rtPA静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床研究

【摘要】 目的 评价重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)静脉溶栓治疗急性脑梗死前后的血浆纤维蛋白原(FG)水平及疗效。方法 选择发病6 h内的急性脑梗死患者38例,随机分为溶栓组和对照组(各19例)。溶栓组采用rtPA(0.8 mg/kg)静脉溶栓,对照组采用常规的活血化瘀营养脑细胞控制并发症治疗。进行两组患者治疗前,治疗后1 d、3 d、5 d、7 d的血浆FG测定,治疗前,治疗后2 h、7 d、14 d、21 d、90 d欧洲卒中神经功能缺损程度评分(ESS),以及治疗前,治疗后,7 d、14 d、21 d、90 d的Barthel指数评分比较。结果 随访90 d,溶栓组血浆FG水平下降明显,ESS 评分和Barthel指数显著高于对照组,两组比较差异有显著性意义。结论 rtPA静脉溶栓治疗可使急性脑梗死患者血浆FG水平明显下降,神经功能缺损早期恢复,改善90 d的预后。

【关键词】

重组组织型纤溶酶原激活剂;血浆纤维蛋白原;急性脑梗死;静脉溶栓治疗

Clinical effects of rtPA thrombolytic therapy for acute cerebral infarction

CHEN Hui,CHEN Qiuhong,XU Jianhua.Department of Neurology,Shanghai Jiading District Central Hospital,Shanghai 201800,China

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and level of plasma fibrinogen after treatment of recombinant tissue plasminogen activator(rtPA)for patients with acute cerebral infarction.Methods 38 patients consistent with the inclusion criteria(6 h)were randomly divided into thrombolysis group and control group in average.rtPA was administered in a dose of 0.8 mg/kgin thrombolysis group.The control group received only routine treatment including chinses tradictional mendice and controlling complication ect.Level of plasma fibrinogen,European Stroke Scale(ESS)and Barthel Index(BI)were used to evaluate the recovery ofneurological functions.Results Level of plasma fibrinogen decreased obviously in thrombolysis groups and European Stroke Scaleand Barthel Index was significantly higher than that in the control group(all P

【Key words】

rtPA; Thrombolytic therapy; Acute cerebral infarction;Fibrinogen

DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.39

作者单位:201800上海市嘉定区中心医院神经内科

脑梗死患者血浆FG浓度明显增高,在溶栓治疗中监测血浆FG浓度成为一项重要的临床生物学指标,特别是近年来证实,FG水平升高与动脉硬化血栓合并症的发生和发密切相关[1]。超早期有效的溶栓是目前公认的治疗脑梗死的首选方法[2],只有尽早溶解血栓,再通闭塞的脑血管,及时恢复供血,才有可能挽救缺血脑组织,避免缺血脑组织的坏死。我科2005年11月至2008年4月共收治38例急性脑梗死患者,进行rtPA静脉内溶栓治疗,并随机设对照组观察,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选择2005年11月至2008年4月收治的38例急性脑梗死患者,均符合1995 年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[3]。随机将患者分为rtPA治疗组(溶栓组)和常规治疗组(对照组)各19例。溶栓组男12例,女7例,平均年龄为58岁,其中发病时间

1.1.2 入选标准 ①发病6 h之内初次超急性期脑梗死;②年龄

1.1.3 排除标准 ①既往有颅内出血,包括可疑蛛网膜下腔出血;近3 个月有头颅外伤史;近3周内有胃肠或泌尿系统出血;近2周内进行过大的外科手术;近1周内有不可压迫部位的动脉穿刺;②近3个月有脑梗死或心肌梗死史,但陈旧小腔隙未遗留神经功能体征者除外;③严重心、肾、肝功能不全或严重糖尿病者;④体检发现有活动性出血或外伤(如骨折)的证据;⑤已口服抗凝药,且INR>1.5;48 h内接受过肝素治疗(aPTT超出正常范围);⑥血小板计数100 mm Hg;⑧妊娠;⑨不合作。

1.2 治疗方法 溶栓组给予重组组织型纤溶酶原激活物rtPA(艾通立:Actilyse,rtPA,德国Boeh ringer Ingelheim 公司生产)总量0.8 mg/kg,总量的10%静脉推注5 min,其余的90%加入生理盐水250 ml静脉滴注,维持60 min;24 h后经头颅CT 证实无出血后,口服肠溶阿司匹林100 mg/d,共90 d。对照组从入院即日起服用肠溶阿司匹林100 mg/d,共90 d;并应用复方丹参16 ml静脉滴注,1次/d,连用14 d。抗脑水肿降低颅内压及脑保护剂的治疗两组相同。

1.3 实验室检测 ①治疗前、治疗后24 h查头颅CT和心电图;②治疗前、治疗后1、3、7、14 d的PT、KPTT、纤维蛋白原;③治疗前、治疗后7、14 d血、尿常规,肝肾功能。

1.4 结果评定方法 ①神经功能缺损评分:两组患者均于治疗前、治疗后2 h、7 d、14 d、21 d、90 d各按欧洲脑卒中量表(The European Stroke Scale,ESS)进行评分;治疗前、治疗后7 d、14 d、21 d、90 d时评定日常生活活动能力量表指数(Barthel Index);②疗效评定:临床治愈:ESS 积分>96 分,

Barthel指数100分,可正常上班或参加劳动者;显效:ESS积分>85分,Barthel指数>90分,生活可以自理者;有效:ESS积分>50分,Barthel指数>70分,治疗后病情有明显进步者;无效:ESS积分

1.5 统计学方法 使用SPSS13.0统计软件,统计方法为 χ2检验、t检验。临床神经功能缺损评分用均数±标准差(x±s)表示,以P

2 结果

2.1 临床资料比较 两组患者的年龄、性别比例、初始神经功能缺损ESS评分均无统计学差异(P值分别为0.155、0.194、0.269),具有可比性。

2.2 溶栓治疗的早期疗效和远期疗效 两组患者治疗前、后ESS比较见表1。除治疗后21 d进行ESS评分与对照组无统计学差异(P=0.101)外,其余各时间点两组均有统计学差异(P

按Barthel指数评定,治疗7 d时两组并无显著性差异,但3个月的远期预后溶栓组明显高于对照组,二者有显著差异(P

2.3 溶栓治疗对血浆FG的影响 结果表明对照组血浆FG水平无明显变化,溶栓组血浆Fg水平下降幅度明显,溶栓后1 d最低,此后一直保持在正常范围见表3。

表1

溶栓前后不同时间点两组患者ESS平均分值比较(x±s)

组别例数治疗前

治疗后

2 h7 d14 d21 d90 d

对照组1947.63±4.4946.73±4.3551.63±4.7354.05±4.8655.58±4.9858.26±5.76

溶栓组1941.05±3.7760.47±5.1566.47±6.1868.36±6.7869.74±6.7677.00±6.09

P值/0.2690.0490.0640.0950.1010.032

表2

溶栓前后不同时间点两组患者Barthel指数比较(x±s)

组别例数治疗前

治疗后

7 d14 d21 d90 d

对照组1926.05±5.7027.11±6.1131.58±6.5934.21±6.5242.89±6.86

溶栓组1921.84±3.1342.63±7.8951.32±7.7753.68±7.8374.72±7.13

P值/0.5210.1280.0610.0640.003

表3

溶栓前后不同时间点两组患者血浆FG比较(x±s)

组别例数治疗前

治疗后

1 d3 d7 d14 d

对照组194.73±1.544.59±1.644.52±1.584.47±1.634.41±1.39

溶栓组194.91±2.152.5±0.762.9±0.893.3±1.213.5±1.18

P值/0.8670.0010.0030.0680.093

3 讨论

急性脑血管病是构成人群死亡的重要原因,脑梗死的病死率和致残率居高不下。脑梗死发生后,梗死区域的脑细胞一部分发生坏死,另一部分脑细胞发生可逆的缺血损伤,形成所谓的半暗带[57]。如果早期恢复梗死区域血液灌注,这部分缺血损伤的脑细胞可以得到挽救,使脑梗死患者的病情和预后得到改善[5,6]。因此,超早期溶栓治疗的临床应用标志着急性脑梗死的治疗进入了一个新时代[8]。

自从NINDS(美国国立神经病和卒中研究所)临床试验证实,发病3 h内采用rtPA 溶栓治疗急性脑梗死有良好的疗效,并迅速被FDA(美国食品及药物管理局)批准应用于临床以来,超早期溶栓治疗已经成为急性脑梗死的一个标准治疗方法[8]。溶栓剂均为纤溶酶原激活剂,是通过激活体内纤维蛋白溶解系统将血栓溶解。现有的溶栓剂主要有链激酶(SK)、尿激酶(UK)和重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)。SK、UK为非选择性纤维蛋白溶解剂,血浆中的纤溶酶原亦被激活,造成全身抗凝溶栓状态,易引起出血并发症。rtPA对血栓内纤溶酶原亲和力强,具有特异性局部溶栓作用,而对血循环中的纤溶酶原亲和力小,全身纤溶作用不明显。因此,如患者经济条件许可,应作为首选的溶栓用药。

本研究结果表明:急性脑梗死患者在发病6 h内予以rtPA静脉溶栓治疗,能显著降低血浆FG水平,其神经功能缺损程度评分及Barthel指数两组治疗前后比较有高度显著性差异(P

血浆FG增高是脑血管疾病发病的极危险因素,其水平升高促进局部血栓形成。对照组即使应用正规抗血小板药治疗(口服拜阿司匹林),其血浆FG水平仍高于正常值上限4.0 g/L,仍属于脑梗死高危人群,可见除了需要抗血小板和抗凝治疗以外,血浆Fg正常水平的维持也是一个不可忽视的因素[9]。血浆FG测定在急性脑梗死患者治疗中,以及脑血管疾病预防中意义卓著。

参考文献

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