丽申宝与果纳芬在IVF—ET长方案的临床比较

【摘要】 目的：比较高纯度尿促性素（丽申宝，uFSH）和重组人促卵泡素（果纳芬，rFSH）在体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单注射（IVF-ET/ICSI-ET）助孕中长方案患者控制性超排卵（COH）的临床疗效和安全性。方法：对2010年7月～2010年12月在我中心行IVF-ET/ICSI-ET助孕长方案患者，共367周期，COH随机分组，选择丽申宝组261周期，果纳芬组106周期，比较两组患者年龄、基础FSH.、LH、Gn用量、Gn天数、平均卵泡数、平均获卵数、平均胚胎数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数、妊娠率、着床率、流产率、异位妊娠率及分娩率。结果：两组患者年龄、基础FSH.、LH、Gn天数、平均卵泡数、平均获卵数、平均胚胎数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数均无明显差异（P>0.05），丽申宝组患者Gn用量（28.77±7.81）略大于果纳芬组（25.80±7.07）（P

【关键词】 丽申宝； 果纳芬； 控制性超排卵； 体外受精-胚胎移植

体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单注射（IVF-ET/ICSI-ET）在不孕不育治疗中为最有效手段，并被大众认识及接受。而控制性超排卵（COH）在体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单注射（IVF-ET/ICSI-ET）治疗中占主导地位，目的是用药物治疗，在可控制范围内诱发多个卵泡生成和成熟，期望获得高质量卵母细胞以提高临床妊娠率。高纯度尿促性素（丽申宝）在国内各大生殖中心被广泛使用，本文旨在对高纯度尿促性素（丽申宝）在我中心使用情况与果纳芬进行临床疗效及安全性比较。

1资料来源

1.1研究对象

选择2010年7月～2010年12月在我中心进行IVF-ET/ICSI-ET的不育不孕患者共367周期，原发不孕76周期，继发不孕191周期，年龄23～42岁，不孕年限年1～15年。不孕因素：输卵管因素286周期，排卵障碍25周期，子宫内膜异位症15周期，男方少弱精28周期，梗阻性无精5周期，免疫性不孕6周期，不明原因不孕2周期。B超示双侧卵巢基础卵泡不少于6个及基础FSH，LH不增高，提示卵巢储备功能好，拟行GnRH-a长方案降调节，降调药物（醋酸曲普瑞林，成都天台山制药厂），患者随机分成高纯度尿促性素组（uFSH，丽申宝，丽珠制药厂）261周期及重组人促卵泡素组（rFSH，果纳芬，默克雪兰诺，瑞士）106周期。

1.2方法

患者均选择长方案降调节，于上月经周期第19～25d肌注短效醋酸曲普瑞林0.1mg，每日，连用14～20d，至少降调14d后测血至少FSH

1.3统计学处理

用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。

2结果

2.1两组患者一般情况及用药比较

两组患者年龄、基础FSH、LH、平均Gn天数无显著性差异（P>0.05），但uFSH组平均Gn用量略大于rFSH组（P

2.2两组超促排卵情况及胚胎情况

两组平均卵泡数及获卵数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数、HCG日E2水平均无显著性差异（P>0.05），但uFSH组平均胚胎数略低于rFSH组（P

2.3两组患者移植日内膜、时间及妊娠分娩情况比较

uFSH组的临床妊娠率、胚胎着床率略低于rFSH组，异位妊娠率及流产率略高于rFSH组，但无显著性差异（P>0.05）。两组单双胎妊娠比例、分娩男女比例、体重无差异（P>0.05）。但uFSH组出现两例胎儿畸形，因其样本量小，随访时间短，并不认为用uFSH药物超促排卵出现胎儿畸形率高。见表4。

3讨论

20世纪60年代，人尿促性素广泛用于治疗不孕不育症患者，随着生产技术的提高，高纯度尿促卵泡素（丽申宝）诞生，其为高度纯化FSH，内LH活性小于0.1IU和含有少于5%尿蛋白杂质，产品批间差异小。重组人促卵泡素（果纳芬）是利用重组技术生产的纯化FSH，其纯度高、活性强，不含有LH及尿蛋白杂质，无产品批间差异，并能保证不同批间产品间的剂量稳定。上述药物均广泛用于临床。对于非原发性卵巢功能衰竭的妇女，均能刺激卵巢卵泡发育。在卵泡发育过程中，卵泡刺激素（FSH）是重要的调控激素，它在卵泡早中期给予超窦卵泡所需求的促性腺激素阈值，募集更多的卵泡生长发育[1]，并刺激颗粒细胞的细胞色素P450和芳香化酶的表达，增加雌激素水平、促进子宫内膜增殖，明显提高体外受精-胚胎移植成功率。

有文献报道，rFSH及uFSH相比，在超促排卵中Gn用量少，临床妊娠率更高或两组相当[2]。本研究表明两组患者年龄、基础FSH、LH、平均Gn天数、平均卵泡数、获卵数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数、HCG日E2水平、移植日内膜无显著性差异，但uFSH组平均Gn用量略大于rFSH组， uFSH组平均胚胎数略低于rFSH组，有统计学意义，uFSH组临床妊娠率略低于rFSH组，但无统计学差异，与该文献结局相似。提示uFSH在COS中能取得相对好的临床结局，但略逊于rFSH。

在超促排卵中，大剂量促排卵药物的使用，使卵子长时间处于高水平的雌激素环境中，胚胎的形态评估和染色体检查均证实超排卵药物影响卵子和胚胎的质量以及内膜的容受性[3]，并影响子代健康，因助孕后双胎妊娠比例较自然妊娠明显增高，早产及低体重儿相对增加，相应增加胎儿畸形率。uFSH组患者出现2例胎儿畸形，果纳芬组无畸形胎儿出生，因样本量少，且缺乏长期随访资料，并不认为用uFSH药物超促排卵出现胎儿畸形率高，有待以后研究。

国内多家生殖中心研究表明[4-6]，虽uFSH组用药剂量多于rFSH，但总的Gn费用仍明显少于rFSH组，uFSH组明显存在价格上的优势，在妊娠率无明显差异的前提下，uFSH仍是IVF-ET治疗中较为理想的超促排卵药物，能减轻患者经济压力，继而相对减轻患者精神负担，有助于提高助孕成功率。对处于经济相对落后的广西患者来说，不乏是治疗不孕症的首选药物，有条件者可考虑rFSH治疗。

参考文献

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