nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用

【关键词】nm23基因;消化道肿瘤;应用

【中图分类号】R735【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)12-024-2

nm23基因是1988年由Steeg首次从小鼠黑色素瘤K-1735细胞株中用消减杂交法分离出来的能抑制肺癌转移的相关基因。原位杂交发现,其在低转移株中的表达强度为高转移株的10倍。人类nm23基因有两种,即nm23-H1和nm23-H2,其编码蛋白与核苷二磷酸激酶(NDPK)的A、B亚基分别相对应,编码蛋白的氨基酸序列与NDPK的同源性分别为89%和97%,二者之间的同源性为88%[1]。人类nm23基因家族数目有8个,即nm23-H1、nm23-H2、DR-nm23、nm23-H4、nm23-H5、nm23-H6、nm23-H7、nm23-H8[2],其中研究最多的是主要与肿瘤转移相关的nm23-H1和调控c-myc和PDGF基因转录的nm23-H2。周清华等发现,nm23基因水平的低表达或杂合性缺失与多种肿瘤的高转移潜力、远处转移和预后不良有关,而且常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的异常。还有研究表明,nm23在某些肿瘤基因组中表现为丢失、扩增和突变,并与转移有关,起转移抑制基因的作用,但在转移能力不同肿瘤中的表达并非一致。本文就nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用概述如下。

1食管癌

陈峰等[3]报道,食管癌组织标本中nm23-H1蛋白阳性表达率为54.1%(33/61),与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理类型和浸润程度无关;食管癌旁无淋巴结转移组nm23-H1阳性表达率为61.5%(32/52),显著高于有转移组(11.1%,1/9);还与术后肿瘤转移、复发有关,nm23-H1阳性表达组术后生存期明显长于nm23-H1阴性表达组(p

2胃癌

Nakayama等分别用Southern、Northern及Western印迹法研究胃癌患者nm23基因表达,结果80%的有基因杂合性丢失(LOH),84%的原发灶mRNA表达高于移行组织,但与临床病理特征无密切关系。用免疫组化法则发现有转移的胃癌患者,52%的转移灶和转移淋巴结nm23表达低于原发灶,72%的肝转移灶呈弱阳性,提示nm23过度表达与胃癌形成有关,降低则促进转移。Kodera等[4]在31例胃癌中,T3、T4期胃癌nm23-H1mRNA显著降低,且低表达者生存期缩短(p

3肝癌

Yamaguchi等[7]报道,nm23-H1在肝内转移HCC患者中的阳性表达率为26.7%,而阴性者为70%(p

4胆道肿瘤

Lee等[10]报道,67%低分化胆囊腺癌和50%中等分化腺癌中nm23-H1蛋白表达缺乏,与慢性胆囊炎组相比差异显著(p=0.002),且表达水平与患者生存期呈正相关(R分别为0.687,0.652,相应P值为0.01,0.016);在胆囊良性病变中未发现nm23降低。而所有胆总管癌、67%的原位壶腹癌和43%的壶腹癌中,nm23呈中等以上表达。Fujii等[11]报道72%(78/107)胆囊癌组织中nm23蛋白呈阳性表达,而正常胆囊黏膜的nm23免疫活性非常弱。其阳性表达与肿瘤的组织类型、浸润深度(或肿瘤分期)及转移无明显关系。不同作者研究结果不一致,有待于进一步研究。

5胰腺癌

Nanamori等[12]用免疫组化法检测31例根治性胰腺癌手术标本,发现nm23/NDPK阳性表达中77%的有远方转移,与阴性组相比差异非常显著(p

6大肠癌

Wang等用Southern印迹法及RT-PCR技术发现,20例大肠癌患者中,8例有淋巴结及远处转移者中4例有等位基因丢失或突变,12例无转移者无上述变化。nm23-H1等位基因缺失与低分化程度密切相关,且生存期短。刘勇等[14]报道大肠癌组织中nm23阳性率为71.6%,其低表达与淋巴结转移有关(P

参考文献

[1] 陈宇霞,王一飞.nm23基因与肺癌的研究进展的影响[J].中国卫生检验杂志,2004.

[2] 陈峰,蒋耀光,高奉寻.食管癌组织中nm23-H1蛋白表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,1998.

[3] 施秀清,李功,倪灿荣,等.胃癌抗转移癌基因nm23-H1mRNA的表达意义[J].新消化病学杂志,1997.