小剂量糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎的临床观察

摘要 目的：观察小剂量糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎（SAT）的临床疗效。方法：将72例SAT患者随机分为两组，治疗组40例予泼尼松15mg/d治疗，对照组32例予泼尼松30mg/d治疗。结果：两组临床疗效无明显差异（p>0.05），治疗组疗程更短，副作用更少。结论：小剂量糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎安全有效。

【关键词】 小剂量糖皮质激素 亚急性甲状腺炎

亚急性甲状腺炎（subacute thyroiditis，SAT）是一类累及甲状腺的非细菌感染性疾病，临床以短暂的甲状腺组织损伤伴全身炎症反应为特征。对全身症状较重、持续高热、甲状腺肿大、压痛明显的患者，可采用糖皮质激素治疗，一般初始剂量30～60mg/d。而笔者应用小剂量糖皮质激素治疗本病，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2005年6月︿2012年6月在我院门诊及住院患者72例，诊断均符合SAT诊断标准[1]。发病前有畏寒、发热、乏力等上呼吸道感染症状的有70例，体温最高达40.5℃；颈咽部疼痛64例，程度轻重不等，疼痛向颌下、耳后或颈部等处放射，吞咽和咀嚼时加重者42例；出现怕热、多汗、心悸、体重下降等高代谢症状40例。70例患者有甲状腺不同程度肿大伴触痛明显，两侧不对称，质地偏硬，伴有结节者24例，无突眼或胫前粘液性水肿。查白细胞偏高者30例；血沉增快72例，均≥50mm/H，其中≥100mm/H者12例；游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（FT4）升高72例，68例促甲状腺激素（TSH）降低；甲状腺吸131I率测定均明显降低。

1.2 方法 采用成组病例对照研究法将入选者随机分成两组。治疗组40例，男性8例，女性32例，年龄18～63岁，平均（32.56±12.68）岁，予醋酸泼尼松15mg/d治疗，症状消失、血沉降至正常后开始减药，每周减量2.5mg，减至5mg，维持1周，总疗程6～10周。对照组32例，男性5例，女性27例，年龄21～61岁，平均（31.72±10.35）岁，予醋酸泼尼松30mg/d治疗，症状缓解、血沉正常后开始减药，每周减量5mg，减至5mg，维持2周，总疗程8～12周。高代谢症状明显患者加用小剂量普奈洛尔。两组患者性别、年龄、实验室检查匹配（p>0.05，见表3）。

1.3 观察指标 观察体温、颈咽部疼痛、甲状腺大小触痛等；检测白细胞、血沉、FT3、FT4、TSH、甲状腺B超；记录药物治疗过程中的不良反应；随访停药12周内的复发率。

1.4 统计学处理 利用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验，p

2 结果

2.1 两组临床表现改善比较 见表1、2。治疗组在患者高热时体温恢复正常时间长于对照组（p0.05）。

2.2 两组检查结果比较 见表3。两组治疗后血沉下降显著（p

2.3 两组不良反应及复发率 治疗组出现中上腹不适2例。对照组出现中上腹不适5例，影响睡眠4例，出现座疮3例，并发细菌感染3例，四肢无力、低钾血症2例，血糖升高2例，血脂升高2例，血压升高1例。出现甲状腺功能减退治疗组2例，对照组2例，均使用小剂量优甲乐治疗，后逐渐减量停药。两组停药后12周观察，治疗组复发1例（2.5%），对照组复发1例（3.1%）。

3 讨论

亚急性甲状腺炎又称De Quervain甲状腺炎、肉芽肿性甲状腺炎、巨细胞性甲状腺炎，占就诊甲状腺疾病的5%，最多发生于20～50岁女性，男女发病率之比1：3～1：6[2]，临床发病率4.9/10万[3]。近年来认为本病与病毒感染后引起的自身免疫功能紊乱有关[4]，遗传因素可能在SAT的发病中也起了一定的作用[5]。SAT是一种自限性疾病，治疗包括减轻局部症状和针对甲状腺功能异常。轻症患者，可适当休息，并应用非甾体类药物，对于症状较重者，糖皮质激素具有抗炎和缩短病程等作用[5]，是缓解症状最有效方法。

在亚急性甲状腺炎治疗过程中，如何合理应用激素，减少激素用量并能达到治疗效果一直是临床的关注热点[2]。一般认为早期使用较大剂量激素治疗，而本研究显示：应用15mg泼尼松治疗亚急性甲状腺炎在改善患者临床症状及实验室结果恢复正常上与30mg泼尼松治疗并无明显差异，并且缩短了整个治疗时间，没有增加复发率。入选的两组患者年龄、性别等指标无明显差异，排除药物之外的其它影响因素。对于高热（T>39.0℃）伴全身症状明显者，小剂量激素治疗时恢复的时间相对较长，可能与患者全身免疫反应较强有关，但本观察例数较少，有待更多样本数量总结。研究同时还发现，对于治疗过程中出现的激素副作用，15mg/d泼尼松明显低于30mg/d泼尼松。资料显示，连续2周应用泼尼松20～30mg/d即可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如长期应用则可完全抑制[7]。大剂量、长时间的激素应用可引起消化道症状、高血压、糖尿病、诱发或加重感染、高脂血症、座疮、失眠等一系列副作用和并发症。而泼尼松10～15mg/d并不产生严重副作用[7]。此与本次研究结果相符。

由于担心激素的副反应，激素用量不足、过快减量、过早停药均可使病情反复，甚至并发甲状腺功能减退。有学者认为血沉降至正常时再开始停用激素；也有认为甲状腺131I率恢复正常后停用激素。我们在治疗过程中待患者症状完全缓解（甲状腺触痛及疼痛）及血沉恢复正常后再逐渐减药，减药过程应缓慢，每周激素量减2.5mg，为防止停用药物后出现“反跳”现象，应复查相关实验室检查后予以停药，取得满意疗效。在治疗亚急性甲状腺炎过程中，一般不宜使用抗甲状腺药物，甲减期可考虑短期使用甲状腺激素。病情缓解后，有可能复发，复发后仍可使用激素治疗。本观察结果认为，小剂量糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎可以有效、迅速地控制症状，减少激素用量、缩短用药时间，并能减少不良反应的发生。

参考文献

[1] Iitaka M，Momotuni N，Lshii J，et al.Incidence of subaute thyroiditis recurrences after a prolonged latency：24-year survey「J.J Clin Endocrinol Metab，1996，81：466-469。

[2] 陈家伦，宁光，潘长玉等.临床内分泌学「M.第1版.上海：上海科学技术出版社，2011，393-395。

[3] Fatourechi V，Aniszewki JP，Fatourechi GE， et al.Clinical features and outcome of subacute thyroiditis in an incidence cohort：Olmsted County，Minnesota，study「J. J Clin Endocrinol Metab， 2003，88（5）：2100-2105。

[4] Luotola K，Mantula P，Salmi J， et al.Allele 2 of interleukinl receptor antagonist gene increases the rick of thyroid peroxidase antibodies in subacute thyroiditis「J.APMIS，2001，109（6）：454-460.

[5] Hamaguchi E，Nishimura Y，Kaneko S， et al.Subacute thyroiditis developed in identical twins two years apart「J.Endocrine J，2005，52（5）：559-562.

[6] 廖二元.内分泌代谢病学「M.第3版. 北京：人民卫生出版社，2012，497-499。

[7] 陈灏珠，林果为.实用内科学「M.第13版.北京：人民卫生出版社，2009，1235-1242。