独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液基质金属蛋白酶—3、9和13水平的影响及疗效观察

【前言】独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液基质金属蛋白酶—3、9和13水平的影响及疗效观察由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1.1 病例资料 选择膝关节OA患者76例，均来自我院2009年1月～2013年5月骨伤科治疗患者。纳入标准：（1）西医诊断均符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》的诊断标准[6]；（2）中医辨证诊断《中药新药临床研究指导原则（2002年版）》的诊断标准[7]。排除标准：（1）风湿...

[摘要] 目的 探讨独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液基质金属蛋白酶-3、9和13水平的影响及疗效观察。方法 76例膝关节OA患者随机分为观察组和对照组。对照组予以口服双氯芬酸钠缓释片100 mg，1次/d，连用4周。观察组加用独活寄生汤加减口服，1剂/d，水煎300 mL，早晚分两次口服，连用4周。观察两组治疗前后关节液MMP-3、9和13水平的变化，并进行临床疗效分析。 结果 治疗4周后，两组关节液MMP-3、9和13水平均有明显下降（P

[关键词] 膝骨性关节炎；独活寄生汤；基质金属蛋白酶

[中图分类号] R274 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0120-03

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是骨伤科临床常见的一种关节退行性疾病，主要表现为关节疼痛及功能受限，好发于膝关节[1]。膝关节OA的发病机制较复杂，近年来研究发现基质金属蛋白酶（MMP）在膝关节OA的发生、发展中起及其重要作用，其中与MMP-3、9和13关系较密切[2，3]。独活寄生汤出自孙思邈的《备急千金要方》，是治疗风湿痹阻型痹证的常用方剂，治疗膝关节OA取得较好疗效，但其对膝关节OA患者关节液MMP-3、9和13水平的影响报道不多[4，5]。本研究观察了独活寄生汤对膝关节OA患者关节液MMP-3、9和13水平的影响及疗效分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择膝关节OA患者76例，均来自我院2009年1月～2013年5月骨伤科治疗患者。纳入标准：（1）西医诊断均符合《骨关节炎诊治指南（2007年版）》的诊断标准[6]；（2）中医辨证诊断《中药新药临床研究指导原则（2002年版）》的诊断标准[7]。排除标准：（1）风湿结缔组织、血液和内分泌系统疾病；（2）治疗前4周使用过非甾体消炎药和糖皮质激素等药物。采用随机数字表将76例膝关节OA患者分为观察组和对照组，两组的性别、年龄、发病部位、病程和病情程度等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法[8]

对照组予口服双氯芬酸钠缓释片（浙江迪耳药业有限公司，规格：100 mg×20片，批号20080913）100 mg，1次/d，连用4周。观察组加用独活寄生汤加减口服，基本药方：桑寄生和党参20 g，独活、当归、茯苓、白芍、熟地、杜仲和怀牛膝各15 g，防风和秦艽各10 g，肉桂、细辛、川芎和甘草各6 g。辨证加减：夹寒者加附子和干姜，夹湿者加防己、薏苡仁和苍术，夹瘀者加丹参和延胡索。1剂/d，水煎300 mL，早晚分两次口服，连用4周。观察两组治疗前后关节液MMP-3、9和13水平的变化，并进行临床疗效分析。

1.3 观察指标

1.3.1 关节液MMP-3、9和13水平的检测 在局麻下采集患肢内侧膝眼处关节液 3～5 mL，2500 r/min离心后取上清液，于-70°C冰箱中冻保。采用酶联免疫吸附法检测关节液中MMP-3、9和13水平，试剂盒购买自武汉博士德生物公司。

1.3.2 疗效标准 参照参考文献[7]分临床控制、显效、有效和无效4个级别。总有效率为临床控制率、显效率和有效率之和。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组治疗前后关节液MMP-3、9和13水平的变化

两组治疗前关节液MMP-3、9和13水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组关节液MMP-3、9和13水平均有明显下降（对照组治疗前后t=2.41、2.47、2.27，P

2.2 两组治疗后临床疗效的比较

治疗4周后，观察组患者的临床总有效率94.74%，明显高于对照组的76.32 %（χ2 =5.21，P

3 讨论

膝关节OA的发病机制较复杂，国内外尚不完全研究明了，近年来研究发现基质金属蛋白酶（MMP）在其发病中起及其重要作用[9]。MMP-3、9和13是MMP家族的重要成员，可降解细胞外蛋白多糖、IXI型胶原等物质，破坏胶原和蛋白多糖构成的网状结构，并可激活间质胶原酶，促进软骨细胞基质的降解，使软骨的拱形结构破坏使软骨失去弹性，使关节软骨更易受降解酶的作用而破坏，引起受累关节肿痛，在持续高强度应力负荷作用下，最终引起关节软骨进行性破坏[10，11]。MMP-3、9和13等相互影响及相互作用，共同作用于关节软骨的细胞外基质，破坏关节软骨的正常结构，引起关节软骨的退行性病变，参与膝关节OA的发病过程。因此，调节膝关节OA患者MMP-3、9和13水平，抑制关节软骨的破坏可能是治疗膝关节OA的新途径[12]。

膝关节OA的西医治疗方法较多，常用的口服非甾体消炎药消炎止痛缓解症状为主，虽起效迅速，但胃肠道的副作用较大，部分患者难以耐受，且治疗后易反复发作，导致膝关节畸形，严重影响中老年患者的生活质量。祖国医学认为膝关节OA属于中医“痹证”范畴，病因多为肝肾亏虚、筋骨俱损，治疗以除湿通络、补益肝肾为主。独活寄生汤是临床治疗“痹证”的名方，现代研究认为其具有抑制炎症反应、镇痛、扩张血管和改善局部微循环等作用，已广泛应用于膝关节OA 治疗中[13]。李军等[14]通过动物研究发现独活寄生汤能抑制兔膝关节OA模型中关节液中IL-6和MMP-1的释放，抑制其对患者关节软骨的破坏作用，延缓关节软骨的退变，达到治疗膝关节OA的目的。万琦兵等[15]研究发现独活寄生汤治疗膝关节OA的具有较好的临床疗效及安全性，机制与其能降低关节液中MMP-3水平、减少对软骨细胞和软骨基质的破坏密切有关。本研究结果发现治疗4周后，观察组关节液MMP-3、9和13水平下降值明显高于对照组，观察组患者的临床总有效率94.74%，明显高于对照组的76.32%，提示独活寄生汤治疗膝关节OA的具有较好，作与降低节液MMP-3、9和13水平，减少对软骨细胞和软骨基质的破坏密切相关。

总之，独活寄生汤治疗膝关节OA具有较好的疗效，其作用与降低节液MMP-3、9和13水平、减少对软骨细胞和软骨基质的破坏密切相关。

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[15] 万琦兵，杨惠琴. 独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节液 hs-CRP 和 MMP-3 含量的影响[J]. 放射免疫学杂志，2012，25（5）：531-532.

（收稿日期：2013-10-09）