拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床观察

【摘要】目的:探讨拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法:将60例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予拉米夫定100mg,每日1次,疗程6个月,联合干扰素治疗,500万IU,肌肉注射,间日1次,疗程12个月;对照组采用拉米夫定治疗,剂量、方法均同治疗组,疗程12个月。观察治疗前后的临床症状和肝功能、HBV-DNA、HBeAg的变化。结果:治疗组肝功能复常率、HBV-DNA和HBeAg阴转率明显高于对照组。两组治疗后比较差异有统计学意义(P

【关键词】拉米夫定;干扰素;联合治疗;慢性乙型肝炎

doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.009文章编号:1006-1959(2010)-08-1985-02

Clinical study of lamivudine combined with interferon in the treatment of chronic HBV infectionXIE Chun-sheng,GUO Jian-wen,YAO Wei-min

【Abstract】Objective:To investigate the clinical treatment efficacy of chronic hepatitis B with lamivudine combined with interferon.Methods:60 patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group received lamivudine 100mg/d of oral for 6 months,combined with 5000000 IU/d of interferon,im,q.o.d for 12 months. The control group received lamivudine 100mg/d of oral for 12 months.Observed the changes of clinical symptoms,liver function,HBV-DNA and HBeAg.Results:The normalization rate of liver function and the negative conversion rate of HBV-DNA and HBeAg of the treatment group were significantly higher.Conclusion:Treatment for chronic hepatitis B with Lamivudine combined with interferon is significant.

【Key words】Lamivudine;Interferon;Combination therapy;Chronic Hepatitis B

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键,核苷类药物拉米夫定和生物反应调节剂干扰素的抗病毒疗效已经得到广泛的认可[1]。拉米夫定与干扰素抑制乙肝病毒具有不同的作用机制,均有其优缺点及局限性,联合使用可能具有协同作用、提高疗效[2]。笔者于2008年1月～2009年1月,应用拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎60例,现将结果总结如下。

1.资料与方法

1.1临床资料:选择2008年1月～2009年1月门诊与住院的慢性乙型病毒性肝炎患者60例,随机分为治疗组30例和对照组30例。两组病例均符合2000年病毒性肝炎防治方案的临床分类和诊断标准[3]。且均符合以下条件:病原学检测HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV-DNA≥1.0×103拷贝/ml、丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过正常值2～5倍,血清总胆红素(TBiL)

1.2治疗方法:治疗组给予拉米夫定(商品名:贺普丁,由葛兰素史克公司提供)100mg,每日1次,疗程6个月,联合干扰素治疗(凯因益生:水针剂,每瓶500万IU,北京凯因生物技术有限公司),肌肉注射,间日1次,疗程12个月;对照组采用拉米夫定治疗,剂量、方法均同治疗组,疗程12个月。

1.3观察指标:临床症状:乏力、消化道症状(纳差、恶心、腹胀)、肝区不适。实验室检查:治疗前、治疗结束后检查肝功能、血常规、HBV-DNA(PCR荧光探针法、达安基因股份有限公司)和乙肝五项(酶联免疫法、上海科华生物工程股份有限公司)。

1.4统计学分析:部分数据用x-±s表示。应用SPSS11.5版统计分析软件,采用独立样本t检验和四格表资料的χ2检验。P

2.结果

2.1治疗前两组患者的年龄、性别及病程情况无统计学意义(P>0.05),(见表1)。

2.2两组症状改善程度。治疗组临床症状改善与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),(见表2)。

2.3治疗结束时两组ALT复常率:治疗组93.3%,对照组73.3%,治疗后两组比较差异有统计学意义(P

2.4治疗结束时治疗组HBV-DNA和HBeAg阴转率分别为70.0%和50.0%,对照组为53.3%和23.3%。治疗后两组比较差异有统计学意义(P

2.5不良反应。治疗组头痛1例、脱发1例;对照组无上述反应。以上不良反应均为轻度,患者能坚持治疗至疗程结束。

表1治疗前两组患者情况

表2两组治疗后症状改善[例,(%)]

表3两组肝功能改善情况

组别例数ALT异常

治疗前治疗后

治疗组3030/30(100%)2/30(6.7%)*

对照组3030/30(100%)8/30(26.7%)

*,P

表4两组治疗前后HBV-DNA及HBeAg变化[例,(%)]

3.讨论

拉米夫定为新一代核苷类抗病毒药物,其能抑制乙肝病毒DNA聚和酶的活性、从而迅速抑制乙型肝炎病毒的复制,降低慢性乙型肝炎病人血清HBV-DNA的负荷,改善肝功能。单独应用时HBeAg阴转率低,疗程长,易导致病毒变异,停药后易出现反跳,长期应用易出现耐药等现象。干扰素通过不同的途径发挥着抗乙型肝炎病毒的作用。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合,触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录,调节多种生物效应,包括抑制感染细胞内的病毒复制,抑制细胞增殖,并具有免疫调节作用。临床实践证明,干扰素治疗适用于HBV-DNA低水平的患者,对HBeAg阴转较为有效,但单独应用临床效果并不理想。

由于目前抗病毒治疗的药物选择十分有限,因此,借鉴HIV治疗的“鸡尾酒疗法”,对乙肝抗病毒治疗亦可采取联合治疗的方法[4]。国外研究表明在HBeAg阴性的患者中采取拉米夫定和干扰素联合治疗,效果并不理想[5],然而对于HBeAg阳性的患者采用拉米夫定和干扰素进行联合治疗,效果显著,可有效抑制病毒复制,减少耐药及复发[2,6]。

本文采用拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎,治疗组患者予以6个月的拉米夫定治疗,同时予以足疗程的干扰素治疗,目的一方面是早期降低HBV-DNA的滴度,增加干扰素治疗的效果,另一方面可在干扰素起作用后停用拉米夫定,缩短拉米夫定的疗程,减少病毒变异可能,从而降低耐药及复发。治疗结果显示治疗组患者肝功能复常率、HBV-DNA和HBeAg阴转率均明显高于对照组。治疗过程中副作用较小,无明显不良反应。停药后跟踪观察病毒变异率、复发率以及恶性病变率的临床数据资料仍在收集整理中,但就上述治疗效果来看,对于HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒治疗,进行拉米夫定和干扰素的联合治疗值得临床推广应用。

参考文献

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[2]Jang MK,Chung YH,Choi MH,et bination of alpha- interferon with lamivudine reduces viral breakthrough during long-term therapy.J Gastroenterol Hepatol,2004,19(12):1363-8.

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[S].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[4]Wilt TJ,Shamliyan T,Shaukat A,et al.Management of chronic hepatitis B.Evid Rep Technol Assess,2008,(174):1-671.

[5]Akyuz F,Kaymakoglu S,Demir K,et al.Lamivudine monotherapy and lamivudine plus interferon alpha combination therapy in HBeAg negative chronic hepatitis B not responding to previous interferon alpha monotherapy.Acta Gastroenterol Belg,2007,70(1):20-4.

[6]Song JW,Zhang G,Lin JG,et bination of alpha-interferon with lamivudine reduces viral breakthrough during long-term therapy.Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi,2004,12(10):593-6.