3个芒果苷酰化衍生物的化学合成及抗炎作用探究

【摘要】健康雌性小鼠（SPF级），体重在18～20g左右，生长周期为6～8周。将小鼠饲养于恒温恒湿室中，控制温度为22℃左右，湿度为60%左右。 2.试剂及药物 二甲苯（AR）、冰醋酸（AR）、地塞...

摘 要：目的：分析芒果苷酰化衍生物的化学合成法，确定其化学结构，并探讨其抗炎作用。方法：分别将乙、丙、丁酸酐与芒果苷反应，以硅胶柱层析法分离得化合物单体，并以波谱分析其化学结构。选雄性小鼠140只，并随机均分为对照组、芒果苷组（低、中、高剂量）、酰化衍生物组（低、中、高剂量）和阳性药组，测量计算耳廓的肿胀度及肿胀抑制率。结果：得到PAM、HPM及HBM三种新结构的化合物。与对照组相比，芒果苷组、PAM组、HPM组、HBM组，对小鼠耳廓肿胀及小鼠毛细血管的通透性的抑制效果显著（P

关键词：酰化反应 芒果苷 抗炎作用

以提高药物的跨膜通透性为切入点，合成脂溶性较高的芒果苷酰化衍生物，并对其抗炎活性进行研究和评价，旨在进一步提高药理活性。

一、试验材料

1.动物

健康雌性小鼠（SPF级），体重在18～20g左右，生长周期为6～8周。将小鼠饲养于恒温恒湿室中，控制温度为22℃左右，湿度为60%左右。

2.试剂及药物

二甲苯（AR）、冰醋酸（AR）、地塞米松、芒果苷（98%）、醋酸酐（AR）、丙酸酐、丁酸酐

3.试验仪器

酶标仪（F039300）、电子天平（AG135）、医用离心机（TDL-5）

二、方法

1.化学合成实验

常温水浴下，于100ml的乙酸酐中边搅拌边滴加1.5ml H2SO4（98%），加入芒果苷10g，混合摇匀后置于40℃恒温水浴下反应18h，并应不时搅拌加速溶解。完成反应后，边搅拌边倾入10L的水中，过滤，取不溶物，并于常温下用300ml的无水乙醇溶解，再倾入10L的水中，重复上述操作2次。不溶物于40℃条件下烘干，并恒温称重，得到的产物为乙酰化产物，为13.9g丙、丁酸酐分别加入H2SO4量为2ml、2.5ml，反应温度为60℃、80℃，重复上述操作，分别得丙、丁酰化物11.3g、8.5g。

2.产物分离纯化

用乙醇溶解少量的酰化反应产物，并以硅胶拦样，于常压下置于硅胶柱顶上进行层析，分段收集，并利用TLC进行检视。并与相同单一斑点的馏分相合并，溶剂回收并结晶，以甲醇作重结晶，从而得到化合物单体。

乙、丙、丁乙酰化产物的层析溶剂分别为：7：2：1的氯仿（CHCl3）、乙酸乙酯和丙酮溶液；25：1的氯仿和甲醇溶液；10：7：3的石油醚、氯仿和丙酮溶液。

三、衍生物化学结构的确定

波谱分析化合物的HR-MS、EI-ES、HMBC、13CNMR、1HNMR光谱，确定其化学结构。

四、抗炎作用

1.实验方法

选140只健康雌小鼠，并随机分为对照组、芒果苷组（低、中、高剂量）、阳性药组、PAM组（低、中、高剂量）、HPM组（低、中、高剂量）、HBM组（低、中、高剂量），各组10只。均予以一定量的生理盐水或者药物，按每10g体重0.2ml，连续给药5d。尾部静注0.25%的伊文斯兰，每10g体重0.1ml；于右耳中滴入0.02ml的二甲苯致炎。每只小鼠予以0.6%的冰醋酸。以6mm的打孔器于其左、右耳廓的相同部位取耳片，并称重。并以6ml的生理盐水注射清洗腹腔，取腹腔液，并以500r/min进行离心约10min，以酶标仪检测上清液吸光度值A，波长为590nm。计算小鼠的耳廓肿胀度和肿胀抑制率

2.统计学分析

以统计学软件SPSS19.0处理数据，以 表示数据，并作单因素方差分析，以P

五、结果

1.芒果苷的酰化衍生物

将酰化反应物进行分离，得到3中化合物单体，即PAM、HPM和HBM，并经波谱分析验证其化学结构，具体见图1

图1 PAM、HPM和HBM的化学结构式子

2.抗炎作用

芒果苷酰化衍生物对于小鼠耳廓肿胀症状的抑制作用以及对腹腔毛细血管通透性的影响对比见表1。

表1 抗炎作用比较（x±s）

注：与对照组比较，P*

六、讨论

本研究中，通过对芒果苷进行酰化衍生，得出PAM、HPM和HBM三种衍生物，检索证实与相关文献报道结果一致。这三种衍生物为PH1-3时，表现了较高的溶解性，而在PH4-8时，其溶解度则急剧下降，不符合BCS对高溶解性药物的规定。三者均具有高脂溶性，符合BCS高通透性药物的规定。

研究结果显示，在抗炎作用相同的情况下，PAM、HPM和HBM的剂量仅为芒果苷的1/4，可见芒果苷的酰化衍生物具有更强的抗炎作用，提示其衍生物具有更高的抗炎活性。这可能是由于PAM、HPM以及HBM具有高通透性，能够提高药物的生物利用度，从而更好地发挥其抗炎作用，值得深入研究并应用于临床

参考文献

[1]吴玮峰.芒果苷衍生物的合成及其生物活性研究[D].第二军医大学，2009.

[2]周智.芒果苷药理实验研究新进展[J].内科，2011，06（5）：462-464.

[3]邓家刚，袁叶飞.芒果苷单钠盐的制备及其与芒果苷的药效比较[J].华西药学杂志，2008，23（1）：17-18.

作者简介：狄绍炎 助理工程师，男，本科 1980.12 江苏常州.医药化工。

戚斌，助理工程师， 男，本科，1983.12 江苏武进.医药化工。

徐波，助理工程师，男，本科，1984.4 江苏常州. 医药化工。