C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学染色S-P法,检测46例子宫内膜癌及30例非典型增生子宫内膜组织石蜡切片中C-erbB-2的表达情况,比较C-erbB-2蛋白表达与临床病理指标的关系及其意义。结果 30例非典型增生子宫内膜阳性表达18例,在46例子宫内膜癌患者中,C-erbB-2表达情况与子宫内膜癌FIGO分期I期-Ⅱ期与Ⅳ期间、病理学分级:I级与Ⅲ级间,淋巴结有无转移间有显著性差异(P0.05)。结论 FIGO分期晚、病理分级高,有淋巴结转移者C-erbB-2表达率高,C-erbB-2与子宫内膜癌预后有关。

【关键词】 C-erbB-2;子宫内膜癌;子宫内膜非典型增生;免疫组化

Expression of C-erbB-2 in endometrial carcinoma and its clinical significance

XU Zhi-ren,LV Xia-sheng,HU Jian-hua,et al.

Wu Jing zong dui Hospital Of Province,Jiang Xi Nanchang 330030,China

【Abstract】 Objective To explore the expression and clinical significance of the C-erbB-2 in endometrial carcinoma.Methods The expression of C-erbB-2 in endometrial tissue form 46 patients with endometrium were detected by immunohistochemical S-P method.The relationship between the expression of C-erbB-2 and clinicopathological factors were also compared.Results The positive rate of C-erbB-2 in 30 patients with atypical hyperplasia of endometrium was 60%(18/30).The positive rates of C-erbB-2 expression in the m alignant tissue is higher than that in nonm alignant tissue(P

【Key words】 C-erbB-2; Endometrial carcinoma; Endometrial hyperplasia; Immunohistochemical

子宫内膜癌是最常见的生殖道恶性肿瘤之一,目前子宫内膜癌的病因及发病机制尚不完全清楚。C-erbB-2是Shih等于1981年在大鼠脑细胞肿瘤中发现的一种癌基因,称为neu[1]。C-erbB-2癌基因编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,该蛋白属于生长因子受体家族,具有酪氨酸蛋白激酶的活性,而氨基酸的序列和结构与表皮生长因子受体同源,该蛋白可以抑制酪氨酸活性,在细胞的生长、增殖和分化过程中发挥作用,其过度表达与肿瘤的恶性程度有一定相关性[2]。C-erbB-2在乳腺癌中已成为常规检测指标,本文着重探讨C-erbB-2在子宫内膜腺癌中发生发展中的生物学意义,从临床及病理学角度探讨子宫内膜腺癌可能的发病机制和影响预后的因素,为子宫内膜腺癌的诊断、治疗和预后判断,尤其是为进一步开展子宫内膜腺癌基因靶向治疗提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

46例均来自本院1980年6月至2009年3月妇产外标本,其中子宫内膜腺癌标本46例,所有患者术前均未进行放射治疗、化学药物及激素治疗,术后全部经病理证实为子宫内膜癌。根据2000年FIGO手术-病理分期:Ⅰ期-Ⅱ期20例、Ⅲ期14例,Ⅳ期12例;按分化程度分类:高分化腺癌16例、中分化腺癌18例、未分化腺癌12例。按肌层浸润深度:无或浸润深度簇1/2的18例,浸润深度>1/2的28例。按淋巴结转移情况:无转移的35例,有转移的11例。子宫内膜非典型性增生30例。另取正常增生期子宫内膜30例做对照。患者年龄36～70岁。

1.2 方法 所有手术切除标本均经4%甲醛固定,石蜡包埋后行4μm连续切片,每例均行HE染色和S-P法免疫组化染色,光镜观察。已知阳性片作阳性对照;以PBS代替一抗作阴性对照。S-P试剂盒(KIT-9710),鼠抗人C-erbB-2单克隆抗体均购自福州迈新公司。

1.3 结果判断 阳性结果为黄色或棕黄色染色。c-erbB-2基因的蛋白产物位于细胞膜及胞浆内,由两位副主任病理医师分别对免疫组化染色结果进行评估。C-erbB-2蛋白以细胞质内或胞膜呈棕黄色为阳性,镜下随机选择10个高倍视野(10×40),每个视野计数100个细胞,计算各个视野中阳性细胞的平均百分率作为该切片的阳性细胞百分率:无阳性细胞为0分,≤30%为1分,31%～70%为2分,≥71%3分。染色强度以多数呈现的染色特征为标准:无染色为0分,染色淡黄为2分,棕褐色为3分。然后再以阳性细胞百分率计分和强度计分相加所得的总分进行结果判定:0分为阴性,1～2分为弱阳性(+),3～4分为中度阳性(++),5～6分为强阳性(+++)。评分低于2分为阴性表达,高于或等于3分为阳性表达[3]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5统计软件。数据用χ2检验,不符合条件者用秩和检验,P=0.05。

2 结果

C-erbB-2蛋白免疫组化结果①着色部位:C-erbB-2蛋白主要分布于细胞浆,少量分布于细胞膜,图1。②30例增生期子宫内膜阴性表达,30例非典型增生子宫内膜18例阳性表达,在46例子宫内膜癌患者中,C-erbB-2阳性表达者为31例,阴性表达者为15例。子宫内膜癌与子宫内膜非典型增生之间有显著性差异(P

3 讨论

C-erbB-2癌基因定位于人染色体17q21,其编码产物为185000的跨膜蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性,在控制细胞分裂及分化中具有重要的作用。Rolitsky等用荧光原位杂交(FISH)检测C-erbB-2的基因扩增,用免疫组化方法检测其蛋白表达,子宫内膜癌中基因扩增率为21%,过度表达率为17%[4]。Ioffe等研究18例子宫内膜癌标本,结果提示有C-erbB-2表达比无C-erbB-2表达的患者有强的增殖能力,弱的凋亡能力[5]。Seki等认为C-erbB-2基因扩增与FIGO分期,病理分级,转移等无关;但与肌层浸级深度有相关性[6]。Khalifa在子宫内膜癌发现其表达与肿瘤浸润、转移等恶袭行为有关,阳性表达者常常提示临床预后差[7]。本实验结果显示C-erbB-2蛋白在增殖期子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中表达率逐渐上升。增殖期子宫内膜阴性表达,不典型增生组阳性表达为60%,子宫内膜癌组阳性表达为67%;子宫内膜癌组与正常子宫内膜组比较,差异有统计学意义。不典型增生组与EMC组比较,差异无统计学意义。这些表达特点显示C-erbB-2基因可能与子宫内膜癌的早期发生有关。另外,C-erbB-2在子宫内膜癌中阳性表达率与肿瘤的病理分级呈一定相关性,Ⅰ级与Ⅲ级有显著性差异(P

参 考 文 献

[1] Shih JC, Cheng SH.Identification of serotonin-binding proteins using a photoaffinity labeling probe.Adv Exp Med Biol,1981,133:319-25.

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[5] Ioffe OB, Papadimitriou JC, Drachenberg CB.Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene expression (bcl-2 and c-erbB-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and m alignant endometrium.Hum Pathol,1998,29(10):1150-1159.

[6] Seki A, Nakamura K, Kodama J, et al.A close correlation between c-erbB-2 gene amplification and local progression in endometrial adenocarcinoma.Eur J Gynaecol Oncol,1998,19(1):90-92.

[7] Khalifa MA,Mannel Rs,Haraway SD,et al.Expression ofEGFR,HER-2/neu,P53,and PCNA in endometrioid serous papilary,andclear cell endometrial adenocarcinomas.Gynecol Oncol,1994,53(1):84-92.