,是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一。其病因目前尚不清楚,血管内皮损伤是其基本病理生理变化,而来源于胎盘组织的“毒性因子”被认为在引发血管内皮损伤中发挥重要作用。新近研究发现,可溶性Endoglin(soluble Endoglin,sEng)由胎盘分泌,是转化生长因子(TGF)β1 和β3型受体复合物的成分之一,它通过限制促血管生成蛋白TGF-β1的表达参与子痫前期病理生理过程。为探讨sEng在子痫前期发病中的作用,本研究对子痫前期患者发病前及发病时外周血sEng水平进行了检测。

资料与方法

2007年9月～2009年3月收治住院分娩的妊娠妇女,子痫前期组47例,其中轻度子痫前期患者12例;早发型重度子痫前期19例,平均孕周3135±251周;晚发型重度子痫前期16例,平均孕周3722±191周。另选同期正常足月妊娠孕妇40例,平均孕周4022±101周,作为对照组。两组均为单胎,平均孕妇年龄差异无显著性,两组年龄分别为2862±438岁和2765±385(P>005)。所有研究对象既往均无自身免疫性疾病、高血压、糖尿病等病史,在采集标本前均未接受输血及免疫治疗。子痫前期的诊断及分类标准参照乐杰主编的《妇产科学》(人民卫生出版社,第7版)。

标本采集、处理、保存:患者均于清晨空腹抽取肘静脉血3ml,血样均立即离心,取血清样本置-20℃冰箱保存备用。

方法:采用ELISA法检测各组血清中sEng水平。操作按照说明书进行,所有标本均行复孔检测且为同批测定,均值为最终浓度,批内变异

统计学方法:采用SPSS110统计软件,两样本均数比较用两独立样本的t检验,多个样本均数两两比较用方差分析。

结 果

各组血清中sEng水平随孕周的变化:在正常对照组,sEng维持在低水平至33～36孕周,之后逐渐升高直至分娩。早发型重度子痫前期患者发病前sEng水平在17～20孕周即开始升高,之后随孕周逐渐升高,至临床症状出现时达到高峰,均显著高于对照组(P

各组血清中sEng水平的比较:sEng水平在子痫前期组显著高于对照组(P

讨 论

子痫前期以在妊娠20周以后出现高血压,蛋白尿为特征。本病被认为是一种胎盘疾病,胎盘缺血、缺氧以致其合成和释放过多“毒性因子”进人循环,在血管内皮细胞激活和损伤中发挥重要作用。

Endoglin又名CD105,位于人染色体9q34,是一种同型二聚体膜糖蛋白,主要表达于人类内皮细胞表面和足月胎盘合体滋养层细胞表面。它是TGF-β1和TGF-β3的复合受体,通过调节细胞对TGF-β的反应,参与血管发育和重塑。sEng是Endoglin的氨基末端裂解重组的截短形式Venkatesha等[1],在正常妊娠妇女体内表达水平较低,在非孕妇女体内几乎检测不到。

我们发现在有子痫前期临床症状的患者血清中sEng水平升高,在早发型子痫前期患者中的表达更为显著,这提示sEng可能在子痫前期的发病中发挥重要作用,与Venkatesha等[1]及Mutter等[2]研究结果一致。过量的sEng可能来源于胎盘,因为产后48小时循环中sEng水平下降,但尚缺乏子痫前期患者sEng来源于胎盘的直接证据,有待进一步证实。可能情况是,子痫前期时滋养叶细胞对螺旋动脉浸润不足,子宫胎盘血流灌注不足,导致胎盘缺氧,胎盘合体滋养细胞(STB)产生sEng增多,过多的sEng释放到循环中。sEng与TGF-β结合,从而削弱TGF-β1与其受体结合的能力,使触发Thr495脱磷酸作用、激活内皮细胞NO合成酶(eNOS)基因磷酸化、促进血管内皮细胞产生NO等一系列下游反应不能正常进行,内皮细胞NO的产生显著减少(可能与eNOS基因突变有关),从而导致患者血压升高,致使较多血液流向胎盘。因此,sEng浓度升高会引发严重的子痫前期。Levine等研究也表明,胎盘中sEng和sFltl这两种蛋白质的失衡会导致子痫前期的发生。异常升高的蛋白质水平会大量结合维持血管内皮正常的必要物质,血管内皮细胞失去这些必不可少的物质后会发生病变甚至死亡,从而导致高血压和蛋白尿等临床症状出现。

本研究表明在子痫前期临床症状出现前数周,患者体内的sEng已经有明显升高,显著高于后来没有并发子痫前期的正常妊娠妇女。这与Robinson等[3]及Levine等[4]研究结果一致。因此,孕中期监测孕妇血清中sEng对妊娠后期并发子痫前期有重要预测价。Salahuddin等证明[5],检测sEng对预测子痫前期灵敏度和特异度分别为90%和95%。Stepan等[6]通过前瞻性研究发现,在妊娠中期血清sEng升高,意味着不良妊娠结局,其中发展为早发型子痫前期者升高最显著,研究表明,联合检测sEng和sFlt-1,对早发型子痫前期的预测灵敏度达100%,特异度达933%。因此,在妊娠初期检测sEng水平,对预测后期子痫前期的发生和发展有很大帮助,而且还有助于区别子痫前期与慢性高血压、肾病等症状类似的疾病,这对于及早发现和治疗子痫前期意义重大。

总之,病理性胎盘释放的“毒性因子”― sEng进入循环,引起血管形成障碍及内皮功能失调,导致子痫前期的发生。sEng与子痫前期关系的研究为探讨子痫前期的病因及发病机制开辟了新思路,也为sEng作为子痫前期发生、发展和预后判断的指标奠定了基础。

参考文献

1 Venkatesha S,Toporsian M,Lam C,et al.Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia.Nat Med,2006,12(6):642-649.

2 Mutter WP,Karumanchi SA.Molecular mechanisms of preeclampsia.Microvasc Res,2008,75(1):1-8.

3Robinson CJ,Johnson DD.Soluble endoglin as a second-trimester marker for preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,2007,197(2):174-175.

4 Levine RJ,Lam C,Qian C,et al.Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia.N Engl J Med,2006,355(10):992-1005.

5 Salahuddin S,Lee Y,Vadnais M,et al.Diagnostic utility of soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin in hypertensive diseases of pregnancy.Am J Obstet Gynecol,2007,197(1):28.

6 Stepan H,Geipel A,Schwarz F,et al.Circulatory soluble endoglin and its predictive value for preeclampsia in second-trimester pregnancies with abnormal uterine perfusion.Am J Obstet Gynecol,2008,198(2):175-176.