草酸铂氟脲嘧啶联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌疗效观察

【摘要】目的：观察草酸铂、氟脲嘧啶联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌的近期疗效、不良反应及生存期。方法：采用L-OHP(艾恒 连云港恒瑞制药有限公司) 85 mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；甲酰四氢叶钙（CF）200 mg/m2，静脉滴注2小时，第1~2天；5-Fu 400 mg/m2，静脉注射，第1~2天；5-Fu 600 mg/m2，持续静脉滴入22小时，第1~2天；羟基喜树碱（HCPT）5 mg持续静脉滴入24小时，第1～5天。每2周为1周期，2周期为1个疗程。完成2个疗程或以上者给予疗效评定。按照WHO标准评价疗效和不良反应。结果：本组22例均可评价，获得CR 2例，PR 10例，总有效率54.5%，中位生存期（MST）10个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及末梢神经炎，均较轻微，易于耐受。结论：草酸铂、氟脲嘧啶联合羟基喜树碱持续给药方案治疗晚期胃癌近期疗效好，不良反应轻，值得进一步临床研究。

【关键词】草酸铂；氟脲嘧啶；羟基喜树碱；联合化疗；晚期胃癌

文章编号：1009-5519（2007）18-2708-02 中图分类号：R73 文献标识码：A

胃癌是消化系统最多发的肿瘤，在我国,胃癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首[1]。而晚期胃癌的中位生存期仅为6~10个月。现有的研究证明联合化疗可以提高患者的生存率和生活质量。我科自2004年11月～2006年8月应用草酸铂、氟脲嘧啶联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌22例，取得了较好的疗效，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：22例病人中男14例，女8例，年龄35~72岁，平均年龄54岁。入选者均经病理或组织学证实为有远处转移、手术后复发或不能手术的晚期胃癌病人。其中低分化腺癌12例，中分化腺癌5例， 高分化腺癌3例，黏液腺癌1例，印戒细胞癌1例。合并腹腔淋巴结转移11例，锁骨上淋巴结转移4例，肝转移6例，肺转移4例，腹膜转移癌2例，骨转移2例。所有病人均有可测量病灶，Karnofsky评分≥60分，预期生存时间≥3个月，上次化疗停止＞１个月，化疗前查血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法：所有病人均经锁骨下静脉穿刺置管给药。用药剂量及次序：L-OHP（艾恒 连云港恒瑞制药有限公司）85 mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；甲酰四氢叶钙（CF）200 mg/m2，静脉滴注2小时，第1~2天；5-Fu 400 mg/m2，静脉注射，第1~2天；5-Fu 600 mg/m2，持续静脉滴入22小时，第1~2天；羟基喜树碱（HCPT）5 mg 持续静脉滴入24小时，第1～5天。5-Fu及HCPT均由电脑输液泵控制输液速度。化疗前常规给予5-HT3类药物预防消化道反应，用药期间避免冷刺激。每2周为1周期,2周期为1个疗程。完成2个疗程或以上者给予疗效评定，有效者或病情稳定、不良反应能耐受者继用原方案治疗。3个疗程治疗结束后，休息6~8周，再重复上述治疗。每例病人化疗2~6疗程，其中完成2个疗程者2例(9.1%)，3个疗程8例(36.4%)，4个疗程7例(31.8%)，5个疗程例3例（13.6％），6个疗程2例（9.1％）。

1.3 疗效评定标准：参照WHO实体瘤近期疗效评定标准:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)，以CP和PR为有效。

1.4 不良反应:按照WHO1981年统一标准观察和评价不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效：全组22例均参加评价，其中CR2例，PR10例，SD7例，PD3例，总有效率（CR+PR）为54.5%，生存期5~19个月，中位生存期（MST）10个月。

2.2 不良反应：见表1。所有病人均未发生Ⅳ度严重不良反应，无1例因化疗引起的不良反应而延迟或终止化疗。其中以白细胞下降（81.8%），恶心、呕吐（72.7%）发生率较高，但无Ⅲ度及Ⅳ度严重反应的发生，在G-CSF及5-HT3类药物支持下，病人均能很好耐受。末梢神经炎是L-OHP特有的不良反应，本组发生率为68.2%，以指(趾)端，口周面部感觉障碍为著，遇冷加重，但多为Ⅰ~Ⅱ度，停药后可逐渐恢复，但多程化疗病人出现机率较高。有36.4%的的病人发生腹泻，有27.3%的病人发生口腔溃疡，肝肾功能损害者均表现较轻。

3 讨论

失去手术机会及术后复发的晚期胃癌病人临床上十分常见，对于这部分病人，治疗首选以全身化疗为主的综合治疗。作为消化道肿瘤中对化疗相对敏感的肿瘤，许多抗癌单药对胃癌都有一定的疗效，单药治疗的有效率为15%～30%。基于这些单药组成的联合化疗方案，如FAM（5Fu、ADM、MMC）方案，曾作为标准方案广泛用于临床，但其缓解率低，仅30%左右。EAP（V-16、ADM、PDD）方案虽有报道有效率达64%，但其不良反应大，病人多不能耐受。近年来，随着新药、新方案的不断涌现，寻求一种疗效可靠，安全性高的联合化疗方案成为研究的热点。

草酸铂为第三代铂类药物，通过产生烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制[2]。它的化学结构中以1，2-二氨基己烷（DACH）基团取代顺铂中的氨基，与DNA结合的速度比顺铂快10倍以上，有更强的细胞毒性。Raymond等[3]通过对多种肿瘤细胞株的体外药物敏感性试验发现,L-OHP对胃癌、大肠癌、非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤等细胞株均有杀灭作用。实验证明草酸铂和5-Fu对胃癌细胞株有协同杀伤作用且与DDP、CBP无交叉耐药性。金懋林等[4]报道L-OHP联合CF/ 5-FU组成的FOLFOX方案治疗晚期胃癌总缓解率为 42.5%。冯继峰等[5]用 FOLFOX方案治疗晚期胃癌的有效率达53.3%。HCPT作为拓朴异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制剂，是S期特异性抗癌药物。基础研究证实HCPT对胃癌细胞具有很强的细胞不良反应。且胃肠道癌组织中的TopoⅠ含量较高[6]，这些都为HCPT用于胃癌的治疗提供了依据。它通过抑制作TopoⅠ，减慢受损DNA的解旋速度，使铂-DNA复合物无法切开，从而抑制了肿瘤细胞的自我修复。提高了L-OHP的疗效。国内王有良[7]等用L-OHP、HCPT、5-Fu为主治疗晚期胃癌有效率56.7%，杨春旭等[8]报道L-OHP联合HCPT治疗晚期胃癌有效率达58.4%。

本组病人以草酸铂、氟脲嘧啶联合羟基喜树碱持续给药治疗晚期胃癌有效率达到54.5%，与文献报道相近，且不良反应较轻，易于耐受，值得临床进一步研究。

参考文献：

[1] 孙 燕.内科肿瘤学[M].第一版.北京：人民卫生出版社，2001.549.

[2] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.340.

[3] Raymond E,Lawrence R,Izbicka E,et al.Activity of oxaliplaton against human tumor colony-forming units[J].Clin Cancer Res,1998,4:1021.

[4] 金懋林，陈 强，程凤歧，等.奥沙利铂联合亚5酸钙和5- Fu治疗晚期胃癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2003，25（12）:172.

[5] 冯继峰，陆建伟，潘良熹，等.FOLFOX方案治疗30例晚期胃癌疗效观察[J].江苏医药杂志，2003，29（1）:7.

[6] 潘良超. 抗癌新药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂[J]. 中国新药杂志，1998，7（1）：6.

[7] 王友良，周 民，陈 涛，等.草酸铂,羟基喜树碱为主方案治疗晚期胃癌[J].中国癌症杂志，2004，14(6):590.

[8] 杨春旭，黄海欣，李桂生. 奥沙利铂联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌的临床分析[J].癌症，2002，21(8):885.

收稿日期：2007-04-30