兰索拉唑与H2受体拮抗剂治疗消化性溃疡疗效对照研究的Meta分析

【摘要】目的：探讨兰索拉唑(lansoprazole)与H2受体拮抗剂治疗消化性溃疡疗效的差异。方法：应用Meta分析对9项研究消化性溃疡的效果进行同质性检验和合并效应量的估计。结果：(1)同质性检验:x2=6.5,自由度8,P>0.05。(2)合并效应量的估计:OR合并95%可信区间为3.07-8.78。OR合并的检验: x2=37.7,P

【关键词】兰索拉唑；消化性溃疡；Meta分析；质子泵；H2受体拮抗剂

Meta-analysis of effectiveness of lansoprazole and histamine H2 antagonists in treatment of active peptic ulcer and bleeding

LIU RuifengLI Yuanwen

（Zhongshan People’s Hospital in Guangdong Province Zhongshan528403）

【Abstract】AIM: To explore the difference of efficacy between lansoprazole and histamine H2 antagonists in treatment of active peptic ulcer and bleeding. METHODS: The efficacy of lansoprazole or histamine H2 antagonists in treatment of active peptic ulcer and bleeding was analyzed by Meta-analysis in homogeneity test and combined test in 9 studies. RESULTS: Homogeneity test showed that the cited studies were homogeneous withχ2=6.5,P

【Key words】lansoprazole; peptic ulcer hemorrhage; histamine H2 antagonists; Meta-analysis; proton pumps;

兰索拉唑(lansoprazole),是一种强抑制剂,又称质子泵抑制剂(PPI)。其作用特点为选择性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,作用于胃酸分泌最后关键的一步,因而减少基础胃酸的排出量,抑制组胺,五肽胃泌素,乙酰胆碱的功能的分泌,且还有杀灭幽门螺杆菌(Hp)的作用。兰索拉唑对胃溃疡,十二指肠溃疡均有明显疗效。本研究通过对近几年来全国各地的对照研究进行Meta分析,以探讨兰索拉唑与H2受体拮抗剂之间疗效的差异。

1资料与方法

1.1资料入选标准

(1)公开发行的杂志上发表的论文并且所有文献都是来源于CNKI;(2)发表于消化科、临床药物、药学及临床期刊中;(3)发表的年限是从1994年至2009年;(4)论文内容为兰索拉唑与H2受体拮抗剂的对照研究;(5)论文当中一般资料齐全。

1.2一般情况

按以上标准,收集论文的载体是苏州医学院学报、医师进修杂志、中国新药杂志、郧阳医学院学报、社会药学、浙江中西医结合杂志、河南职工医学院学报、滨州医学院学报、医药导报等。共收集论文9篇,均为兰索拉唑与常用H2受体拮抗剂的对照比较研究,对照组药物涉及雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等。治疗时限为2-8周。具体资料见表1。

2统计学分析方法

2.1采用Peto法计算每项研究实验组的实际阳性数ai的理论数Ei、实际阳性数与理论数之差(ai-Ei)及其平方(ai-Ei)2、ai的方差Vi、比值比(OR)及各列之纵向合计(Σ)等。其计算公式分别是:

Ei=(ai+bi)(ai+ci)／Ni

Vi=(ai+bi)(ci+di)(ai+ci)(bi+di) ／Ni2(Ni-1)

ORi=exp［(ai-Ei)／Vi］

式中ai、bi、ci、di、Ni分别为每项研究实验组的实际阳性数和实际阴性数、对照组的实际阳性数和实际阴性数,以及样本大小;exp即取反自然对数。

2.2按照四格表数据的Meta分析方法(Peto法)进行同质性检验,其计算方法是: x2=∑［(ai-Ei)2/Vi］-[∑(ai-Ei)]2/∑Vi

2.3合并效应量的估计

采用Peto法计算合并效应量(OR合并)及其95%可信区间,其计算公式是:

OR合并=exp[∑(ai-Ei)／∑Vi］

OR合并95%可信区间的计算: exp｛[Σ(ai-Ei)±1.962 ΣVi ]/ΣVi｝

OR的检验:采用χ2检验其公式为: exp｛[∑(ai-Ei)]2／∑Vi｝自由度df=1,查表得出显著性的概率水平。

3结果

3.19项研究的Meta分析分析详见表2。

表1兰索拉唑与H2受体拮抗剂治疗消化性溃疡对照研究的原始资料

编号 第一作者 年份 药物 剂量/mg n 评定时间 有效/例 无效/例 有效/ 性质

1 王健苗[9] 2000 兰索拉唑 30 40 4w 37 3 92.5 DU

西咪替丁 800 37 4w 28 9 75.7 DU

2 张蓓[1] 2003 兰索拉唑 30 45 4w 45 0 100 DU

雷尼替丁 150 45 4w 43 2 95.6 DU

3 戴一扬[6] 2000 兰索拉唑 30 88 2w 87 1 98.9 DU

雷尼替丁 150 31 4w 27 4 87.1 DU

4 石磊[2] 2000 兰索拉唑 30 31 6w 29 2 93.5 GU

雷尼替丁 150 30 6w 21 9 70 GU

5 王要军[5] 1999 兰索拉唑 30 38 4w 38 0 100 DU

雷尼替丁 150 30 4w 26 4 86.67 DU

6 俞峻[3] 2001 兰索拉唑 30 35 4w 35 0 100 DU

法莫替丁 40 45 4w 40 5 88.89 DU

7 周长宏[4] 1997 兰索拉唑 30 45 4w 42 3 93.3 消化

法莫替丁 40 39 4w 31 8 79.49 消化

8 黄跃[7] 1996 兰索拉唑 30 36 4w 36 0 100 DU

法莫替丁 40 28 4w 20 8 71.42 DU

9 肖琦[8] 1997 兰索拉唑 30 77 4-6w 28 2 93.33 消化

法莫替丁 40 50 4-6w 36 4 90 消化

GU:胃溃疡;DU:十二指肠溃疡

表29项研究的Meta分析

k ai bi ci di Ni Ei ai-Ei (ai-Ei)2 Vi (ai-Ei)2/Vi ORi

1 37 3 28 9 77 33.77 3.23 10.46 2.56 4.08 3.53

2 45 0 43 2 90 44 1 1 0.49 2.02 7.56

3 87 1 27 4 119 84.30 2.70 7.28 0.93 7.82 18.15

4 29 2 21 9 61 25.41 3.59 12.89 2.29 5.63 4.79

5 38 0 26 4 68 35.76 2.24 5.00 0.94 5.30 10.73

6 35 0 40 5 80 32.81 2.19 4.79 1.17 4.10 6.51

7 42 3 31 8 84 39.11 2.89 8.37 2.41 3.48 3.33

8 36 0 20 8 64 31.5 4.5 20.25 1.75 11.57 13.08

9 28 2 36 4 70 27.43 0.57 0.33 1.36 0.24 1.52

3.29项研究的同质性检验

x2=6.5,自由度为8,P>0.05,表明9项研究具有同质性,可以合并结果。

3.3合并效应量的估计

OR合并=5.19, OR合并95%可信区间为3.07-8.78,大于1,表明9项研究的合并效应有统计学意义。OR合并的检验:χ2=37.7,P

3.4不良反应汇总

9项研究的不良反应类型汇总,治疗组3例出现轻微头昏, 3例出现轻度头痛, 口干1例, 皮疹2例, 腹泻4例, 失眠3例, 便秘8例, 恶心1例, 血ALT升高1例,不良反应率为6.19%。对照组12例出现轻微口干、头晕, 血白细胞下降1例,血ALT升高2例, 腹胀2例, 皮诊1例, 转氨酶升高2例, 5例腹泻, 头痛5例, 5例恶心, 不良反应率为10.77%。

4讨论

Meta分析近似于多中心研究，具有较好的代表性，由于增加了研究样本含量，使研究结果更趋向稳定。传统的文献综述是描述性的，且往往根据综述者主观评价来决定资料取舍，致所得结论大多具一定主观性。Meta分析是较为客观的依据统计学原则进行定性及定量研究的综合性分析，可提高统计效能，兼容各项试验及其结果，往往最终能够取得一个综合性的分析结论。本文采用Meta分析对9个病例对照研究,共收集实验组388例,对照组325例进行了合并分析,研究表明在中国人中兰索拉唑治疗消化性溃疡的疗效优于H2受体阻滞剂,且副作用小。

兰索拉唑是一苯并咪唑类衍生物，是继奥美拉唑之后又一新的较强的质子泵抑制剂，属于第二代质子泵抑制剂。由于结构侧链上导人氟元素。它对周围性或中枢性泌酸刺激均有强烈的抑制作用,还能间接使胃窦部G细胞释放胃泌素,使血清胃泌素水平升高而增加胃黏膜血流及对胃肠细胞起营养作用,保护胃黏膜屏障功能,有利于胃、十二指肠病变黏膜的修复、愈合及止血。此外,兰索拉唑对Hp有直接抑制作用,还可选择性抑制Hp的尿素酶活性,从而阻止Hp在胃内增殖。抑制胃酸分泌,使药物的局部浓度增高,增加了酸敏感性抗生素的活性和稳定性,降低了最低抑菌浓度。胃酸分泌的减少导致了Hp生存环境的急剧变化和允许竞争性细菌过度生长,从而不利于Hp的生存。骆蜂等[10]报告认为,该药口服由血液吸入进入胃的壁细胞后,在酸性环境中迅速转移为活性物质AG-1812和AG-2000,两种物质具有抑制壁细胞膜H+-K+-ATP酶作用,可阻断胃酸自主分泌和各种刺激引起的胃酸分泌,而H2受体拮抗剂没有这种作用。但在碱性环境中,兰索拉唑转化为活性体的比率则减少。通过动物实验证实兰索拉唑能抑制由狗胃粘膜而获得的H+-K+-ATP酶活性,但H2受体拮抗剂却无该作用。总之, 兰索拉唑能有效抑制消化道溃疡及减少复发率,并且不良反应发生较少。与部分临床新药可达到疗效近似甚至更强作用,可作为临床首选药,值得临床广泛推广。

参考文献

[1]张蓓,白静等. 3种治疗十二指肠球部溃疡方案的成本-效果分析[J].中国药师,2003.6(1):56-57.

[2]石磊,宋丽英等. 兰索拉唑和雷尼替丁治疗胃溃疡疗效对比研究[J].河南职工医学院学报,2000,12(3):18-19.

[3]俞俊,鲍昭芳. 兰索拉唑与法莫替丁对十二指肠溃疡近期疗效的对比观察[J].苏州医学院学报,2001,21(1).

[4]周长宏,王芬娟等. 兰索拉唑与法莫替丁治疗消化性溃疡疗效分析[J].医师进修杂志,1997,20(1):34-35.

[5]王要军,孙自勤等. 兰索拉唑与雷尼替丁治疗十二指肠溃疡疗效比较[J].滨州医学院院报.1999,22(1):33.

[6]戴一扬,程家欣等. 兰索拉唑短程疗法治疗十二指肠球部溃疡[J].浙江中西医结合杂志.2000,10(4):199-200.

[7]黄跃,吴世清等. 兰索拉唑治疗活动性球部溃疡36例[J].中国新药杂志,1996,5(6):434-436.

[8]肖琦.兰索拉唑治疗消化性溃疡的近期疗效[J].郧阳医学院.1997,16(1):36-38.

[9]王健苗,方玉成等. 兰索拉唑治疗十二指肠溃疡40例[J].医药导报.2000,19(3):249.

[10] 骆蜂等. 兰索拉唑制酸作用的实验研究.临床消化杂志,1994,(4):186.