锌对支气管哮喘儿童白三烯水平的影响

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，是一种气道慢性炎症性疾病，这种慢性气道炎症， 最终导致气道高反应，促使哮喘发作。但是，支气管哮喘的发病机制相当复杂，有许多炎性介质、细胞因子、化学因子和相关细胞组分都参与到发病过程中[1]。目前已经明确白三烯是哮喘发病过程中主要的炎性介质，具有广泛的生物活性，在支气管哮喘发生发展中扮演着相当重要角色。近年有研究表明发现支气管哮喘患儿各年龄组血锌（Zn） 含量均值均显著低于健康组[2]， 经过补充锌在体内的含量， 可能使cAMP/cGMP比值趋于正常[3]，细胞内cAMP浓度增加，可松弛平滑肌， 阻止哮喘的发作[4]。另外，研究结果表明锌有稳定细胞膜的作用， 阻断肥大细胞膜受体， 阻止肥大细胞脱颗粒， 抑制组胺等的释放， 从而抑制变态反应的作用[5]。本研究旨在对缺锌的支气管哮喘儿童进行补锌治疗，通过监测分析治疗前后尿白三烯E4（LTE4）水平变化，探讨锌对支气管哮喘儿童白三烯水平的影响。现将研究结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2010年1月～2013年1月在本院儿科支气管哮喘门诊诊断为支气管哮喘伴锌缺乏的患儿 （年龄为4～8岁），随机分为两组，以单号工作日就诊患儿分为治疗组，双号工作日就诊患儿为对照组。治疗组33例中，男19例，女14例。对照组35例中，男20例，女15例。两组在性别、年龄、病程、血锌、尿LTE4上经统计学处理无显著性差异（P>0.05）见表1，具有可比性。

1.2诊断及纳入标准 ①符合2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的哮喘诊断标准[6]；②根据北京博晖创新光电仪器公司提供BH5100型原子吸收光谱仪提供的专用标准：4岁以下血锌

1.3排除标准 ①先天性疾病；②遗传代谢病；③慢性肠病；④合并心、肝和肾等严重原发疾病者；⑤对甘草锌成分过敏者；⑥正在参加其他药物临床试验的患儿。

1.4血液、尿液指标检测 ①血锌：使用北京博晖公司提供BH5100型原子吸收光谱仪及配套试剂，空腹采取支气管哮喘儿童左手无名指40μl检测血锌；②尿LTE4：留取支气管哮喘儿童尿液8ml放于冻存管，-80℃冰箱保存，尿LTE4检测选用竞争性ELISA方法检测（试剂盒由美国ADL公司），操作规程按试剂盒说明书进行。

1.5方法 入组前所有支气管哮喘儿童家长均签署知情同意书，所有患儿均按GINA方案予抗哮喘治疗，但都不应用白三烯调节剂、酮替芬和色甘酸钠等制剂。

治疗组口服达因药业生产的甘草锌（1.5g/袋，含元素锌4.0mg/袋）治疗，每日剂量（按元素锌）0.5～1.0mg/kg，3次/d，疗程3个月；并予科学喂养指导。对照组未进行补锌治疗。

1.6统计学方法 所有数据均采用SPSS11.5进行处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1两组血锌、尿LTE4的比较 见表2。治疗组经补锌治疗3个月后血锌水平高于对照组，尿LTE4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P

2.2两组治疗前后尿LTE4改善情况比较 见表3。对两组治疗前后尿LTE4改变的差值比较，差异有统计学意义（P

3 讨论

在支气管哮喘发病过程中，许多炎性介质、细胞因子、化学因子和相关细胞组分都涉及其中[1]。目前研究表明白三烯是哮喘发生发展过程中主要的炎性介质，具有广泛的生物活性。 白三烯（LTs）包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。LTC4、LTD4、LTE4因化学结构都有一个硫醚连接的肽，因此统称为半胱氨酰白三烯（CysLTs）[7]。Smith 等[8]研究表明，CysLTs主要通过尿液以及胆汁代谢出体外，尿LTE4以体内CysLTs的4%～7%的比例恒定排泄，因此通过检测尿LTE4可以反映体内CysLTs水平[8-10]。另外，收集尿液检测LTE4简便，无创伤，患儿依从性好。

锌是人体必需微量元素之一，是许多酶的组成成分，参与机体的多种代谢途径。锌对免疫系统的发育和正常免疫功能的维护有重要作用，其影响甚至可能从皮肤黏膜屏障一直到淋巴细胞的基因调节。锌对特异性和非特异性免疫功能均有明显影响，缺锌会导致细胞免疫功能降低，而易出现感染。而经补锌可使T细胞亚群中CD4、CD8细胞明显升高[11]。有文献报道，每日儿童从膳食中获得的锌仅7.07mg，占供给量的70.2%，学龄前儿童血锌浓度属于缺锌水平者占16.2 %，这证实了锌缺乏的存在，而且边缘性缺锌更常见。支气管哮喘患儿本身处于生长发育阶段，饮食习惯、疾病影响更容易造成锌缺乏。近年有研究表明发现支气管哮喘患儿各年龄组血锌（Zn） 含量均值均显著低于健康组[2]， 而且经过补充锌在体内的含量， 可能使cAMP/cGMP比值趋于正常[3]，细胞内cAMP浓度增加，可松弛平滑肌， 阻止哮喘的发作[4]。另外，研究结果表明锌有稳定细胞膜的作用， 能阻断肥大细胞膜受体， 阻止肥大细胞脱颗粒， 抑制组胺等的释放， 从而抑制变态反应的作用[5]。白三烯在肥大细胞内呈高表达，肥大细胞脱颗粒，则使胞质内的白三烯释放出来，而产生生物学效应，因此稳定细胞膜， 阻断肥大细胞膜受体， 阻止肥大细胞脱颗粒， 亦能抑制白三烯的释放。本研究结果表明，通过对支气管哮喘伴锌缺乏治疗组患儿进行为期3个月的补锌治疗后，治疗组血锌水平明显高于对照组，尿LTE4水平低于对照组，治疗组尿LTE4下降幅度优于对照组，两组差异均有统计学意义（P