美肤散急性毒性试验报告

1. 试验目的

通过美肤散多次局部给药实验兔，了解受试样品的中毒剂量，进行药物初步安全性评价。

2. 材料与方法

2.1 试验材料

⑴受试品：美肤散，散剂，常温保存。

⑵生理盐水

⑶仪器：微量电子天平。由美国双杰兄弟有限公司、常熟双杰测试仪器厂生产。

⑷动物：健康实验用兔1.5-2.0kg，由四川大学实验动物中心提供。

2.2 药物配制

高剂量组：取受试品20g，用60ml生理盐水配成0.333g/ml浓度的悬液。

中剂量：取受试品10g，用60ml生理盐水配成0.166g/ml浓度的悬液。

低剂量：取受试品5g，用60ml生理盐水配成0.083g/ml浓度的悬液。

2.3试验方法

试验在室内常温下进行。选取健康实验用兔25只，雄15只，雌10只，于实验室饲养观察3天，正常则用于试验。于试验前24h在动物背部脊柱两侧用80g/L的硫化钠脱毛。每侧脱毛面积为15-20cm2，保持皮肤完整，分笼饲养。分成4组，即高剂量组（2g/kg）、中剂量（1g/kg）、低剂量（0.5g/kg），对照组。

受试品临用前以生理盐水稀释成悬液，各组兔按剂量给受试品，连续7d，每天1次，每次换药，用温水洗去前一天的药物。给药后连续观察30min，第1-4h内再观察一次，以后每隔24h观察1次，记录兔表现情况，中毒反应，死亡情况，包括皮肤、毛发、眼睛、粘膜、四肢活动有无异常变化，同时观察动物呼吸、中枢神经系统有无中毒症状表现。对死亡兔作大体解剖观察。连续观察14天，每5天称兔体重，第15天处死存活兔，作大体解剖观察和皮肤组织病理学检查。

3 试验结果

3.1 一般观察 动物给予美肤散后无中毒反应出现，动物无死亡，各组动物均未出现异常变化，动物一般活动正常，行为活泼，毛发光亮，饮食、排便无异常， 口、眼、鼻无异常分泌物，粘膜无充血，与对照组比较无显著性差异。用药后对兔体重无明显影响。

表1兔体重变化情况

3.2 组织病理学检查 试验结束时，取各组动物经耳缘静脉注射空气致死，取用药部位皮肤进行病理组织学检查，结果表明，正常组动物皮肤角质层、表皮层和真皮层结构完整。

4. 结论

试验初步结果显示美肤散对实验用兔局部用药无明显急性毒性反应。

参考文献：

1.国家食品药品监督局.《药品非临床研究质量管理规范（试行）》.中国医药科技出版社，1999

2.王治乔，袁伯俊.《新药临床前安全性评价与实践》.军事医学科学出版社.2011