关于PPAR―γ配体在肺癌中的表达及在肺癌凋亡中的作用分析

【摘要】目的：探讨PPAR-γ配体在肺癌中的表达及在肺癌细胞凋亡中的作用。方法：采用细胞培养法对80例肺癌患者PPAR-γ的表达进行检测，并采用RT-PCR和Westernblot检测肺癌细胞株中PPAR-γ的表达。采用TUNEL法检测凋亡。结果：PPAR-γ在肺癌、肺良性病变等组织中均有表达，并且在肺癌组织中光度值最高为；其次为肺部良性病变组织为0.1201±0.0308；正常肺部组织最低为0.1185±0.0296。PPAR-γ在在不同病理类型、肺癌患者分歧、细胞分化程度等总表达差异显著（P

【关键词】PPAR-γ配体；肺癌；表达；分化、增殖；凋亡；作用

肺癌是临床上发病率较高的疾病，这种疾病机制复杂，患者发病时表现为：咳嗽、咳血等，给患者带来很大痛苦。目前，对于肺癌医学界主要以手术治疗为主，但是患者治疗效果不好，治疗后不良反应较多。因此，探讨积极有效的方法治疗显得至关重要。过氧化物酶体增生物激活受体-γ是近年来临床上研究较多的一种转录因子，它在患者体内脂代谢和糖代谢中发挥重要作用。本实验通过检测PPAR-γ在肺癌和非肺癌组织中的表达，探讨PPAR-γ表达与肺癌临床病理特征的关系，分析报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本次参加实验患者均为我院接受手术治疗的肺癌患者，患者手术前均得到确诊。患者中，男58例，女36例，年龄在32-76岁，平均年龄为56±1.4岁。患者中24例肺鳞癌，20例肺腺癌，18例大细胞肺癌，12例小细胞肺癌，15例肺部良性疾病。研究中，患者对其治疗方案等均具有完全知情权，实验均通过我院伦理委员会批准，患者年龄、病情等差异不显著（P>0.05）。

1.2方法

本次研究中主要采用细胞培养的方法，将PPAR-γ配体加入到生长有肺癌细胞的培养液中，通过细胞的形态学、生物化学和分子生物学等对癌细胞死亡情况进行检测，具体如下：（1）肺癌细胞株的培养。肺腺癌细胞株LCPC3在含10%FBS的RPML1640培养基中培养[1]。（2）肺癌生长曲线和MTT的测定。培养的肺癌细胞经用不同剂量PPAR-γ配体刺激后在不同时段采用流式细胞仪测定。（3）PPAR-γ的测定。培养的肺癌细胞经用不同剂量PPAR-γ配体刺激后在不同时段应用WesternBlot和RT-PCR检测PPAR-γ的水平。（4）COX-1和COX-2的测定。培养的肺癌细胞经用不同剂量PPAR-γ配体刺激后在不同时段应用WesternBlot和RT-PCR检测COX-1和COX-2的水平[2]。（5）CDK2的测定。将实验中培养的细胞通过不同的剂量在配体刺激后不同时间段利用WesternBlot法进行CDK2水平的检测。（6）细胞凋亡的测定。培养的肺癌细胞经用不同剂量PPAR-γ配体刺激后在不同时段应用DNALadderkit和Tune检测细胞凋亡情况。

1.3统计学处理方法

研究中，对PPAR-γ相关数据进行统计，采用SPSS16软件分析，并进行 检验，实验结果采用（x±s）表示。

2.结果

PPAR-γ在不同肺部疾病中均有表达，在肺癌组织中光度值最高为0.1832±0.0407；其次为肺部良性病变组织为0.1201±0.0308；正常肺部组织最低为0.1185±0.0296。

PPAR-γ在在不同病理类型、肺癌患者分歧、细胞分化程度等总表达差异显著（P

3.讨论

肺癌是临床上常见的疾病，这种疾病机制复杂，在我国肺癌发病率更高，且随着人们生活方式的不断改变，其发病率出现上升趋势，患者发病后早期临床症状不显著，患者一旦确诊多数患者已是中晚期，错过最佳手术时机。因此，临床上探讨积极有效的治疗方法显得至关重要。

近年来随着医疗技术的飞速发展，PPAR-γ在临床上研究较多，并取得阶段性进展。根据相关研究结果显示：PPAR-γ和肿瘤的发生、发展、凋亡等关系密切。PPAR-γ在细胞分化中比较重要，它属于常见的调控因子。相关研究结果显示：多数PP、脂肪酸以及PPAR-γ配体等都具有重要作用，均能够有效的抵抗肿瘤，诱导细胞凋亡等。目前，临床上使用较多的PPAR-γ配体有前列腺素衍生物（15d-PGJ2）、曲格列酮（Troglitazone）等[3]。根据国外相关学者研究结果显示：PPAR-γ配体激活PPAR-γ后，在正常细胞中PPAR-γ含量较低，而在肿瘤细胞中则异常升高，能够加速癌细胞凋亡。根据本人在日本进行相关研究结果显示：将PPAR-γ配体加入到生长有肺癌细胞的培养液后，PPAR-γ水平异常升高，并且随着剂量和处理时间的不断延长，患者癌细胞明显受到抑制，能够加速癌细胞凋亡。但是，临床上对于其机制等并不完全知晓，需要进一步研究。

综上所述，肺癌属于临床上发病率较高的恶性肿瘤，患者一旦确诊均属于中后期，使得患者错过最佳手术治疗时机。对PPAR-γ配体抑制肺癌细胞凋亡等研究能够为治疗肺癌提供新的理论依据，从而开辟出一条新的、可行的治疗肺癌的方法，并研发新的一线治疗药物，如：紫杉醇类新药等。由此可以看出：加强PPAR-γ配体对肺癌细胞凋亡作用研究具有广泛的学术价值和实践意义。

参考文献：

[1] 杨中卫，王成国. PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用[J]. 医学综述. 2009（19）

[2] 张素霞，官阳，杨木兰，刘冰，周泽斌，张春明. PPARγ激动剂对肝癌细胞HepG2增殖的影响及其机制探讨[J]. 华中科技大学学报（医学版）. 2009（05）

[3] 陈永熙，王伟铭，周同，陈楠. PPAR-γ作用及其相关信号转导途径[J]. 细胞生物学杂志. 2006（03）

基金：浙江省医药卫生科学研究基金（2003A033）

红色的字体基金项目排在文章结尾