功能核磁共振成像法评价妇女局部应用前列腺素E1乳膏的脑局部反应

【摘要】 目的：通过功能性核磁共振扫描（fMRI）评价在视觉刺激条件下在和G点涂抹前列腺素E1乳膏后的脑激活状态。方法：健康妇女及性唤起障碍妇女各5名，进行随机、双盲、安慰剂交叉对照研究。每一位受试者随机应用前列腺素E1乳膏或安慰剂乳膏，两次访视间隔7天的清洗期。通过fMRI评价脑区域的激活状态。结果：在健康组中，药物强于安慰剂的区域为左侧额上回、右侧前额叶，但是在双侧顶叶位置较弱；在患者组中药物组的激活状态在右侧顶叶较安慰剂减弱。前列腺素E1在健康组左侧前语言区、右侧岛叶、左后扣带回和右侧顶叶的激活状态高于患者；在左侧梭状回、右侧前额叶、左侧额上回患者的激活效应高于健康组。结论：前列腺素E1乳膏的作用是性刺激依赖的。右侧前额叶、左侧额上回是与药物效应有关的激活脑区，患者和健康人之间的脑部不同激活模式可能与病因有关。

【关键词】 前列腺素E1乳膏；女性； 性唤起障碍； fMRI

女性性唤起障碍（FSAD）是较为常见的障碍之一，定义为“持续或反复发生的不能达到或维持足够的性兴奋，并引起精神痛苦的状态”，主要表现为缺少主观性兴奋，缺少生殖器/充胀或其它机体反应。但人类对女性障碍包括性唤起障碍的生理基础知之甚少。现代功能成像技术已经广泛应用于的电生理研究，已有的研究表明前列腺素E1乳膏对FSAD有一定的治疗效果＼[1-5＼]。本研究试图通过功能性核磁共振扫描（fMRI）评价在视觉刺激条件下应用前列腺素E1乳膏后的脑激活状态，对FSAD的发病机理及前列腺素E1乳膏的治疗作用进行初步研究。

1资料和方法

1.1研究对象

5名健康志愿者和5名FSAD患者志愿者，入选标准包括年龄≥21岁；并在试验期内无妊娠计划，试验前避孕至少1月以上；患者符合FSAD的诊断标准；Raskin抑郁评分≤7分，Covi焦虑评分≤8分。排除标准包括性创伤或待未愈；心、肝、肾、精神疾病史；前列腺素过敏及存在核磁共振禁忌症等任何可能对患者造成危险的状况。

1.2方法

志愿者通过筛选，符合入选标准并无排除标准后签署知情同意书。研究共两次访视。前列腺素E1乳膏由尼克美（中山）有限公司提供。10名受试者随机使用900ug前列腺素E1乳膏或安慰剂，经过间隔7d清洗期后使用安慰剂或药物。每次研究时在医师的指导下洗净手和外阴，将药品均匀抹在上，然后将剩余的药品抹在阴道前壁5cm处。每次900ug药品均需全部应用。应用药物后受试者躺在fMRI扫描仪下，交替进行非性活动纪录片和性活动片的实时视觉刺激用来激发脑部性反应的相应部位。性刺激反应记录包括基线扫描以及交替的休息和刺激反应。首先进行3min的定位扫描，然后42s的基线扫描，接着进入看纪录片的6min休息/吸收期，随后看6min的性活动片。扫描分别在两个观看阶段的后3min进行。访视1h需进行容积3DT1扫描。扫描结束后，采用5级评分法受试者对观看纪录片和性活动片时的性唤起程度进行自我评定。

磁共振仪器GE Signa Twinspeed 1.5T，所得脑功能图像由工作站按照时间顺序保存为.img格式文件，通过联网的计算机提取出来。

1.3数据处理

实验数据经过头动校正，空间平滑，时间平滑，空间标准化预处理，进行T检验得到每个受试者的激活图像，然后再通过AFNI进行全体样本ANOVA2检验。主观性唤起评分运用SPSS9.0软件进行logistic回归。

2结果

2.1一般资料

10例受试者自愿参加试验，均完成研究无一例失访。年龄范围32～52岁，5例患者年龄（48±8.2）岁，健康受试者（41.4±5.8）岁。患者组身高、体重为（163.0±2.5）cm及（66.0±12.1）kg，健康受试者身高、体重为（163.0±2.5）cm及（65.2±7.7）kg。

2.2磁共振扫描结果

药物和人群均出现不同的脑激活区效应，详见图1～4。

图1健康组药物作用在左侧额上回、右侧前额叶强于安慰剂，在双侧顶叶弱于安慰剂

图2 FSAD患者药物的激活状态在右侧顶叶较安慰剂减弱图3前列腺素E1乳膏在健康组左侧前语言区、右侧岛叶、左后扣带回和右侧顶叶的激活状态高于患者

图4前列腺素E1乳膏在患者左侧梭状回、右侧前额叶、左侧额上回的激活效应高于健康组

3自我评定性唤起水平

受试者性唤起水平提高率见表1。患者组性活动片刺激后主观性兴奋程度安慰剂评分1～2（1.6±0.5），药物2～5 （2.8±1.3）；健康志愿者组安慰剂评分1～3 （2.4±0.9），药物1～3 （1.6±0.9）。经过回归分析，视觉刺激（Wald=13.176，P

4讨论

4.1前列腺素E1乳膏外用可有效提高性唤起障碍患者的性兴奋，但有赖于性刺激

女性性唤起障碍（FSDS）是指“持续或反复发生的不能达到或维持足够的性兴奋，并引起精神痛苦的状态”。其主要表现为缺少主观性兴奋，缺少生殖器/充胀或其它机体反应，被认为是一种可以用药物治疗的障碍。已经发现一些心血管的致病因素与阴道和功能障碍的发病有相关联系，因而，目前认为女性性唤起障碍有希望用血管扩张剂进行治疗。在国外的小样本研究显示，前列腺素E1乳膏对性唤起障碍有一定的治疗效果＼[1-3＼]。而在中国400例女性性唤起障碍患者进行的随机、双盲、对照研究中，证实了前列腺素E1乳膏的安全性，与安慰剂比较，前列腺素E1乳膏可改善女性性唤起水平＼[4，5＼]。同400例的大样本研究一致，本研究发现前列腺素E1乳膏可提高性唤起水平，并发现性唤起的独立影响因素包括药物和视觉刺激，单纯使用药物在非性活动纪录片的刺激下性唤起出现及其程度均有限，因此说明前列腺素E1乳膏的性唤起治疗作用是依赖于性刺激的。

4.2右侧前额叶，左侧额上回是与药物效应有关的激活脑区，核磁显示性唤起中枢反应的不同可能与疾病本身有关

性活动的中枢反应尚不完全清楚，在人体进行相关研究存在困难。随着技术的发展，现代功能成像技术为进行躯体功能的电生理研究提供了可能，目前已经广泛应用于多学科领域，但对的研究尤其性反应的功能性解剖结构还知之甚少。在这些技术中，脑功能成像技术在神经系统和动作神经科学起到了桥梁作用。功能性磁共振技术（fMRI）可以检测到神经活动与代谢相关的离散区域，它是通过检测与局部脑血流及去氧血红素的相关的信号的变化而间接成像，以测量脑局部皮层的激活状态。用fMRI进行成像研究的好处包括：（1）非侵害性，不需注射或同位素标记；（2）总的扫描时间可以很短，像每次运行可以1.5～2min；（3）高分辨率的功能图像可检测1.5×1.5 mm的激活区。在kwangsung Park等用fMRI方法研究引起的女性性唤起的神经功能试验中，右脑额叶的下方区域、脑岛回、扣带回、尾状核、胼胝体、苍白球、下颞叶皮质和丘脑的脑部区域被明显激活＼[6＼]。本研究对包括5名健康者和5名性唤起障碍女性志愿者应用fMRI进行随机双盲对照研究，比较应用前列腺素E1乳膏前后脑部激活区的变化，发现右侧前额叶，左侧额上回是与药物效应有关的激活脑区，这些区域与情绪及运动相关。