时间：2022-08-25 06:48:42
摘要：原发性支气管肺癌简称肺癌，是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，肺癌病情进展速度与细胞生物特性有关。半个世纪以来世界各国肺癌的发病率有明显增高的趋势。WHO1997年报告：肺癌居癌症死因第一位，全世界每年有138万肺癌新病例，世界上至少有35个国家的男性肺癌为各癌肿死因中第一位，女性仅次于乳腺癌的死亡人数。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60～79岁。男女患病率为2.3：1。种族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。在我国肺癌死亡占癌症死亡病因的第三位，城市占第一位，农村为第四位。肺癌早期多无症状，几乎2/3的肺癌患者在就诊时已是晚期（Ⅲ期或Ⅳ期），95%的患者可有临床检查结果，原发瘤、转移瘤、全身症状或肿瘤伴随症状均可是患者的首诊症状。以下介绍1例以嗜睡、恶心为主要症状的副癌综合征患者于我院住院确诊为肺癌的经过，希望能对临床医师有所帮助。
关键词：嗜睡；肺部肿瘤；副癌综合征
1临床资料
病例：患者孙某，男，55岁，主因"间断性嗜睡、恶心2月余"收住我院。患者入院前2月余无明显诱因间断出现嗜睡、恶心，厌食，每日进食量较平素明显减少，体重减轻约5kg，否认腹痛、腹胀、腹泻。既往酒精性肝炎病史10年，曾于"北京航空总医院"就诊，病情好转出院。否认高血压，冠心病，糖尿病史，否认结核史，否认药敏史。吸烟30年，20支/d。饮酒30年，300g/d。患者父亲死于"肺癌"，母亲死于"肝癌 肺转移癌"。查体：T：36.2℃，BP：130/80mmHg，神清合作，巩膜无黄染，双肺呼吸音低，HR：99bpm，律齐，腹软，全腹无压痛，无反跳痛，肠鸣音4次/min，双下肢无水肿。四肢肌力、肌张力正常，双巴氏征阴性。
化验检查：入院心电图：窦性心律，HR：99bpm。血常规：在正常范围。血生化：钾离子3.45mmol/L，钙离子3.40mmol/L，白蛋白（ALB）：35.0g/L，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）正常，谷氨酰转肽酶：297U/L，甘油三酯1.94mmol/L，甲胎蛋白（AFP）8.05ng/ml，肝炎标志物HBsAb+，HBcAb+，余生化指标及自身抗体，免疫全项，癌胚抗原（CEA），糖类抗原199（CA199），糖类抗原125（CA125）均在正常范围，且余肝炎指标均阴性。尿常规未见异常。腹部超声回报：肝内强回声团，钙化？心脏彩超回报：左室射血分数79%，主动脉根硬化，左室舒张功能减低，肺动脉瓣关闭不全（轻度）。颈部血管超声回报：双侧颈动脉粥样硬化、斑块形成。胸片回报：右上肺小结节影。进一步行胸部CT示：右上肺结节影，考虑占位性病变。
诊治经过：结合患者男性，55岁，长期吸烟及家族史，此次间断性嗜睡、恶心2月余，胸部CT提示右上肺结节影，入院诊断：原发性支气管肺癌 低钾血症 酒精性肝损害。向患者家属告知病情及预后，患者要求转至天津肿瘤医院进一步行手术治疗。
2讨论
嗜睡，恶心，很多疾病包括肾功能不全、脑血管疾病、肝性脑病等均可以出现.但仅以上述症状为肺癌主要表现者，则相对少见。癌作用于其他系统引起的肺外表现，包括内分泌、神经肌肉、结缔组织、血液系统和血管的异常改变，又称副癌综合征。尽管在治疗肺癌方面取得了很大的进步，如：手术、放疗、化疗的综合治疗，以及新的抗癌药物的问世，但肺癌的预后仍然很差，接受治疗的肺癌患者5年生存率是14%，而30年前是11%。肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期诊断和有效的治疗方法，即使是早期患者，多数在初诊时已为全身性疾病。而肺癌综合征往往不被临床医生重视或不熟悉其与肺癌关系。地方及区级医院因之误诊达17.2%，市级医院达6.5%[1]，故增加对该综合征的认识，将有助于尽早发现肺癌，改善患者预后。
副癌综合征主要有下列几种表现：①肥大性肺性骨关节病 常见于肺癌，也见于胸膜局限性间皮瘤和肺转移癌（胸腺、子宫、前列腺的转移）。多侵犯上下肢长骨远端，发生杵状指（趾）和肥大性骨关节病。前者具有发生快、指端疼痛、甲床周围环绕红晕的特点。两者常同时存在，多见于鳞癌。切除肺癌后，症状可减轻或消失，肿瘤复发又可出现。②异位促性腺激素 引起男性轻度发育和增生性骨关节病。③分泌促肾上腺皮质激素样物 可引起Cushing综合征，表现为肌力减弱、浮肿、高血压、尿糖增高等。④分泌抗利尿激素 引起稀释性低钠血症，表现为食欲不佳、恶心、呕吐、乏力、嗜睡、定向障碍等水中毒症状，还可伴有逐渐加重的神经并发症。⑤神经肌肉综合征 包括小脑皮质变性、脊髓小脑变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病等。发生原因不明显。这些症状与肿瘤的部位有无转移无关它可以发生于肿瘤出现前数年，也可作为一症状与肿瘤同时发生；在手术切除后尚可发生，或原有症状无改变，它可发生于各型肺癌，但多见于小细胞未分化癌。⑥神经肌肉综合征 ⑦高钙血症 肺癌可因转移而致骨骼破坏，或由异生性甲状旁腺样激素引起，常见于鳞癌。患者表现为嗜睡、厌食、恶心、呕吐和体重减轻及精神变化。肺癌手术切除，血钙可恢复正常，肿瘤复发又可引起血钙增高。
此外在燕麦细胞癌和腺癌中还可见到因5-羟色胺分泌过多造成的类癌综合征，表现为哮鸣样支气管痉挛、阵发性心动过速、水样腹泻、皮肤潮红等。还可有黑色棘皮症及皮肌炎、掌跖皮肤过度角化症、硬皮症，以及栓塞性静脉炎、非细菌性栓塞性心内膜炎、血小板减少性紫癜、毛细血管病性渗血性贫血等肺外表现[2]。
近2%肺癌患者的初诊是因为全身症状或这些与肿瘤远处转移无关的症状和体征，缺乏特异性，故临床医生应熟练掌握肺癌的肺外表现即副癌综合征，应该得到广大临床工作者的重视。尤其是肺癌高危人群，应警惕有无潜在恶性肿瘤的可能，不管有无呼吸道症状，应作相关检查及随访。
参考文献：
[1]汪毅宏，李波，周敏，以神经副癌综合征为首发症状的肺癌临床误诊分析 Journal of Qiqihar University of Medicine，2011，Vol.32，NO.8
[2]陈灏珠.实用内科学13版[M].北京：人民卫生出版社，2009：1261.
[3]Ho QT， Kuo CJ. Vascular endothelial growth factor： Biology and therapeutic applications. Int J Biochem Cell Biol， 2007， 39（7-8）： 1349-1357.
[4]Ginsberg MS. Epidemiology of lung cancer. Semin Roentgenol， 2005， 40（2）： 83-89.
[5] Mattson ME， Pollack ES， Cullen JW. What are the odds that smoking will kill you？ Am J Public Health， 1987， 77（4）： 425-431.
[6]Bastarrika G， Garcia-Velloso MJ， Lozano MD， et al. Early lung cancer detec-tion using spiral computed tomography and positron emission tomography. Am J Respir Crit Care Med， 2005， 171（12）： 1378-1383.
[7] Schiller JH， Harrington D， Belani CP， et al. Comparison of four chemother-apy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med， 2002， 346（2）： 92-98.
[8]Marshall E. Medicine. A bruising battle over lung scans. Science， 2008， 320（5876）： 600-603.
[9]Twombly R. Lung cancer screening debate continues despite international CT study results. J Natl Cancer Inst， 2007， 99（3）： 190-195.
[10]Miyoshi T， Kondo K， Hino N， et al. The expression of the CD44 variant exon 6 is associated with lymph node metastasis in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res， 1997， 3（8）： 1289-1297.
[11]Klingbeil P， Marhaba R， Jung T， et al. CD44 variant isoforms promote metas-tasis formation by a tumor cell-matrix cross-talk that supports adhesion and apoptosis resistance. Mol Cancer Res， 2009， 7（2）： 168-179.
[12]Yu Q， Stamenkovic I. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 pro-teolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogen-esis. Genes Dev， 2000， 14（2）： 163-176.
[13]Verheul HM， Jorna AS， Hoekman K， et al. Vascular endothelial growth factor stimulated endothelial cells promote adhesion and activation of platelets. Blood， 2000， 96（13）： 4216-4221.
[14]Boehle AS， Dohrmann P， Leuschner I， et al. An improved orthotopic xeno-transplant procedure for human lung cancer in SCID big mice. Ann Thorac Surg， 2000， 69（4）： 1010-1015.
[15]Choi JH， Kim HC， Lim HY， et al. Vascular endothelial growth factor in the serum of patients with non-small cell lung cancer： correlation with platelet and leukocyte counts. Lung Cancer， 2001， 33（2-3）： 171-179.