或将像打疫苗一样简单

时间:2022-08-08 09:02:31

2011年诺贝尔生理学或医学奖由美国人布鲁斯・博伊特勒、法国人朱尔斯・霍夫曼和加拿大人拉尔夫・斯坦曼3位科学家分享,他们“发现免疫系统激活的关键原理,革命性地改变人们对免疫系统的理解,并为传染病、癌症等疾病的防治开辟了新方向。”在3位获奖者中,拉尔夫・斯坦曼因发现“树状细胞及其适应性免疫系统方面的作用”获得一半奖金,其他两位科学家则分享另一半。

诺奖得主靠自己发现的疫苗抗癌

斯坦曼4年前被诊断患有胰腺癌,但他没有消沉,而是充当一名先行者,用自己发现的树突细胞研制的疫苗试验治疗自己的癌症。一家公司还为斯坦曼个性化地设计了对胰腺癌有疗效的树突细胞疫苗。

同时,斯坦曼也寻求另一种树突细胞疫苗GVAX进行治疗。疫苗经放射线灭活后注射到患者肿瘤周围,可增加局部的炎性反应,从而吸引大量多核细胞、巨噬细胞和树突细胞等聚集浸润,这些细胞能吞噬注射局部的肿瘤细胞。试验表明,此疫苗对前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏肿瘤及黑素瘤5种肿瘤都具有抗癌活性。

在斯坦曼用树突细胞疫苗治疗自己的胰腺癌的同时,他也和其他研究人员在计划采用不把树突细胞提取出来而是通过直接致敏体内的树突细胞来治疗癌症。尽管斯坦曼接受树突细胞疫苗治疗延长了寿命,但因其癌症比较特殊(胰腺癌起病隐匿、生长迅速,患者从发病到死亡往往仅几个月,在常见癌瘤中死亡率最高,现在已为“癌王”),加上树突细胞疫苗也只处于实验阶段,疗效并不显著。斯坦曼在诺贝尔奖评委会宣布其获得本年度生理学或医学奖的前3天去世。尽管这是一种巨大的遗憾,但他和博伊特勒、霍夫曼以及其他研究人员所发现和揭示的免疫系统的奥秘未来将造福于更多的病人。

疫苗的作用不只是预防

免疫系统是人体和动物的健康“防线”。人体免疫系统是由免疫细胞(如淋巴细胞)、免疫组织和免疫器官组成的复杂而协调的整体,能够识别“自我”和“非我”(外物),清除入侵的病原微生物,维护机体健康。人体免疫系统有两道,一道是天然的,一道是后天形成的。

博伊特勒和霍夫曼的贡献在于揭示了人体天然的免疫系统,即人体的第一道抗御病原微生物的防线是如何被激活而发挥作用的,他们发现了免疫系统抵抗细菌等微生物侵害的关键受体蛋白质toll样受体(TLR)。这是一个大家族,迄今在哺乳动物及人类中已发现其13个家族成员,TLR1-TLR9是人类与老鼠共有,TLR10似乎只在人类中有功能,而TLR11-TLR13为小鼠所特有。它们扮演着免疫应答感应器的角色,能感知入侵的外来微生物以及机体内变异的细胞如癌细胞,从而启动免疫反应。

除了先天性免疫,人体还有获得性免疫也称适应性免疫,为免疫系统的第二道防线,这就是由斯坦曼首先发现的能启动、调控和维持免疫应答的中心环节树突细胞。树突细胞起源于体内的多能造血干细胞,分布在人体外周组织和器官中,像哨兵一样对身体进行警戒。树突细胞被抗原激活后,可促使机体产生特异性细胞毒性T细胞,消灭入侵的病原体或体内的变异细胞如癌细胞,由此产生了一种新的抗御癌症疗法――利用或瞄准树突细胞研制癌症疫苗,激发机体免疫系统对癌细胞产生有效识别和清除,此方法也被称为免疫疗法或生物疗法。

传统意义上,疫苗的作用在于预防。以新颖手段治疗癌症的“治疗性疫苗”,旨在调动人体免疫系统对肿瘤发起“攻击”。研究表明,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。诺贝尔奖评委会成员汉斯・古斯塔夫・卢俊格仁称,一些医药公司正利用3位科学家的发现,研制更好的免疫系统相关疫苗。诺贝尔奖评委会常务秘书格荣・汉森指出,3位科学家的发现将在癌症、风湿性关节炎等疾病治疗方面大显身手。

美国开始临床试验治癌疫苗

目前,由树突细胞制成的治疗前列腺癌的疫苗Provenge已被美国食品和药品管理局批准用于临床试验治疗,这一批准是建立在一项对512名男子进行的临床试验结果上。

实验中,得到疫苗治疗的病人平均存活时间为25.8个月,而对照组的病人平均存活时间为21.7个月,治疗者生存时间增加了4个月。3年之后,接受疫苗治疗的病人中32%仍然存活,而对照组只有23%的人存活。但是,由于每个人的树突细胞是不同的,因此该疫苗需要为每个病人单独定制,费用昂贵,治疗一个病人开支为9.3万美元,疗法为1个月内3次注射。

Provenge疫苗的治疗程序首先是把人体中的树突细胞分离提取出来,在体外把它们暴露于一种叫做前列腺酸性磷酸酶的癌症相关蛋白中,使树突细胞致敏。然后把这些致敏树突细胞回输到病人体内,这时致敏树突细胞就会引发机体产生特异性细胞毒性T细胞,有针对性地杀灭癌细胞。疫苗治疗的主要副作用是发烧、发冷、疲劳和疼痛。

利用树突细胞研制的疫苗也不只是治疗前列腺癌,还可以治疗其他癌症如神经胶质瘤。最近的一项研究表明,在接受树突细胞疫苗治疗神经胶质瘤的22名病人中,有9人在1年后仍然存活,而且病情没有恶化。

明显优势:安全性、针对性

运用生物技术和生物制剂,对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内,激发、增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的,这种新型生物免疫治疗方法是继手术、放疗和化疗之后的第4大肿瘤治疗技术。

树突细胞是生物免疫治疗中的重要细胞,为许多疾病如癌症、艾滋病、自身免疫性疾病等治疗带来了美好前景。它不仅可调动人体的天然抗癌能力,抑制肿瘤细胞的生长、增殖,还能够帮助患者稳定病灶、避免扩散、减轻痛苦,延长生存期,其优势非常明显:

安全性:利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞,无毒副作用。

针对性:树突细胞可识别、直接吞噬肿瘤细胞。

持久性:启动机体免疫系统,恢复机体免疫功能,持久杀伤肿瘤细胞。

全身性:重建和提高患者全身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移。

彻底性:提高机体免疫能力,彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶,提升肿瘤患者的生存质量。

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