用差热分析法(DTA)测定市售安乃近片开环表观活化能及纯度分析

摘要: 利用差热分析法（DTA）研究了在升温速率10 ℃/min，静态空气气氛下安乃近原药和市售安乃近片的开环分解过程的峰值和热焓及在不同升温速率条件下市售安乃近片开环表观活化能.通过开环峰值和热焓的比较来检验纯度与紫外分光光度法测定结果相一致.研究表明，安乃近开环表观活化能较高，热稳定性较好，但随着纯度的降低开环表观活化能变低，说明赋形剂会降低安乃近的热稳定性.

关键词: 安乃近;差热分析;表观活化能;热焓

中图分类号:R927.11 文献标识码:A 文章编号:1672-8513(2010)02-0130-03

Determinations of the Apparent Activation Energy of Analginum Tablets for Opening Loop and Analysis of the Purity by Differential Thermal Analysis (DTA)

[KH*2]BAI Wei，TIAN Kai，YE Yanqing，KEN Shengye,LIU Manhong

（School of Chemistry and Biotechnology, Yunnan University of Nationalities, Kunming 650031, China）

Abstract: The thermal enthalpy and thermal spike of crude Analginum and tablets were studied by DTA at the heating rate of 10℃/min and stationary atmosphere. And the apparent activation energy of Analginum tablets for opening loop at different heating rates was also studied by DTA. The purity was analyzed by the comparison of thermal spike and the thermal enthalpy values of crude Analginum and tablets. The analysis of the purity by DTA accords with the result by the ultraviolet spectrophotonetry. The result of the apparent activation energy is high while declaring the thermal stability well. But the activation energy is becoming low with the purity decreasing. It is clarified that the excipient will reduce the thermal stability of Analginum

Key words: Analginum; differential thermal analysis(DTA); apparent activation energy; thermal enthalpy

热分析技术是研究物质在加热或冷却过程中产生某些物理变化和化学变化的技术［1-2］.自1887年Lechatelier提出差热分析至今已发展成为一门专门的热分析技术.DTA是最先发展起来的热分析技术.差热分析就是在程序控制温度的条件下，测量被测物与参比物之间温度差对温度关系的一种技术.即测定在同一受热条件下，试样与参比物之间温度差（ΔT）对温度（T）或者时间（t）关系的一种方法［3］.从差热曲线可以获得有关热力学和热动力学［4］方面的信息.热分析技术常用于药物研究中［5-6］.安乃近片是目前常用的解热镇痛药，收载于中国药典2000年版［7］,本文是通过DTA曲线的绘制，求算在升温速率10 ℃/min条件下的安乃近原药和市售安乃近片的开环分解［8］的反应焓变和纯度，并与紫外光度法进行比较，并通过不同升温速率条件求算安乃近的表观活化能为药物分析提供一种基础性研究方法.

1 实验条件

北京光学仪器厂WCR-lA微机差热仪;AL-204电子分析天平;安乃近原药;安乃近片药物（市售）：昆明源瑞制药有限公司，昆明全新生物制药有限公司.

DAT 曲线的测定, 以а-Al2O3 为参比物, 样品池为006 mL 的Al2O3 坩埚. 实验在静态空气气氛中进行, 升温速率分别为5、10、15、20 ℃/min .

2 实验和计算结果

2.1 安乃近原药的热分解过程

安乃近原药可能的热分解过程如图1所示［9］：

2.2 安乃近原药及市售药片在相同升温速率10 ℃/min 下的DTA曲线

通过表1和图2~4可以看出，在相同升温速率下的DTA曲线中，开环峰顶温度原药高于源瑞制药，源瑞制药高于全新生物，源瑞制药更接近原药的开环峰顶值.

2.3 紫外分光光度法测定市售安乃近片纯度

通过紫外分光光度计测定样品的吸光度，并根据经验回归方程C=37.05A+0.016 3（C为浓度，A为吸光度）［9］，计算出安乃近的纯度，如下表2.

通过表2可以看出，紫外分光光度法测出源瑞制药安乃近片剂的质量浓度高于全新生物制药安乃近剂，说明全新生物制药安乃近片剂中赋形剂含量高.通过DTA定性分析和紫外分光光度计测量结果比较，结果一致，即赋形剂含量高的全新生物制药安乃近片剂使其开环峰顶温度值降低更多.

2.4 安乃近开环反应的热焓计算

通过计算DTA曲线的开环峰面积，及标准物质Sn和In的相变热和相应质量下的面积，来计算安乃近开环反应的焓变：ΔH=kA/m，ΔH为热量的变化，A为峰面积， m为试样的质量，k为仪器常数，仪器特性和测定条件有关，同一仪器同样条件测定时，k为常数，可用标定法求之.计算如表3结果：

通过表3可以看出，市售安乃近片的开环分解过程的焓变与原药相比都有所降低，且源瑞制药安乃近片剂的开环热焓值高于全新生物制药安乃近片剂的开环热焓值，说明纯度越低，热焓值降低越多，即全新生物制药安乃近片剂由于赋形剂含量高而使其开环热焓值降低更多.

2.5 Kissinger法测定DTA曲线中安乃近片的开环反应表观活化能

Kissinger方程变型如下［10］：

lnβi[]Tmi 2=lnA•R[]E-E1[]RTmi，i=1，2，…，4（1）

方程（1）中，βi为升温速率（K•min -1），升温速率分别为5,10,15,20 ℃/min.Tmi为相应升温速率下的峰顶温度，E为表观活化能，A为指前因子，方程（1）表明，lnβi[]Tmi 2与1[]Tmi成线性关系，将二者作图可得一直线，从其斜率求E，截距求A，其线性相关性在0.9以上.用计算机做直线回归分析，如图5.

通过图5得出源瑞制药和全新生物制药的回归方程分别为y=-156 67x+ 20.765，r 2=0.984 1，和y = -129 28x+ 16.07，r 2=0.982 6，计算得出源瑞制药售安乃近片的表观活化能E=130.26 kJ/mol，指前因子A=16.61，全新生物制药售安乃近的表观活化能E=107.57 kJ/mol, 指前因子A=12.35.通过图5和计算结果可以看出，源瑞制药售安乃近片剂的表观活化能高于全新生物制药售安乃近剂的表观活化能，说明随着纯度的降低开环表观活化能变低，即赋形剂会降低安乃近的开环表观活化能.

3 讨论

从差热分析曲线上也可以看出，纯度越低，其开环的峰顶温度提前越多.由以上实验结果和计算可以看出，市售安乃近片的开环分解过程的焓变与原药相比都有所降低，且纯度越低，其焓变降低越多.纯度定性检验与紫外分光光度法检验相比较，结果一致.

通过不同纯度的安乃近片剂在不同升温速率条件下计算的表观活化能来看，安乃近开环表观活化能较高，热稳定性较好.安乃近片剂纯度越低，其开环所需能量降低，所需温度降低，即开环难度降低，说明赋形剂会降低安乃近药物的热稳定性.即纯度越高，避光储藏保存期越长.

参考文献:

［1］蔡显鄂,项一非,刘衍光.物理化学实验［M］.北京:高等教育出版社,1993.

［2］刘晓晴,张罗红,李波.热分析技术在药物分析中的应用进展［J］.华西药学杂志,1999,14(3):177-179.

［3］武汉大学化学系,仪器分析［M］.北京:高等教育出版社,2000.

［4］沈玉芳,陈栋华,胡小安.热分析动力学处理方法现状及进展［J］. 中南民族大学学报：自然科学版,2002,3(21):11:15.

［5］林锦明,张东春,魏红,等.热分析技术在药学领域中的应用［J］. 第二军医大学学报,2001，11(22)：1044-1045.

［6］差热分析在药品质量研究中的应用..

［7］Chp中国药典(2部)［J］.2000:249.

［8］陈栋华,张健,唐万军,等.安乃近的热分解过程和热分解非等温动力学［J］.中南民族学院学报：自然科学版,2001,20(2):64-67.

［9］李伟响,陆国斌,陈欢兰.紫外分光光度法测定安乃近片的含量［J］.安徽医药,2003,7(4):301-302.

［10］胡荣祖,高胜利,赵凤起,等.热分析动力学［M］.2版.北京:科学出版社,2008.

收稿日期:2009-03-10.

基金项目:国家民委-教育部共建民族药资源化学重点实验室开放基金（20090206）.云南省教育厅青年基金（06Y073A）.

作者简介:白玮（1974-），女，硕士，副教授.主要研究方向：物理化学.