更昔洛韦治疗病毒感染性心肌炎的效果

摘要:目的研究小儿腺病毒感染性心肌炎治疗中更昔洛韦对临床疗效及心肌酶的影响分析。方法选取2012年5月—2016年9月本院收治的49例腺病毒感染性心肌炎患儿作为研究对象。随机分为对照组（n=21）和研究组（n=28）。对照组患儿采用常规对症治疗，研究组患儿在对照组的基础上联合更昔洛韦治疗。对比两组患儿羟丁酸脱氢酶（hydroxybutyratedehydrogenase，HBDH）、乳酸脱氢酶（lacticdehydrogenase-1，LDH-1）、肌酸激酶同工酶（creatinekinase-MB，CK-MB）、心脏肌钙蛋白I（cardiactroponinI，cTnI）、心脏肌钙蛋白T（cardiactroponinT，cTnT）等心肌酶谱指标、临床疗效和不良反应。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果研究组与对照组患儿治疗后HBDH、LDH-1、CK-MB、cTnI、cTnT水平分别为（174.95±6.03）μmol/L、（268.53±5.46）、（18.23±1.55）U/L、（0.13±0.02）、（0.17±0.13）ng/ml、（238.46±9.33）μmol/L、（360.52±8.44）、（24.82±2.80）U/L、（0.36±0.03）、（0.43±0.30）ng/ml，均明显低于治疗前的（299.81±7.12）μmol/L、（487.32±9.24）、（36.14±5.62）Ul/L、（0.48±0.27）、（0.63±0.16）ng/ml、（298.53±9.42）μmol/L、（490.81±10.23）、（35.14±3.43）U/L、（0.47±0.35）、（0.61±0.17）ng/ml，两组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。治疗后，研究组各心肌酶指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。对照组患儿治疗总有效率为71.43%，明显低于研究组的96.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论采用更昔洛韦治疗小儿腺病毒感染性心肌炎，疗效确切，可有效降低心肌酶的水平，具有较高的安全性，值得临床推广。

关键词：腺病毒感染性心肌炎；更昔洛韦；心肌酶

病毒性心肌炎（viralmyocarditis，VMC）是一种多发病、常见病，其主要病变为心肌非特异性间质性炎症，由嗜心性病毒感染引起[1]。引起VMC的常见病毒包括人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyviruses,HIV）、乙肝病毒、流感病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒（entericcytopathichumanorphanvirus,ECHOvirus）、腺病毒（adenovirus,ADV）和B族柯萨奇病毒（coxsackievirusB,CVB）[2]。其中，腺病毒感染性心肌炎的发病率逐年升高，目前主要治疗方法是对症处理、综合治疗等[3]。本研究对腺病毒感染性心肌炎患儿采用更昔洛韦治疗，临床效果比较满意，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入标准（1）所有患儿均符合心肌病学术会议所修订的VMC的病原学诊断标准[4]，和1999年9月制定的小儿心肌炎诊断标准[5]。（2）HBDH、LDH-1和CK-MB等心肌酶水平均升高。（3）均有心律失常或ST-T段改变等心电图改变。（4）均有肌痛、发热、肠道感染、呼吸道感染等病毒感染表现。1.2一般资料选取2012年5月—2016年9月本院收治的49例腺病毒感染性心肌炎患儿作为研究对象。随机分为对照组（n=21例）和研究组（n=28例）。对照组男12例，女9例，年龄（3.52±1.24）岁，发病时间（1.16±1.08）d；研究组男15例，女13例，年龄（3.44±1.32）岁，发病时间（1.13±1.06）d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.3方法对照组给予常规对症治疗，采用100~200mg/（kg•d）维生素C静脉滴注，1次/d；100~250mg/（kg•d）1.6-二磷酸果糖静脉滴注，1次/d；0.5~1ml/（kg•d）黄芪注射液静脉滴注，1次/d；0.5mg/（kg•d）辅酶Q10口服，2次/d。两周为一个疗程。研究组在对照组基础上联合更昔洛韦治疗，给予5mg/（kg•d）的更昔洛韦静脉滴注，两周为1个疗程。1.4观察指标1.4.1心肌酶指标观察两组患儿治疗前后HBDH、LDH-1、CK-MB、cTnI、cTnT等心肌酶谱指标变化情况。1.4.2临床疗效临床疗效判定标准[6]：无效：心电图及心肌酶各指标均无明显好转，临床症状无改善；有效：心电图基本恢复正常，HBDH、LDH-1等指标明显下降，但未达到正常水平，CK-MB基本恢复正常，临床症状基本消失；痊愈：心电图及心肌酶均恢复正常，临床症状消失。总有效=痊愈+有效。1.4.3不良反应观察并比较两组患者不良反应发生情况。1.5统计学处理采用SPSS19.0进行数据分析，计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗前后心肌酶变化情况比较两组患儿治疗后心肌酶各指标均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P<0.05）。研究组患儿治疗后心肌酶各指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表1。2.2两组患儿临床疗效比较对照组患儿的治疗总有效率为76.19%，明显低于研究组的96.43%，差异有统计学意义（χ2=4.25，P<0.05）。见表2。2.3两组患儿不良反应发生情况比较研究组患儿治疗过程中出现2例中性粒细胞减少，2例轻度肝功能不全，经升高粒细胞和保肝药物治疗后，恢复正常，不良反应发生率为14.29%。对照组未见不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.639，P>0.05）。

3讨论

VMC是一种心肌变态反应性炎症，多由病毒感染后使T淋巴细胞激活导致或病毒直接侵犯心肌导致，病毒主要通过消化道或呼吸道进入人体，在黏膜局部淋巴结和上皮细胞少量增殖[7]。病毒初次入血后不产生特异性临床症状，在机体免疫力不足时，体内病毒无法被清除，导致全身网状内皮细胞受病毒侵犯，病毒大量繁殖，侵犯心肌组织[8]。心肌细胞内释放大量病毒，细胞完整性被破坏后导致细胞死亡，其他细胞也受到破坏，导致心肌电生理改变和心肌缺血坏死。而当机体免疫力正常时可形成隐性感染或不发病[9]。研究表明，多种疾病的发生与腺病毒有关，腺病毒也是VMC的重要病因之一。近年来，腺病毒感染性心肌炎患病率逐年升高[10]。我国腺病毒感染的主要型别是3、7、11、21型[11]。病毒感染人体后，损害心肌，其炎症呈弥漫性或局限性，病变程度不尽相同，也可累及传导系统、窦房结和心包膜，可发生不同程度的心律失常、房室传导阻滞、心肌心包炎、心力衰竭、病态窦房结综合征等，临床表现多种多样，可同时存在多种病变[12]。因此，单一药物无法治愈VMC，目前主要采用对症处理、综合治疗方法[13]。更昔洛韦是一种鸟嘌呤核苷衍生物，属于核苷类抗病毒药。更昔洛韦进入细胞后被迅速磷酸化后形成单磷酸化合物，在细胞激酶作用下形成三磷酸化合物，使DNA多聚酶的活性受到抑制，从而使DNA合成受到抑制，最终有效抑制病毒。常见的不良反应为震颤、紧张、精神异常等中枢神经系统症状和骨髓抑制，还可出现肝功能异常、头痛、药物热、瘙痒、皮疹等，严重者可能出现抽搐、昏迷[14]。外周血中相关心肌损伤标志物的水平测定可有效评价心肌损伤情况，辅助量化精确评价，反映心肌损伤情况较半定量或定性的胸部CT、超声心动图、心电图等更为精确。本研究选择的几种心肌损伤标志物中，包括5种LDH同工酶中心肌活性最高的LDH-1，主要作用是催化乳酸与丙酮酸之间的氧化与还原反应，在心肌病造成的心肌损伤中有较为明显的活性提高。CK-MB能较好地反映心肌功能，与腺苷三磷酸的再生有关，是特异性较高的心肌酶之一。心肌特有的标志物cTnI和cTnT，是较为理想的检测心肌损伤的标志物，具有高度的敏感性和特异性。本研究结果显示，两组患儿治疗后心肌酶各指标均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P<0.05），且研究组患儿治疗后心肌酶各指标水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。说明更昔洛韦对心肌保护能力优于常规对症治疗。此外，本研究结果显示，采用更昔洛韦治疗的研究组患儿，心电图基本恢复正常，心肌酶明显降低，治疗过程中出现中性粒细胞减少、轻度肝功能损害，经对症治疗后恢复正常，无其他不良反应，如中枢神经症状、皮疹等出现。综上所述，采用更昔洛韦治疗小儿腺病毒感染性心肌炎，疗效确切，可有效降低心肌酶的水平，具有较高的安全性，值得临床推广。

作者：王煦 闫虹 单位：沈阳市儿童医院内二科