乙型肝炎病毒抗HBc(―)/抗HBc―IgM(+)模式分析

【关键词】乙型肝炎病毒；抗HBc（-）；抗HBc-IgM（+）；模式分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.809文章编号：1004-7484（2013）-11-6974-02全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV，以下简称“乙肝”），每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌，是全球第9位死亡原因。乙型肝炎病毒血清免疫学标志（serological markers of hepatitis B virus，HBV-M）检测既是临床感染诊断的基础，更是临床抗病毒治疗监测和预测的重要指标[1]。目前检测的HBV-M主要有HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe和抗HBc（通常称为乙肝两对半）以及抗HBc-IgM，常用的方法有酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、时间分辨免疫荧光分析、化学发光法、胶体金标记免疫层析等，其中ELISA法因操作简单、方便、经济，广泛被医疗单位实验室所接受，最为常用。乙肝核心抗体（抗HBc）可分为乙肝核心抗体IgM（抗HBc-IgM）和乙肝核心抗体IgG（抗HBc-IgG）。由于个体免疫能力等的差异，抗HBc的类型和浓度随感染进程而改变，在乙肝两对半指标模式的阳性分布也不同，因此抗HBc是确定人群HBV感染程度、分析和判断患者病程的重要依据，而检测特异性IgM抗体用来作为传染病的早期诊断已广泛应用于临床。为探讨抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）血清学模式的临床价值，我们对本单位门诊检测发现的抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）83份血清的HBV-M进行了分析，报告如下。1资料与方法

1.1标本所有标本均来自本门诊部患者。

1.2方法HBV血清免疫学标志试剂采用北京万泰生物药业股份有限公司产品，仪器为BioTek ELx800酶标仪及BioTek ELx50洗板机。HBsAg、HBeAg采用双抗体夹心法，抗HBs采用双抗原夹心法，抗HBe、抗HBc采用竞争抑制ELISA法，抗HBc-IgM采用捕获法ELISA原理。所有操作严格按试剂盒内说明书要求进行。对抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）标本均行复检，并加测原倍血清抗HBc。2结果

2.183份血清HBV模式及抗HBc-IgM（+）检出情况见表1。

表1HBV模式及抗HBc-IgM（+）检出情况

HBV模式组1抗HBc-IgM

（+）阳性数1抗HBc（原倍血清）阳性数（%）1阴性数（%）抗HBs（+）119111（57.9）18（42.1）HBsAg（+）1513（60.0）12（40.0）HBsAg（+）、HBeAg（+）114112（85.7）12（14.3）抗HBs（+）、抗HBe（+）1515（100.0）10（0）五项全（-）129119（65.5）110（34.5）HBsAg（+）、抗HBs（+）1614（66.7）12（33.3）HBsAg（+）、抗HBe（+）1513（60.0）12（40.0）合计183157（68.7）126（31.3）注：HBV模式组是指HBV血清免疫学指标的检测结果，各模式组中未列出的指标均为（-），其中抗HBc为1：30稀释血清的结果。3讨论

乙型肝炎病毒核心抗体免疫球蛋白M（抗HBc-IgM）是诊断急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎活动期的一个重要血清学指标[2]。当机体感染HBV后，体液免疫反应首先产生抗HBc-IgM，大约5周后减退，因此，抗HBc-IgM阳性多见于乙肝急性期，并提示病毒复制。在HBV急性感染的“窗口期”，其中“五项”指标尚未达到可检出的程度，抗HBc-IgM（+）是诊断HBV感染的唯一指标[3]，本文五项（-）标本中29例抗HBc-IgM（+）再次证实了这一客观存在，主要是由于HBcAg是HBV各种蛋白成分中抗原性最强的，因此微量HBV侵入机体，刺激机体最先产生抗体的无疑是抗HBc-IgM，而其他蛋白成分由于量少不足以使机体产生相应抗体或产生的抗体浓度未达到检测方法的灵敏度，从而出现单项抗HBc-IgM阳性模式。文献报道部分急性肝炎患者虽然未检测到HBsAg，但抗HBc-IgM阳性率高达21.5%[3]。

一般临床检测抗HBc时，是将血清稀释后检测（本文130稀释），但在进行流行病调查或要求原倍血清报告时，则应以原倍血清检测。本文83例抗HBc-IgM阳性血清以原倍血清检测抗HBc，其中57例阳性（占68.7%），说明在抗HBc处于低滴度时，用稀释血清不易检出，因而较多的出现抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）这一少见模式。ELISA法检测HBV操作简单、方便、经济，广泛被医疗单位实验室所接受，但也存在一定局限性。ELISA法1：30稀释检测抗-HBc对这部分低滴度的标本导致假阴性结果，无法被临床接受，建议作免疫发光定量检测，排除假阴性。

HBV感染不同的蛋白特异性抗体的产生有不同的临床意义。HBV核心抗原（HBcAg）可通过T细胞辅助刺激机体产生抗体，也可直接刺激B细胞而产生抗体。在HBV急性感染时几乎100%的患者可检测到抗HBc-IgG和抗HBc-IgM。在HBV感染患者的不同时期（或病程）中，各类型的抗HBc出现的时间与滴度不同，加之检测方法的差异，都有可能会出现抗HBc（-）而抗HBc-IgM（+）的结果。因此，对于临床上出现的少见模式不应轻易判断为检测结果错误，而应在更新检验技术与方法，探索少见模式的临床价值方面进行探讨和分析。参考文献

[1]李金明，张瑞.常用乙型病毒性肝炎血清学标志物检测结果报告解释及临床应用[J].中华检验医学杂志，2012，35（4）：296-300.

[2]孙静媛，田庚善，孙凤霞等.乙型肝炎患者血清中抗HBc-IgM的临床意义[J].临床肝胆病杂志，2006，22（1）：31-32.

[3]杨茂省.乙型肝炎病毒抗HBc-IgG与抗HBc-IgM结果分析及意义[J].慢性病学杂志，2010，12（7）：645-646.