二甲氧基嘧啶胺合成工艺改进研究

[摘 要]目前，二甲氧基嘧啶胺被广泛应用于杀菌剂、杀虫剂中，其学名为2～氨基一4，6一二甲氧基嘧啶，并且，由于其属于医药中间体的特征，因此受到了人们的高度关注。无论是高效的嘧啶类药物，还是磺酰类农药，都离不开二甲氧基嘧啶胺。所以，我们不难看出，二甲氧基嘧啶胺具备良好的发展前景，对此，本文具体对二甲氧基嘧啶胺合成工艺改进进行了深入的研究讨论，并得出以下相关结论，以供参考。

[关键词]二甲氧基嘧啶胺 合成工艺 改进研究

中图分类号：TD163 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0356-01

在农药与医药的制剂过程中，二甲氧基嘧啶胺作为不可或缺的重要中间体，起到了非常关键的作用。近些年来，二甲氧基嘧啶胺的应用范围越来越广，尤其是在医学领域和农业领域中的发展迅猛。因此，相关技术人员也开始对其合成工艺进行了更深入的研究。以下本文就重点对二甲氧基嘧啶胺合成工艺改进进行了探讨分析，并提出了自己的一些观点。

1、实验部分

1.1 仪器与试剂

所有实验仪器均要求无水条件，用甲醇和丙酮冲洗后吹干即用。甲醇钠溶液的质量分数为27.59/6，其它试剂均为分析纯。富里叶变换红外光谱仪（Nicolet一460美国）；高效液相色谱仪（WATERS2010美国）；熔点仪（wZS一1上海）。

1.2 实验过程

（1）首先，我们要将适量的无水甲醇溶液注入到五百毫升的四口反应瓶内，并一次加入丙二酸二乙酯等相关实验溶液，将这些混合溶液搅拌十五分钟之后，直到达到适宜的温度，再滴入少量的甲醇钠溶液，使其在该温度条件下反应一小时左右，还要进行升温，确保回流时间为四小时，然后，还要进行冷却至室温过滤。其中，我们利用水将滤饼溶解完成以后，还需要与使用PH值为6的氯溶液进行调试过滤，同时要用大量清水对滤饼进行彻底冲洗，直到达到其PH值显示中性，将会经过烘干得出白色固体2一氨基一4，以及6一二羟基嘧啶。（是一个产品还是两个？如果是一个，命名中不应该有”以及”二字吧？）

（2）我们要将第一制备环节中获取的产品加入到五百毫升的反应瓶中，再加入甲苯进行混合较差，当温度处于常温条件时，还要添加三氯氧磷，同样需要搅拌十五分钟，此时其温度将会迅速会问。此时，我们需要在这种温度下滴加氮溶液，或是其他催化剂溶液待至半小时左右，温度将会回温大100℃，回流时间为三个半小时。当回流反应停止以后，要在55℃的温度下进行冷却，并将得到的反应液到导入装有蒸馏水的烧杯中进行水解，这样一来，经过过滤的环节，就会得到固定的产物，再用清水进行冲洗之后，确保产物的PH值为7，烘干之后得到黄色固体2一氨基一4和6一二氯嘧啶。（4位和六位之间是不是应该用逗号？）

（3）我们将已经制备完成的2一氨基一4和2一氨基一4分别加入到五百毫升的反应瓶中，再加入适量的无水甲醇进行搅拌，直到温度回温至35℃左右，滴加少许的甲醇钠溶液，待至三十分钟，并在滴加完成滞后，将保温时间控制在半个小时，同时升温至甲醇回流温度反应时间大概在五小时。当反应过程结束滞后，固体甲醇将会被迅速蒸馏掉，此时再加入一些蒸馏水，进行充分搅拌，静置四小时之后进行冷却过滤。最后，相关实验人员需要用清水对滤饼进行洗涤，经过烘干制备出2一氨基一4与6一二甲氧基嘧啶。

2、结果讨论

2.1 2一氨基一4，6一二羟基嘧啶合成

2.1.1 n（甲醇钠）/n（丙二酸二乙酯）的影响

丙二酸二乙酯分子中的a一亚甲基上的氢原子非常活泼，能与醇纳作用形成钠盐，生成的碳负离子是一个强亲核试剂能与硝酸胍反应。文献[3]（文献3在哪）报道甲醇钠/丙二酸二乙酯的物质的量比为7.37：1，但过量的甲醇钠会加剧副反应的发生，并不能增加目的产物的收率，为此，研究甲醇钠/丙二酸二乙酯的物质的量比对反应的影响，其它反应条件：无水甲醇200mL，硝酸胍25g，丙二酸二乙酯31.7g。50℃下滴加甲醇钠1h，甲醇回流温度下反应时间4h，实验结果见表1，可知，甲醇钠/丙二酸二乙酯的物质的量比从7.37：1减少到2.1：1，目的产物的收率由9O.1增加到94.1%，因此，甲醇钠/丙二酸二乙酯的物质的量比最终确定为2.1：1。

2.1.2 滴加时反应温度的影响

通过上文得出的反应条件，我们对滴加时的反应温度的变化情况进行了统计分析，具体显示结果如图1所示。当滴加时的反应温度在40℃时，目的产物的收率最低，而当滴加时反应温度达到60℃时，目的产物收率最高。但是，在继续提高滴加时反应温度之后，其增加收率并未上升，反而呈现了下降的趋势。引发这一现象的主要原因是由于在反应初期时，通常反应物自身具备较高的浓度，如果反应温度太高，则会加剧了副反应程度。但是，拖反应温度过低，又会造成反应速度缓慢。所以，一般在滴加完成之后，反应物在后期的反应阶段中浓度将会迅速降低，此时我们可以加入适量的甲醇溶液进行回流温度的反应，从而提高反应速度。

反应产物加入盐酸（10）调pH一6进行酸析，过滤后烘干得固体中间产品2一氨基一4，6一二羟基嘧啶。

3次平行实验得到甲醇钠、丙二酸二乙酯和硝酸胍反应生成2一氨基一4，6一二羟基嘧啶平均收率为96.1%。

所得的产物2一氨基一4，6一二羟基嘧啶的红外谱图与标准谱图吻合，液相色谱分析得2一氨基一4，6一二羟基嘧啶产物的纯度为97.1，熔点大于330。C（文献[63中的值大于330。C）。

2.2 2 一氨基一4，6一二氯嘧啶的合成

2.2.1 催化剂的选择与影响

对二乙胺和N，N一二甲基苯胺两种催化剂进行比较选择，反应条件为：甲苯130g，制备好的2一氨基一4，6一二羟基嘧啶25g、三氯氧磷与2一氨基一4，6一二羟基嘧啶的投料比3：1、回流时间3.5h、反应温度110℃、催化剂/2一氨基一4，6一二羟基嘧啶为1.3：1。结果以N，N一二甲基苯胺为催化剂产品收率为86.2，以二乙胺为催化剂产品收率仅为74.29/6。因此，选用N，N一二甲基苯胺作为本反应的催化剂。

2.2.2 三氯氧磷用量对反应的影响

在2一氨基一4，6一二氯嘧啶制备过程中POCI。大大过量，因它既作反应物又作溶剂，但过量的POCI。不仅会引起副反应的加剧，容易生成副产物4，6一二氯一2一嘧啶氨基磷酰二氯。在此改用甲苯作溶剂，使POCI。/2一氨基一4，6一二羟基嘧啶的投料比下降。反应条件：2一氨基一4，6一二羟基嘧啶25g、N，N一二甲基苯胺催化剂31g，回流时间3.5h、反应温度11O℃，甲苯130g（其中POCI。/2一氨基一4，6一二羟基嘧啶比为15：1时没有加甲苯）。

2.3 反应时间对反应结果的影响

在上述反应条件下，反应时间从3.5h延长到5.5h，收率由86.0提高到86.29/6，没有明显的变化，因此，反应时间取3.5h。在此反应条件下进行了二次平行实验，2一氨基一4，6一二氯嘧啶的平均收率为86.1。

3、小结

甲醇钠、丙二酸二乙酯和硝酸胍环合反应生成2一氨基一4，6一二羟基嘧啶，收率96.1；2一氨基一4，6一二羟基嘧啶以甲苯为溶剂、N，N一二甲基苯胺为催化剂与三氯氧磷反应得2一氨基一4，6一二氯嘧啶，收率为86.1；2一氨基一4，6一二氯嘧啶在无水甲醇溶液下与甲醇钠反应得2一氨基一4，6一二甲氧基嘧啶，收率为98.39/6。以硝酸胍和丙二酸二乙酯为原料，经过环合、氯化、甲氧基化得2一氨基一4，6一二甲氧基嘧啶的总收率81.3。

参考文献

[1] 孙晓红，宋纪蓉，谭志诚，等.2一氨基4，6二甲氧基嘧啶的低温热容和热力学性质研究[J].化学学报，2003，61（12）：1897―1903.

[2] 朱路，赵蕾，任翠萍.2一氨基一4一氯一6一甲氧基嘧啶的合成[J].郑州大学学报（自然科学版），2000，32（2）：87―88.

是否需要加英文摘要及关键词

此论文江苏工业学院学报2005年9月第17卷第3期已发表，内容大体相同，百度搜索很靠前，如果不保发，建议换一篇