孟鲁司特对哮喘大鼠肺功能的影响

[摘要] 目的：观察孟鲁司特对哮喘大鼠肺功能的干预作用。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组和孟鲁司特组，每组10只。以用力肺活量（FVC）、0.2 s用力呼气容积（FEV0.2）、用力最大呼气流速（PEF）和FEV0.2/FVC为指标，观察10 mg/kg的孟鲁司特对哮喘大鼠肺功能的影响。结果：经过4周的治疗后，孟鲁司特组的FVC、FEV0.2、PEF、FEV0.2/FVC较模型组明显升高，差异具有统计学意义（P

[关键词] 孟鲁司特；哮喘；肺功能

哮喘是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、气道上皮细胞等细胞及细胞组分介导的气道慢性炎症性疾病，其典型症状为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽。全球约有3亿哮喘患者，每年约有25万患者死于哮喘。因此，哮喘的防治显得尤为重要。白三烯受体拮抗剂是除激素外，唯一可单独用药的长效控制药，既可单独用于轻度哮喘的替代疗法，也可与其它药物联合治疗中重度哮喘。孟鲁司特是一种具有高选择性的半胱酰胺白三烯受体拮抗剂，具有多种药理作用[1]。本实验拟观察孟鲁司特对哮喘大鼠肺功能的保护作用。

1 材料和方法

1.1 动物与分组 SD大鼠30只，雌雄各半，体重120～140 g，由郑州大学实验动物中心供应。大鼠随机分为正常组、模型组和孟鲁司特组，每组10只。

1.2 试剂与仪器 孟鲁司特（山东鲁南贝特制药有限公司）；卵蛋白（美国Sigma公司）；动物呼吸机（美国马特公司）；医用雾化器（德国百瑞有限公司）。

1.3 哮喘模型的建立与给药[3] 模型组和孟鲁司特组大鼠于第1天和第8天腹腔注射1 ml的抗原液（含100 mg卵蛋白、100 mg氢氧化铝）致敏，第15天开始雾化吸入1%的卵蛋白激发哮喘，雾化流量5 ml/min，每次20 min，隔天1次，共6周。正常组大鼠腹腔注射和雾化吸入等体积的生理盐水。孟鲁司特组于第1次哮喘激发开始灌胃给予10 mg/kg孟鲁司特，1次/天，连续4周。正常组和模型组大鼠灌胃给予等体积的生理盐水。

1.4 肺功能的测定 于最后一次激发后24 h内，腹腔注射0.35 ml/100 g的10%的水合氯醛麻醉，行气管插管后，上动物呼吸机，测定大鼠的用力肺活量（FVC）、0.2 s用力呼气容积（FEV0.2）、用力最大呼气流速（PEF）和FEV0.2/FVC。

1.5 统计学处理 实验数据均采用SPSS13.0软件进行分析，以均数±标准差（ ±s），组间比较采用单因素方差分析。P

2 结果

与正常组比较，模型组大鼠的FVC、FEV0.2、PEF、FEV0.2/FVC显著降低（P

3 讨论

哮喘患者由于气道高反应以及急性气流受限，肺功能紊乱，改善肺功能是防治哮喘的重要措施之一。较为重要的肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、用力呼气容积（FEV）、用力最大呼气流速（PEF）和FEV/FVC等。FVC是指一次最大吸气以后，在尽力尽快呼气前提下，所能呼出的最大气体体积；FEV是指一次最大吸气以后，在尽力尽快呼气前提下，能在一定时间内所能呼出的气体体积；PEF是指用力呼气时的最高气体流量，反映气道的通畅性以及呼吸肌肉的力量；FEV/FVC反映气流受限的程度[3]。在本研究中，模型组大鼠的FVC、FEV0.2、PEF、FEV0.2/FVC较正常组明显降低，说明哮喘大鼠模型造模成功。

哮喘的发病机制在于气道高反应性、气道炎症反应、气道壁水肿以及气道重塑[4]。孟鲁司特作为半胱氨酰白三烯受体抑制剂，能够诱导Th1细胞分化与成熟及其细胞因子干扰素-γ表达，抑制Th2细胞分化与成熟及其细胞因子白介素-4生成维持Th1/ Th2细胞之间的平衡。支气管哮喘患儿经孟鲁司特治疗后，细胞免疫得到调节，哮喘得到控制[5]。在解玉等[6]的研究中，哮喘小鼠经孟鲁司特治疗后，支气管收缩、炎症细胞浸润以及黏膜充血水肿等情况明显减轻，支气管壁、平滑肌厚度减小，基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制物-1表达减少，提示孟鲁司特可通过控制气道炎症，改善哮喘小鼠气道重塑。本研究显示，哮喘大鼠经4周的孟鲁司特干预后，FVC、FEV0.2、PEF、FEV0.2/FVC均明显降低，表明孟鲁司特能够改善哮喘大鼠的肺功能，可能与其控制气道炎症、调节免疫功能、改善气道重塑和降低气道反应有关。

参考文献

[1] 刘芳英，申燕华，钱叶长.白三烯调节剂在支气管哮喘药物治疗中的研究进展[J].临床荟萃，2013，28（8）：947-950

[2] 滕纪媛，尚莉丽.咳喘平冲剂对幼龄哮喘大鼠气道重塑及肺功能的影响[J].中国中医急症，2010，19（6）：999-1000

[3] 陈米珥，王忆勤.儿童肺功能检测方法研究进展[J].亚太传统医药，2011，7（5）：161-162

[4] 陈凌燕，洪建国.支气管热塑型疗法治疗哮喘的研究进展[J].实用医学杂志，2011，27（4）：553-555

[5] 郝珉，宋文，任泽东.匹多莫德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床研究[J].内蒙古中医药，2013，32（17）：3-4

[6] 解玉，郑含笑，杨子珍.孟鲁司特钠、布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及肺组织MMP-9、TIMP-1表达的影响[J].山东医药，2013，53（23）：33-35