饮酒后应用头孢菌素致双硫醒样反应7例

资料与方法

本组共7例，男6例，女1例，年龄26～65岁，平均41岁，因泌尿系感染或呼吸道感染使用头孢菌素类抗生素3～7天，6例发生在使用抗生素过程中，1例于停药3天后发生。使用抗生素：头孢哌酮钠3例，头孢曲松钠2例，头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢唑啉钠各1例，剂量为成人常规量。饮酒后0.5～1小时发病，其中饮白酒4例(50～100ml)，饮啤酒2例(500～750ml)，饮红酒1例(约50ml)，其中3例既往嗜饮。

临床表现：①类醉酒样反应：7例，面色潮红，运动失调，重者恶心、呕吐，头痛，头昏，乏力。②呼吸循环系统症状和体征：7例，胸闷、心慌，呼吸急促，紧张焦虑，神志清楚。③精神异常，胡言乱语，幻觉1例。辅助检查：心电图，7例窦性心动过速，2例偶发室性早搏，1例广泛ST段压低。1例行头颅CT检查，未见异常。

诊断：双硫醒反应发生快，临床表现多样，无特异性，可累及多个系统，常易误诊。曾拟诊双硫醒反应2例，酒精中毒3例，心肌炎1例，急性冠状动脉综合征1例。经详细询问病史及辅助检查，排除上述疾病，最后确诊为双硫醒样反应。

治疗经过：①保持呼吸道通畅，吸氧。②建立静脉通路，补充大剂量维生素C和葡萄糖，钾镁极化液，病情较重者可用纳洛酮0.4～0.8mg稀释于5%葡萄糖50ml中缓慢静脉注射，15分钟后将纳洛酮2.0mg稀释于5%葡萄糖500ml中静滴。纳洛酮是阿片样物质的特异性拮抗剂，并促进乙醇在体内转化，有催醒作用。低血压患者快速静滴平衡盐液、低分子右旋糖酐。③对症治疗：呕吐严重者可给予甲氧氯普胺10mg肌注。

结 果

5例患者经治疗0.5～2小时症状缓解，2例经治疗5～7小时症状缓解，上述症状逐渐消失，心律、血压正常，心电图示室性早搏消失，ST段一过性压低恢复。

讨 论

双硫醒样反应主要表现为脸色潮红，心动过速，出汗，头痛等症状，严重时可发生休克，甚至死亡[1]。临床发病急，症状无特异性，易被误诊。

硫醒能抑制乙醛脱氢酶，服药后一旦饮酒，导致体内乙醛蓄积，出现“醉酒状”反应，主要表现为面部潮红，出汗，胸闷，心动过速，恶心，呕吐，头痛等症状，在临床上用于慢性酒精中毒的戒酒药物。由于双硫醒和甲硫四唑结构相似，在母核3位上有甲硫四唑侧链的头孢菌素有发生双硫醒样反应的可能[2]，而不是所有的头孢类抗生素均会发生。含甲硫四唑侧链的头孢菌素也能抑制肝脏内乙醛脱氢酶，因此使用这类药物同时饮酒可导致体内乙醛浓度增高，发生双硫醒样反应。除头孢菌素类药物外，甲硝唑、灰黄霉素、呋喃唑酮、格列苯脲、苯乙双胍、甲苯磺丁脲及抗凝剂等常用药在饮酒后亦可致双硫醒样反应。值得注意的是，乙醛脱氢酶一旦被抑制，常需4～5天恢复，故停药4～5天内饮酒仍可发生反应。一般应用头孢菌素类抗生素治疗后饮酒者出现“醉酒状”反应，诊断并不困难，应用头孢菌素类抗生素5～7天后饮酒仍可发病，部分患者不能准确提供用药史，给诊断带来一定困难，我们曾拟诊酒精中毒、心肌炎、急性冠状动脉综合征。

我们体会要详细询问病史，只要能确定症状发生与用药和饮酒相关，饮酒量不足以致急性酒精中毒，排除一些易混淆的疾病，尤其出现难以用疾病解释的临床表现时，即可拟诊双硫醒样反应。提示临床用药一定要告知患者在用药过程中可能会出现的不良反应，一旦发生双硫醒样反应要及时治疗。

参考文献

1 吴忠琪，周宏灏，许树梧.全科医学临床药物学.北京：科学出版社，799.

2 杨藻宸，江明性，吴富华.医用药理学.北京：人民卫生出版社，812-821.