大剂量黄芪注液联合干扰素治疗儿童病毒性心肌炎的临床分析

临床资料

2002年9月～2005年1月我科共收治病毒性心肌炎患者176例，其中坚持随访者130例，均符合1999年中国昆明会议诊断标准。其中男68例，女62例，平均年龄7±4.2岁。随机分为3组。治疗Ⅰ组：西药组，49例；治疗Ⅱ组：常规剂量黄芪组，39例；治疗Ⅲ组：大剂量黄芪组，42例。3组患儿性别、年龄、病程及病情等方面差异无显著性(均＞0.05)。所有患儿近日内未应用免疫抑制剂和抗氧化药物。对照组选择体检健康儿童45例，男25例，女20例，年龄3～12岁，与病毒性心肌炎患儿年龄、性别差异无显著性( ＞0.05)。

治疗方法治疗Ⅰ组：能量合剂加10%葡萄糖注射液静滴，每日1次，维生素C针150～200mg/kg加10%葡萄糖注射液静滴，每日1次，α-2b干扰素针10万～30万U/kg肌注，每日1次，疗程10～14天；治疗Ⅱ组：黄芪注射液1.5～3ml/kg，每日1次静滴，疗程10～14天，同时加用治疗Ⅰ组药物治疗。

统计学处理采用 检验及检验。疗效判断标准 ①显效：疗程结束后，症状体征、心电图异常消失，心肌酶谱正常，心脏扩大消失；②有效：疗程结束后，症状体征好转或减轻，心电图异常转轻或偶见异常，心肌酶恢复正常，心脏扩大消失；③无效：疗程结束后，仅心肌酶和心脏扩大恢复，其余均无变化。

结果治疗Ⅰ组有效率67.3%，治疗Ⅱ组有效率80%，治疗Ⅲ组有效率90.9%。治疗Ⅲ组与治疗Ⅰ组比较，＜0.05，差异有显著性。各组治疗前后血清免疫球蛋白的变化：3组治疗前IgG、IgA均低于对照组(均 ＜0.01)；治疗后治疗Ⅲ组IgG、IgA均高于治疗前(均＜0.01)，治疗Ⅱ组增高幅度相对较小，两组与对照组比较差异无显著性；治疗Ⅰ组仍低于对照组（ ＜0.05）。3组IgM变化差异无显著性。

各组治疗前后抗氧化酶及MDA的变化：3组治疗前SOD和GSH-PX显著升高，MDA显著降低；治疗Ⅲ组SOD和GSH-PX显著升高，MDA显著降低(均 ＜0.01)，接近对照组I（均 ＞0.05）；治疗Ⅱ组升高或降低幅度相对较小，与对照组比较差异有显著性(均＜0.05)。

各组治疗前后血清cTnI和心肌酶变化：3组治疗前cTnI、CK、CK-MB、LDH、LDH1、α-HBDH均明显高于对照组（均 ＜0.01），治疗后3组心肌酶水平低于治疗前（ ＜0.01），接近对照组（ ＞0.05），治疗Ⅰ组降低幅度相对较小，仍高于对照组(＜0.01)。治疗后治疗Ⅲ组cTnI降低(＜0.01)，接近对照组(＞0.05），治疗Ⅱ组降低幅度相对较小(＜0.05)，治疗Ⅰ组变化差别无显著性(＞0.05)，治疗Ⅱ组、治疗Ⅲ组治疗后与对照组比较差异有显著性(＜0.05、＜0.01)。

讨论

黄芪主要含有苷类、多糖、氨基酸及微量元素等，具有增强机体免疫功能，利尿、抗衰老、保肝、降压等作用，能增强心肌收缩力，还有促雌激素样作用和广谱抗菌作用。其中膜荚黄芪皂苷甲具有降压、稳定红细胞膜、提高血浆组织内cAMP的含量、增强免疫功能、促进肝DNA合成等作用；黄芪多糖具有提高应激能力、增强免疫功能、调节血糖含量、保护心血管系统、加速受损机体修复的作用。黄芪注射液具有较强的抗氧化作用，可降低血中增多的氧自由基，减轻HO损伤心肌细胞而引起的LDH升高及SOD下降，保护心肌细胞免受氧自由基的损伤，具有保护心肌细胞，提高Na-K-ATP酶和Ca-ATP酶活性的作用，对抗HO诱导的心肌细胞调亡。

病毒性心肌炎急性期IgG、IgA、CD3、CD4、CD8及CD4/CD8降低，而用黄芪注射液治疗后，这些指标均增高，尤其治疗Ⅲ组升高明显，说明黄芪注射液对病毒性心肌炎患儿的体液免疫和细胞免疫紊乱，有良好的调节作用，大剂量应用的调节作用优于常规剂量。

病毒性心肌炎患儿SOD、GSH-Px降低，MDA增高，应用黄芪注射液后SOD、GSH-Px明显增高，MDA显著降低，大剂量应用时这种作用尤为突出。而治疗I组仅SOD降低，说明黄芪注射液能增强心肌清除这些自由基的能力，抑制脂质过氧化反应，保护心肌免受自由基损伤。大剂量应用时该作用强于治疗Ⅱ组和治疗Ⅰ组。3组与治疗前比较心肌酶均降低(＜0.01)，但治疗I组降低幅度小，说明黄芪注射液有较强的促进心肌酶恢复作用。与治疗前相比，治疗Ⅲ组较治疗II组cTnI降低更明显，治疗I组前后无明显变化，说明黄芪注射液能减轻心肌细胞损害，提高心肌细胞修复能力。

α-2b干扰素作用机制：①α-2b干扰素可以选择性抑制病毒mRNA与宿主细胞白体结合，使病毒蛋白质合成障碍，从而阻断病毒的繁殖，促进病毒感染恢复，缩短病程；②大剂量α-2b干扰素可以抑制心肌抗体产生，从而保护心肌细胞；③增强巨噬细胞的功能，有利于病毒清除；④增强NK细胞的杀伤活性，增强对于感染细胞的杀伤作用。⑤调节细胞表面抗原的表达，而有较强的抗侵袭作用，对于病毒感染发生有较好的遏制及阻断作用，对受损心肌细胞的修复和阻止炎症的发展有良好的作用。在临床应用中，仅肌注后前2天有发热反应，第3天后发热一般消失。

综上所述，大剂量黄芪(4～6ml/kg)加α-2b干扰素10万～30万U治疗病毒性心肌炎效果好，不良反应少，值得推广。