口服轮状病毒疫苗免疫效果及安全性研究文献综述

[摘要] 目的 评价口服轮状病毒减毒活疫苗（Oral Rotavirus Attenuated Live Vaccine， ORV）的免疫效果及安全性。方法 电子检索《中国知网》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》、等数据库，将有关接种口服轮状病毒疫苗的保护效果及安全性的研究进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献，有5项疫苗保护率研究，4项为疫苗接种对临床表现的研究，4项安全性研究。大多数研究疫苗保护率都在74%以上，最高达86.4%；定性检测结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、LLR型抗体阳转率分别为75.00%、66.67%、63.16%、75.86%、76.47%。定量检测各型抗体4倍增长率分别为60.38%、50.94%、45.28%、52.83%、47.17%。归纳各研究者的报导，轮状病毒口服疫苗的副反应有体温反应和消化道反应两类，无严重不良反应和死亡报告。结论 接种口服轮状病毒疫苗可以不同程度地降低轮状病毒感染性腹泻的发病，减少重症病例及缩短病程；接种后反应轻微多为一过性反应，具有良好的保护效果和安全性。

[关键词] 口服轮状病毒减毒活疫苗；保护效果；安全性；Meta 分析

[中图分类号] R19 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）02（c）-0186-03

为了解国内对轮状病毒疫苗的免疫效果及安全性的研究进展，检索了2006年以来相关文献，共检索到《轮状病毒疫苗预防轮状病毒肠炎随访效果观察》等9篇学术论文，现综述如下。

1 临床资料

电子检索《中国知网》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》等数据库，将有关接种口服轮状病毒疫苗的保护效果及安全性的研究进行Meta分析。

2 结果

2.1 免疫效果研究

2.1.1 保护率研究 对轮状病毒预防效果的研究用得最多的方法是疫苗保护率的前瞻性研究。已检索到的5篇论文研究结果显示：大多数研究疫苗保护率都在74%以上，最高达86.4%。但柏凌云等的研究结果[8]保护率却仅为46.8%（表1）。从保护率角度看，国产轮状病毒口服疫苗还是具备较好的免疫效果的。

2.1.2 疫苗接种对临床表现的影响研究 共检索到4篇论文通过轮状病毒疫苗接种对轮状病毒性肠炎的临床表现研究轮状病毒疫苗的保护作用。各研究者均采用前瞻性研究的方法，采用的临床程度评价指标有两类。

一类以服苗后仍然发病的病例临床表现与对照组对比来显示疫苗的保护作用。其中李泸莎的研究结果服苗组仅有2例发病，临床分型全部为轻型（100.0%）；而对照组轻、中、重型病例分别占53.8%、38.5%、7.7%。服苗组病例显著轻于对照组[3]。

杨卫国等[9]的研究方法稍有不同[9]，以重症病例和需住院治疗病例所占的比例作为临床程度评价指标。其中杨卫国的研究结果服苗组病例中重症病例占8.43%，需住院治疗病例占20.3%；对照组病例中重症病例占24.4%，需住院治疗病例占35.4%。柏凌云的研究结果[8]则服苗组病例中重症病例占1.22%，需住院治疗病例占13.41%；对照组病例中重症病例占8.70%，需住院治疗病例占41.42%。见表2。

以上差异均有显著统计学差异，显示轮状病毒疫苗服苗后即使仍患了轮状病毒肠炎，患病时间显著比对照组短。

另一类研究以病例患病时间作为评价病例临床程度的指标。章笑安、柏凌云、杨卫国等的研究结果均显示服苗组患病时间显著短于对照组。见表3[5，8-9]。

2.1.3 服苗后抗体增长研究 通过测定轮状病毒疫苗服苗后人体特异性抗体的增长情况，能够比较精确地评价疫苗免疫效果，是各种疫苗免疫效果评价的常用方法。刘东磊等[7]用中和试验方法对112名儿童服用兰州生物制品研究所生产的轮状病毒疫苗后血清轮状病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、LLR型的特异性抗体进行了检测。定性检测结果各型抗体阳转率分别为75.00%、66.67%、63.16%、75.86%、76.47%。定量检测各型抗体四倍增长率分别为60.38%、50.94%、45.28%、52.83%、47.17%。显示国产轮状病毒疫苗具有较好的免疫原性。

2.2 安全性研究

疫苗的使用对象是健康人，因而其安全性显得特别重要，相关的研究亦有不少。已检索到沈国红等的4篇研究论文。归纳各研究者的报导，轮状病毒口服疫苗的副反应有体温反应和消化道反应两类。

（1）体温反应：各研究者采用了不同的体温反应分级方法。

沈国红等[4]将体温反应分为无反应（

刘东磊等[7]将体温反应分成低热（37.6～38.5 ℃）和高热（≥38.6 ℃）两级，共观察112例轮状病毒疫苗服苗者，结果体温反应总反应率为8.04%，低热反应率为6.25%，高热反应率为1.79%。

（2）消化道反应：消化道反应比较复杂，所以各研究的分类方法不一致。

沈国红等[4]将接种反应分为：体温37.1～37.5 ℃或伴轻度恶心、腹泻，为轻度反应；体温37.6～38.5 ℃或伴明显恶心、腹泻，为中度反应；体温≥38.6 ℃，为强度反应。

结果有4.39%出现发热、腹泻等不良反应，其中强反应率0.73%，中度反应率2.68%，轻度反应率0.98%，均于对症治疗后3 d内缓解并消失。

章笑安等[5]的研究没有将消化道反应明确分级。共观察742例，26例出现胃肠道不良反应，反应率3.50%；其中轻微呕吐、腹泻9例（1.21%）；精神萎靡、食欲减退7例（0.94%）；低热5例（0.67%）；皮疹3例（0.40%）；24小时内不明原因哭吵2例（0.27%）。所有反应均不治自愈。

刘东磊等[7]也没有对消化道反应分级，观察112例轮状病毒疫苗服苗者：食欲减退3例（2.68%）、腹泻4例（13.57%）、活动减少1例（0.89%）、精神下降2例（1.79%）。

（3）对照研究：以上的研究都没有设对照组。林君芬等的研究增设了服用安慰剂的对照组，使研究结果更具有科学性[6]。结果如下：①体温反应。②消化道反应：服苗组：反应人数2 ，反应率2.12%，其中腹痛1人、腹痛腹泻伴呕吐1人。对照组：反应人数2，反应率2.15%，其中腹痛腹泻1例、呕吐1例。这个研究结果值得注意的是，对照组与服苗组出现了几乎相同的消化道反应率，提示可能有较多偶合病例存在机率。

3 讨论

轮状病毒性腹泻是一种世界性传染病，全世界因急性胃肠炎而住院的儿童中，50%～60%是轮状病毒性腹泻。该病每年造成44万～60万儿童死亡，主要在发展中国家。

目前，国内使用的主要是兰州生物制品所生产的口服轮状病毒疫苗，但针对口服轮状病毒疫苗的保护效果及安全性的研究结论尚存在不一致性，因此有必要对多个独立研究结果进行系统的综合评价和定量分析，以明确口服轮状病毒的保护效果及安全性。

3.1 疫苗的预防效果

综合各研究结果一致显示[1-9]，接种国产口服轮状病毒疫苗可以有效地减少或减轻轮状病毒腹泻的症状，疫苗组的患病时间明显比非疫苗组短，对减少严重病例的发生有显著效果。

3.2 疫苗的不良反应

以上各观察研究[1-9]或未设对照组、或随访期短、规模小，观察结果显示，接种口服轮状病毒疫苗者仅有4%～5%发生轻微发热（37.1～37.5 ℃），或轻度腹泻等反应，未观察到肠梗阻、肠套叠、死亡等严重的不良反应，因此，建议继续加强大规模应用后的研究。

综上所述，口服轮状病毒疫苗可以有效降低婴幼儿轮状病毒腹泻发病率和死亡率，减少患儿家庭和社会医疗负担，具有重要的公共卫生意义和良好的社会经济效益，在当前和未来一段时期，都将是经济和有效的预防婴幼儿轮状病毒腹泻，尤其是重症腹泻的主要手段，值得在适龄儿童中推广使用。

[参考文献]

[1] 徐伟.轮状病毒疫苗预防轮状病毒性肠炎随访效果观察[J].医学信息：内.外科版，2009（3）：258.

[2] 崔士岭.轮状病毒疫苗口服预防小儿轮状病毒性肠炎效果观察[J].中国乡村医药，2008（9）：54.

[3] 李泸莎.轮状病毒疫苗预防轮状病毒性肠炎效果观察[J].微生物学免疫学进展，2009，32（2）：20-21.

[4] 沈国红.口服轮状病毒活疫苗的安全性临床观察[J].微生物学免疫学进展，2006，34（3）：13-14.

[5] 章笑安.口服轮状病毒活疫苗预防轮状病毒肠炎效果评价[J].中国全科医学，2010（9）：1009-1010.

[6] 林君芬.口服轮状病毒活疫苗安全性观察[J].浙江预防医学，2012，14（4）：12-13.

[7] 刘东磊.轮状病毒疫苗免疫效果及人体反应观察[J].中国计划免疫，2006，8（3）：138-140.

[8] 柏凌云.轮状病毒疫苗对小儿秋季腹泻影响的临床观察[J].中国误诊学杂志，2009，9（6）：1325-1326.

[9] 杨卫国.轮状病毒疫苗对秋季腹泻影响临床研究[J].医学研究杂志，2007，36（8）：87-88.

（收稿日期：2014-01-13）