谷氨酸脱羧酶抗体和血、尿C肽在糖尿病中的临床应用

[摘要] 目的：探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和血、尿C肽是判断糖尿病患者胰岛B细胞功能和早期诊断1型糖尿病及成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的重要临床指标。方法：采用酶联免疫法检测和观察126例糖尿病和28例正常人GAD-Ab水平和血糖、HbA1c、C肽水平及临床资料。结果：LADA患者除GAD-Ab阳性外，还有①发病年龄范围宽（25~73岁）；②消瘦或低体重；③空腹C肽值较低，胰岛素使用剂量较T2DM所用剂量大；④酮症酸中毒发生率较高。T1DM及LADA患者24 h尿C肽、空腹和餐后各时相血C肽水平含量明显低于正常组（P

[关键词] 糖尿病；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）；谷氨酸脱羧酶抗体；尿C肽

[中图分类号] R587.1[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）02（b）-061-02

谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）是近年来发现一种新的1型糖尿病（T1DM）患者的胰岛B细胞自身抗体，与糖尿病的病理及胰岛B细胞功能密切相关。血、尿C肽是近年临床广范应用于了解糖尿病患者胰岛B细胞功能的一个重要指标。我们观察了126例糖尿病患者血GAD-Ab和以进食馒头餐后各时相血C肽浓度及24 h尿C肽浓度，结合临床进行分析,并探讨其临床价值。

1 对象与方法

1.1 对象

2型糖尿病（T2DM）组80例，男41例、女39例，平均年龄（54.5±14.4）岁；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）组34例，男20例、女14例，平均年龄（47.2±15.1）岁；T1DM组12例，男4例、女8例，平均年龄（19.2±11.1）岁。按WHO（1999年）糖尿病诊断标准确定为糖尿病，A、B组发病年龄≥25岁。正常对照组28例，男16例，女12例，平均年龄（39.7±9.5）岁，为健康体检者。

1.2 方法

所有对象测体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），血清GAD-Ab采用酶免法，糖化血红蛋白（HbA1c）采用微柱亲和层析法，尿C肽、血C肽均放射免疫分析法，尿C肽经稀释后同血标本一起操作；血糖采用氧化酶法；标本的收集及处理:当日清晨空腹留尿、采血后,立即进食100 g面粉的馒头, 采集餐后1，2，3 h血标本，同时制备血清,置-20℃存放备用，24 h尿在收集期间置4 ℃保存, 记录24 h尿量、离心,用1mol/LNaOH调pH值至7~8,置-20℃保存备用。

1.3 统计学处理

计量资料用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验,率及例数分布用χ2检验分析，P

2 结果

2.1 T2DM组患者GAD-Ab检测结果

T2DM组均为阴性；LADA组患者均为阳性；T1DM组患者5例阳性、7例阴性；正常对照组GAD-Ab无阳性者。

2.2 24 h尿C肽分泌总量

T2DM组浓度显著高于LADA组及T1DM组(P0.05); LADA组高于T1DM组(P

2.3 馒头餐试验C肽值

由表1可见,正常人1 h达高峰，3 h已明显下降，下降的幅度1.06 pmol/ml,是峰值的5/8。而T2DM患者2 h达高峰，3 h只下降0.26 pmol/ml, 是峰值的1/7，与正常人比较3 h下降缓慢,其浓度仍维持较高水平(P

与正常组比较，*P

2.4 T2DM组和LADA组患者临床特点

从表2可知，LADA组中发生酮症多、BMI低、空腹C肽水平低和较低的胰岛素使用率及使用量，与T2DM组比较均有显著性差异(P0.05)。

3 讨论

GAD-Ab是诊断T1DM免疫学指标，临床上GAD-Ab不仅用于T1DM的诊断，而且对早期诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）有着重要意义。近年来发现，在新诊断的2型DM患者中，有部分发病年龄很轻、胰岛功能差的患者在发病后不太长的时间就需依赖胰岛素治疗。像1型DM一样，这些患者血清可检出ICA、GAD-Ab、胰岛素自身抗体(IAA)，人们将其称为LADA[1，2]。由于有2%~10%的2型DM患者有一种或多种胰岛自身抗体，他们能否作为LADA诊断的主要依据还待研究。相当多的GAD-Ab和(或)ICA阳性的患者有明显的胰岛素抵抗特点，如高血压、肥胖和高脂血症，根据GAD-Ab滴度和临床表现将其分别称为LADA1和LADA2[3]。LADA患者不仅有β细胞功能损害，而且伴有胰岛素抵抗，治疗应与典型的1型DM不同。通过多因素分析排除年龄、性别和BMI的影响后，GAD-Ab阳性能预测患者有更差的胰岛功能，提示在2型DM患者中测定GAD-Ab的重要性。Lohmann等[4]发现，GAD-Ab高滴度LADA患者的临床特征不同于低滴度患者，前者的体重指数更低、合并高血压等代谢紊乱的比例更少、血清中的空腹C肽水平较低，更类似于经典的1型糖尿病;而GAD-Ab低滴度者的临床表现接近2型糖尿病患者。

LADA是T1DM，在疾病早期胰岛B细胞遭受不同程度的自身免疫损伤，尚有一定的胰岛素分泌功能，胰岛B细胞自身抗体常呈阳性，GAD-Ab的存在预示将发生内源性胰岛素分泌缺乏，以后胰岛素分泌以不同速度进行性减退，直至胰岛素分泌绝对不足，依赖胰岛素治疗。所以LADA临床早期表现为T2DM，起病方式缓慢，有较长阶段呈非胰岛素依赖状态，以区别与多在儿童或青少年急性起病、迅速呈胰岛素依赖状态的T1DM。GAD-Ab阳性造成胰岛素缺乏的机理可能有两种，一种是GAD-Ab改变了GAD的生物活性，另一种可能则是GAD-Ab破坏了B细胞。关于LADA的诊断标准目前国内外学者尚无统一标准[1，2]，但趋向于将某种胰岛B细胞自身抗体（ICA、IAA和GAD-Ab）阳性的成年起病的T2DM视为LADA。我们认为，GAD-Ab阳性预示其内源性胰岛素分泌缺陷。LADA患者有如下临床特点：①GAD-Ab阳性；②发病年龄范围宽（25～73岁）；③相对消瘦或低体重（BMI＜21 kg/m2，约占3/5；④空腹C肽值较低，且胰岛素剂量较T2DM口服降糖药物继发失效者所用胰岛素剂量为大；⑤酮症酸中毒发生率较高（约1/4）。上述特点为LADA的诊断提供重要线索，仍需进一步检测胰岛B细胞自身抗体（ICA、IAA和GAD-Ab）来确定诊断，它们的联合检测是目前诊断T1DM和预测或诊断LADA的免疫学可靠指标[1~3]。LADA患者在临床上尽早使用胰岛素治疗，以保留尚残存的胰岛B细胞功能，延缓依赖胰岛素阶段的出现，减少酮症酸中毒发生，对病情控制及预后是有益的。

C肽是胰岛素原分子的一部分， 胰岛素原经酶作用分解为胰岛素和C肽，二者以等克分子数分泌入血。C肽不被肝酶灭活，经肾脏排泄，故测血或尿中的C肽均能反映胰岛B细胞功能。血C肽反映采血当时的瞬间值；尿C肽能反映某一段时间内的胰岛B细胞胰岛素的分泌功能，它留取标本方便、无创伤性，易被患者接受，是近年广范应用于临床的判断胰岛B细胞功能的又一个重要指标[5，6]。血C肽、尿C肽的测定可以准确判断胰岛B细胞功能，它不受胰岛素抗体、 胰岛素与C 肽抗血清交叉反应的干扰， 其测定准确可靠， 尤其适用于外源性胰岛素治疗的糖尿病患者。T2DM及LADA患者24 h尿C 肽排泄量与胰岛素分泌率相关， 与胰岛素用量及病程长短有关，即用量大、病程长尿C肽浓度就低。肾功能对尿C肽的影响，有作者研究后指出[6，7]，正常肾功能和轻、中度肾功能不全时尿C肽排泄无明显差别。

从C肽结果上分析T2DM患者空腹血C肽和24 h尿C肽浓度略高于正常人，但反应缓慢， 下降也缓慢，其原因是外周对胰岛素有抵抗，如胰岛素受体异常、受体抗体及受体后缺陷和B细胞储备功能不足等因素有关。T2DM患者胰岛B细胞功能会随着病程的延长而发生衰退。T1DM及LADA患者胰岛B细胞功能因自身免疫机制，使B细胞功能严重受损或完全丧失。本组结果表明，T1DM及LADA患者24 h尿C肽、空腹和餐后各时相血C肽水平含量明显低于正常组（P

总之，GAD-Ab是诊断T1DM患者的胰岛素B细胞自身抗体的免疫学指标，血、尿C肽是判断糖尿病患者胰岛B细胞功能，二者联合检测有助于糖尿病的诊断分型、了解胰岛B细胞功能、指导治疗和判断预后都有重要的临床意义。

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（收稿日期：2007-12-03）

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