固本止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

摘要：目的 观察固本止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效，初步探讨其作用机理。方法 将140例CVA患者随机分为治疗组和对照组，每组70例。治疗组予固本止咳颗粒口服，对照组予布地奈德粉吸入剂加硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入，2组实施相同的护理干预。疗程8周，停药后随访8周。观察2组治疗前后、停药后8周时的咳嗽症状积分及治疗前后外周血嗜酸粒细胞计数（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE）含量的变化。结果 治疗组完成67例，对照组完成66例。2组治疗后咳嗽症状积分、EOS及IgE均显著降低（P

关键词：咳嗽变异性哮喘；固本止咳颗粒；中医药疗法

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.12.005

中图分类号：R259.622 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）12-0009-03

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳

嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘，是慢性咳嗽的常见原因之一。临床表现为刺激性干咳，症状持续8周以上，咳嗽较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征，而无明显喘息、气促等症状或体征，感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。其发病机制仍不完全清楚，有相当部分可发展成典型哮喘，故

应早期诊疗，改善预后。现代医学目前不能完全控制其发作，且停药后复发率高。近年来，笔者运用扶正固本、祛风宣肺的中药固本止咳颗粒治疗CVA，观察患者咳嗽症状及外周血嗜酸粒细胞（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE），探讨其作用机理。现报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2009）》[1]及《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》[2]

：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽，无明显喘息、气促等症状或体征，多与接触变应原、冷空气、物理化学性刺激等有关；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；③常规抗感冒、抗感染治疗无效，支气管舒张剂治疗有效。

1.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]辨证为风邪犯肺，兼见本虚型的CVA。主症：刺激性干咳，咳嗽较剧烈，夜间或凌晨明显；次症：咽痒或喷嚏，气短或乏力，食少或便溏，腰酸或畏寒；舌象：舌质淡，苔薄白；脉象：脉浮，或紧，或弦，或细。具备主症及次症中2项，同时参考舌象、脉象可诊断。

1.3 纳入标准

①符合临床诊断标准；②年龄18～65岁；③1个月内未参加其他药物临床研究；④知情同意，志愿受试。

1.4 排除标准

①合并心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；②合并导致咳嗽的其他疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④对固本止咳颗粒组成成分、对照药过敏者；⑤不符合纳入标准，资料不全等影响疗效判断者。

1.5 脱落标准

经筛选合格并知情同意进入随机化研究的患者，因故未完成本研究所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。

1.6 一般资料

140例研究病例来源于2010年6月-2013年2月本院门诊患者。利用Microsoft Excel软件中的“工具数据分析随机数发生器”，产生与患者就诊次序相对应的140个随机数字，将随机数字由小到大排列得到秩次，规定秩次1～70为治疗组，秩次71～140为对照组。每组70例。治疗组完成67例（脱落3例，均为用药疗程不足），男28例，女39例；年龄18～64岁，平均（37.4±11.2）岁；病程最短2个月，最长5年，平均（12.6±3.8）月。对照组完成66例（脱落4例，均为用药疗程不足），男25例，女41例；年龄18～65岁，平均（38.1±10.5）岁；病程最短2个月，最长6年，平均（13.2±3.6）月。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组采用固本止咳颗粒（为江苏天江药业有限公司生产的中药颗粒剂：黄芪30 g，白术10 g，熟地黄10 g，补骨脂10 g，炙麻黄6 g，苦杏仁10 g，枇杷叶6 g，防风6 g，蝉蜕6 g，地龙10 g，诃子10 g，甘草6 g）口服，每日1剂，早晚2次温开水冲服；对照组用布地奈德粉吸入剂（规格0.1 mg×200吸/瓶，阿斯利康公司生产，批号KD988）加硫酸沙丁胺醇气雾剂（规格100 ?g×200揿/瓶，葛兰素史克公司生产，批号KR0282）吸入治疗，布地奈德粉吸入剂早晚各0.2 mg吸入，硫酸沙丁胺醇气雾剂早中晚各200 ?g吸入。2组均实施健康教育为主的综合护理。疗程8周，停药后随访8周。治疗及随访期间禁止使用其他治疗咳嗽的中西药物。

2.2 观察指标

①2组患者治疗前、治疗后及停药后8周时的咳嗽症状积分；包括日间及夜间咳嗽症状，从轻到重分为6个等级，分别对应0～5分[4]，见表1。②治疗前后外周血EOS计数、血清IgE含量。③咳嗽症状起效时间及复况。④不良反应发生情况。

2.3 疗效标准

参照国家中医药管理局医政司的中医诊疗方案[4]制定，以主症为疗效判定指标。临床治愈：咳嗽症状完全缓解，主症分值为零；显效：主症分值同时下降2个等级；有效：主症分值同时下降1个等级或满足1个主症分值下降2个等级；无效：咳嗽症状减轻不明显或加重。

2.4 复发判定标准

临床治愈后8周内咳嗽症状再次出现或好转患者主症任一分值上升1个等级确定为复发。

2.5 统计学方法

采用SPSS11.5统计软件进行分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P

3 结果

3.1 2组疗效比较（见表2）

3.2 2组治疗前后咳嗽积分比较（见表3）

3.3 2组治疗前后外周血嗜酸粒细胞、血清免疫球蛋白E比较（见表4）

3.4 2组咳嗽症状起效时间及复况比较

治疗组61例有效病例咳嗽起效时间为（5.76±3.12）d，对照组55例有效病例咳嗽起效时间为（8.62±3.23）d，治疗组较对照组起效快（P

3.5 不良反应情况

治疗组出现1例恶心，2例轻微胃胀；对照组出现3例咽喉不适，1例恶心。2组出现的不良反应均未影响治疗。

4 讨论

中医学认为，CVA属“咳嗽”范畴，病机总属本虚标实，虚实夹杂。发作期以标实为主，主因风邪犯肺，肺气失宣，气道挛急而成[5]，治宜祛风宣肺、解痉止咳；缓解期以本虚（肺、脾、肾三脏虚损）为主，但有轻重主次之不同，治宜补肺健脾益肾。我们研究认为，本虚贯穿于疾病的始终，也是疾病迁延和反复发作的内在因素，因而在治标的同时更重视兼顾培本，在临床中逐渐形成了具有扶正固本、祛风宣肺功效的固本止咳颗粒，并获得了较好效果。方中黄芪、白术、熟地黄、补骨脂补肺健脾、益肾固本；炙麻黄、苦杏仁、枇杷叶宣降肺气、开闭祛邪；防风、蝉蜕、地龙祛风缓急、解痉止咳；甘草健脾化痰、润肺止咳，调和诸药。全方共奏扶正固本、祛风宣肺、解痉止咳之功，从而达到治疗目的。

本研究显示：治疗组与对照组患者经治疗咳嗽积分均降低，治疗组较对照组降低更明显（P

现代医学研究表明，CVA的发生机制与典型哮喘相似[6]，即气道变应性炎症和炎症介质是CVA发作的重要病理生理基础，特征表现为气道高反应性，其中EOS是引起气道炎症、支气管高反应性的关键细胞。另外，在变应性疾病中，血清IgE的水平常增高，在哮喘发病机制中其亦起着重要作用[7-8]。本研究结果显示，2组患者治疗后血清IgE及外周血EOS均明显降低（P0.05），进一步说明IgE和EOS参与CVA的发病过程，也表明固本止咳颗粒和吸入型激素同样具有良好的抗炎、抗变态反应作用，这可能是固本止咳颗粒治疗CVA的机制之一。

值得一提的是，支气管哮喘需长期规范治疗以达到并维持哮喘控制，而CVA治疗仅要求时间不少于6～8周[1]。本研究对照组复发率较高，是否与疗程偏短有关，有待进一步研究证实。

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

[3] .中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：55.

[4] 国家中医药管理局医政司.22个专业95个病种中医诊疗方案（合订本）[S].2010：78-80.

[5] 罗社文，李友林，晁恩祥，等.咳嗽变异性哮喘的中医证候学研究[J].北京中医药大学学报：中医临床版，2007，14（3）：11-14.

[6] 黄少丹，钟南山.咳嗽变异性哮喘的支气管炎症及变态反应特征[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20（5）：283-286.

[7] Tsai WJ， Lin JY， Yang YH， et a1. Serum immunoglobulin E levels in patients with primary hypogammaglobulinemia experience from a tertiary hospital in Taiwan[J]. J Microbiol Immunol Infect，2009， 42（3）：271-275.

[8] Wakamori T， Katoh N， Hirano S， et a1. Atopic dermatitis， dry skin and serum IgE in children in a community in Japan[J]. Int Arch Allergy Immunol，2009，149（2）：103-110.

（收稿日期：2013-06-09，编辑：陈静）