喹诺酮类抗菌药物研究进展

【摘要】 喹诺酮类（4-quinolones），又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类较新的合成抗菌药。

【关键词】 喹诺酮；抗菌活性；不良反应

近年来，喹诺酮类药物更新换代较快，为临床治疗感染性疾病拓展了应用范围。本文就目前的有关文献资料对喹诺酮类药物的研究进展做一综述。

1 发展概况

1962年合成的萘啶酸（nalidxic acid）为第一代喹诺酮类药物的代表[1]。主要作用于革兰阴性菌，在治疗肠道，泌尿道感染方面起了一定作用。第二代以吡派酸（pipemidic acid）为代表，于1973年合成，1979年应用于我国临床，其抗菌活性优于第一代[2]。但因血浓度低，中枢神经系统副作用较多已弃用。1978年通过结构改造，在喹啉环第6位上引进了氟原子，合成出含氟的喹诺酮类药物为第三代，即氟喹诺酮类。其抗菌谱和抗菌活性优于第一、二代[3]。以诺氟沙星（norfloxacim）为代表，先后用于临床的还有氧氟沙星（ofloxacim）左氧氟沙星（levofloxacim）等。新近用于临床的莫西沙星(moxifloxacim)是由拜耳公司研发的一种新型的喹诺酮类药物[4]，其化学结构与其它喹诺酮类不同，在喹酮环第8位碳原子引入甲氧基，在保留原有喹诺酮类药物对革兰阴性菌抗菌活性的同时，增强了对革兰阳性菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌作用[5]。有学者称其属第4代氟喹诺酮类抗菌药物。

2 药代动力学

氟喹诺酮类药物含有促进水溶性的唑环及脂溶性的哌嗪环，故在水溶液及含脂液中均有较好的溶解度。口服吸收良好。静脉给药，可迅速广泛分布于机体各器官组织中，包括前列腺、脑脊液、胆汁，骨组织中也有有效的抗菌浓度。

3作用机制及耐药机制[6]

氟喹诺酮类药物抑制细胞中的DNA旋转酶，干扰细菌DNA转录、复制和重组，导致DNA合成障碍而使细菌死亡。该类药物不论细菌处于增殖期还是静止期均能迅速杀死，另外该类药物还具有抗菌后效应，该效应使药效时间延长，减少给药次数。关于细菌对氟喹诺酮类药物耐药研究认为，主要是由于DNA旋转酶的A或B亚单位改变所致，其次是由细胞膜微孔蛋白的改变引起，可组织抗菌药物向细胞内渗透而耐药。喹诺酮类曾被认为不易产生耐药，但近年来耐药菌株迅速增长。

4抗菌活性研究进展

第一代喹诺酮类药物主要对革兰阴性菌有活性，对革兰阳性菌和绿脓杆菌无活性，体内易被代谢和失活而被淘汰。第二代抗革兰阴性菌强于第一代，且对绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌作用差。第三代喹诺酮类药物的抗菌谱和抗菌活性强于第一、二代，抗菌谱扩大到革兰阳性菌、对革兰阴性菌也扩大了菌谱范围，且不易产生耐药性，与其它抗菌素无交叉耐药。第四代喹诺酮类的抗菌谱又较第三代广，对革兰阴性菌，阳性菌，厌氧菌及衣原体、支原体、军团杆菌等非典型病原体均有较强的抗菌活性。

5药物相互作用

联合用药时要注意以下几点：（1）抑制茶碱的代谢而致蓄积。（2）降低生物利用度：与碱性药物、H2受体阻滞剂及抗胆碱药物合用时，可使喹诺酮类药物吸收降低，应避免同服。（3）降低抗菌活性，与利福平，氯霉素合用有拮抗作用，使药物活性减弱。（4）引起肾损害：与氨基糖甙类，磺胺类等药物合用时可致急性肾功能衰竭或阻塞性肾病。（5）诱发癫痫或痉挛：与非甾体类消炎药合用时可导致中枢兴奋，有癫痫史者禁用。

6适应症

适用于敏感菌所致泌尿系、生殖系、胃肠道、呼吸道、皮肤等感染，对耐药结核菌也有良好效果。尤其适用于忌用β-内酰胺类、氨基糖甙类抗菌素的患者。

7存在问题

由于喹诺酮类药物的广泛应用，其不良反应日渐增多，如胃肠道反应、失眠、头痛等神经系统症状，粒细胞减少症，过敏性休克，急性肾衰等。因影响幼年软骨合成，不宜用于青少年、儿童及孕妇[7]。耐药现象日趋严重，北京地区对第三代喹诺酮类药物的耐药率已达58%[8]，第四代喹诺酮类目前耐药还不明显，但随着广泛应用，耐药率也会提高。

8 小结

纵观喹诺酮类药物四十年的发展史，其抗菌谱越来越广，抗菌活性逐代增强，用途更加广泛，但不良反应、药物的相互作用及耐药率的增高，亦应引起临床医生的注意，要根据药物的动力学、药理特性等做到合理应用。

参考文献

[1] 刘启良 喹诺酮类抗菌剂的临床研究进展.新医学，1990，21（12）：657

[2] 华纸一 喹诺酮类抗菌药研究的新进展.国外医学药学分册，1990，17（4）：199

[3] 赵贵英 喹诺酮类抗感染药物研究进展.新医学，1997，28（6）：286

[4] Pamela A Hunter 莫西沙星，中国实用内科杂志.2002，22（10）635

[5] 马楠 崔德健 莫西沙星在帕性阻塞性肺病和帕性支气管性加重时的应用.中国实用内科杂志.2002，22（12）：765

[6] 马卫星 氟喹诺酮类药物研究近况，新医学1999，30（6）：349

[7] 刘治军 氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应.新医学，1995，26（12）：650

[8] 张风凯等 北京地区部分医院细菌对常用抗生素耐药性现状及变迁 中华医学会杂志，1997，77（5）327~331

作者简介：李冬，女，主管药师，研究方向：医院药学