有机磷农药中毒中间综合征患者凝血功能变化的观察

【摘要】 目的 了解急性有机磷农药中毒中间综合征（IMS）患者凝血功能变化情况。

方法 对30例IMS患者血清血浆凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT )、凝血酶时间(TT) 和纤维蛋白原含量（FIB）水平进行检测，并与30例健康体检者和51例急性有机磷中毒非中间综合征组（AOPP）比较。结果 IMS患者血清水平PT、APTT高于对照组，也高于AOPP组(P＜0.01)；TT高于对照组(P＜0.01)； FIB低于对照组(P＜0.01)。结论 急性有机磷农药中毒IMS患者凝血因子出现异常，其体内抗凝物质可能增多，机体处于低凝状态，有出血倾向。

ぁ竟丶词】中毒；有机磷；中间综合征；血清凝血功能指标

文章编号：1003-1383(2008)01-0014-02中图分类号：R 595.4文献标识码：A

急性有机磷农药中毒(acute organophosphate poisoning，AOPP)是急诊科的常见病。中间综合征(Intermediate Syndrome，IMS)又称中间期肌无力综合征(Intermediate Myasthenic Syndrome，IMS)，以呼吸肌无力、麻痹致呼吸衰竭为主要特征，是AOPP患者最主要的并发症之一，认识不足或处置不当可造成严重后果，是AOPP重要的迟发死亡因素。为了解IMS血清凝血功能指标变化情况，我们对收治的30例IMS患者血清血浆凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT )、凝血酶时间(TT) 和纤维蛋白原含量（FIB）水平进行了检测，并与30例健康体检者和51例AOPP者比较，结果报道如下。

资料与方法

1.对象 2004年6月至2007年6月本院共收治AOPP患者81例，按文献［1］诊断标准，①有有机磷农药接触史；②参照《职业性急性有机磷农药中毒的诊断及处理原则》(GB 7794-87)确诊为AOPP者，血清胆碱酯酶活力持续降低；③经过救治后胆碱能危象基本控制，神志清楚，于急性中毒后1～4天左右出现以肌无力、呼吸困难、呼吸衰竭为特征的临床表现；④排除中枢性呼吸衰竭及气道因素引起的周围性呼吸衰竭。符合以上条件者的30例诊断为IMS。其中男18例，女12例，年龄21～56岁，平均34.8岁。AOPP患者51例，男33例，女18例，年龄17～59岁，平均36.6岁。健康体检者30例，男18例，女12例，年龄18～56岁，平均34.7岁。

2.方法 清晨 7:00～8:00空腹抽静脉血，尽量不用止血带，取血5 ml 3.13％枸橼酸钠抗凝，抽血立即送检，采用光散射比浊法，使用阿克苏诺贝尔 COAGAMATEXM 型血凝自动分析仪。每次试验均使用配套标准血浆作标准曲线，并用质控血浆监控实验结果的准确性。

3.统计学方法 数据平均数和标准差以-±sП硎荆两组资料比较采用独立样本tЪ煅椋PВ0.05为差异有显著性意义。

结果

各组PT、APTT、TT、FIB测定结果显示，PT水平为IMS组高于AOPP组，AOPP组高于对照组（P＜0.01）；APTT水平为IMS组高于AOPP组，AOPP组高于对照组（P＜0.01）；TT水平为IMS组与AOPP组比较，差异无显著性意义（P＞0.05），IMS组、AOPP组高于对照组（P＜0.01）；FIB水平为IMS组和AOPP均低于对照组（P＜0.01或＜0.05），见表1。

讨论

IMS是AOPP引起的一种神经毒性表现，发病机制目前尚不清楚，多数认为可能为体内有机磷农药排出延迟，在体内再分布或解毒药用量不足，使胆碱酯酶长时间受抑制，引起肌终板区持续去极化，使突触后神经肌肉接头功能障碍所致，早期表现为胸闷、窒息感、呼吸动度减弱、呼吸肌麻痹，最后引起周围性呼吸衰竭，病情凶险［2］。过去单纯使用药物很难使呼吸肌的功能在短期内得到恢复［3］，现在早期应用气管插管，上呼吸机才能得到有效的救治，降低病死率［4］。目前认为AOPP患者机体产生应激反应，下丘脑释放因子促使垂体前叶释放β材诜入模β材诜入乃平明显增高，引起重要脏器功能障碍，组织缺氧，产生大量的自由基导致细胞损伤［3］。

本研究中30例IMS患者中PT、APTT较对照组高，也较おお基金项目：右江民族医学院科学研究与技术开发计划项目（合同号2007013）

作者简介：陆启峰（1968-），男（壮族），广西德保县人，主治医师，医学学士。AOPP组高（P＜0.01）；IMS患者TT与AOPP组比较差别不大（P＞0.05），较对照组低（P＜0.01），IMS患者FIB与AOPP组比较差别不大（P＞0.05），但均较对照组低（P＜0.01），表明IMS患者，其凝血因子出现异常，其体内抗凝物质可能增多，机体处于低凝状态，有出血倾向，值得临床关注。肝脏是人体最大的物质代谢器官，肝脏在受到严重损伤时，由于凝血因子和抗凝血因子合成减少，活化凝血因子的清除率下降、纤溶酶原的消耗,以及血小板量的减少和质的下降,均有不同程度的引起凝血功能紊乱，出现PT、APTT、TT值延长，IMS患者出现PT、APTT、TT值延长可能是有机磷农药对肝脏的损害，从而影响其对凝血因子的代谢有关。FIB是由肝细胞合成的一种急性反应性蛋白质，在凝血酶作用下，可形成纤维蛋白，参与凝血。当机体存在炎症或脏器损伤时其合成增加，肝炎特别是急性肝炎FIB显著高于对照组，肝脏合成FIB潜力非常大，只有肝功受损较严重的情况下，才会出现FIB合成减少［6］。本组资料出现FIB减少，其机制尚待进一步研究。

参考文献

［1］刘东成，李小利.重度有机磷农药中毒机械通气患者中间综合征的诊断与治疗［J］.中国危重病急救医学，1997，9(9)：553.

［2］Kellar KJ.Effective countermeasure against poisoning by organophosphorus insecticides and nerve agents［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2006，103(36):13220-13225.

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［4］Venkatesh S, Kavitha ML, Zachariah A,et al.Progression of type I to type II paralysis in acute organophosphorous poisoning: is oxidative stress significant［J］? Arch Toxicol，2006 Jun;80(6):354-361.

［5］Mizuno Y, Ohama E, Hirato J.Nestin immunoreactivity of Purkinje cells in Creutzfeldt-Jakob disease［J］.J Neurol Sci，2006 Jul 15，246(1~2):131-137.

［6］Yamashita T, Budhu A, Forgues M, et al. Activation of hepatic stem cell marker EpCAM by Wnt-beta-catenin signaling in hepatocellular carcinoma［J］.Cancer Res，2007，15;67(22):10831-10839.

(收稿日期：2008-01-08 修回日期：2008-01-14）