布地奈德和异丙托溴铵氧驱动雾化吸入治疗毛细支气管炎临床疗效观察

【摘要】 目的：观察布地奈德和异丙托溴铵氧驱动雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床疗效。方法：将68例毛细支气管炎患儿随机分为两组，两组均给予常规治疗，在此基础上，观察组35例给予布地奈德和异丙托溴铵氧驱动面罩雾化吸入。对照组33例给予庆大霉素、α-糜蛋白酶、地塞米松进行超声雾化吸入。疗程均为5～7 d，2次/d，观察两组的疗效。结果：观察组总有效率为97.14%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P

【关键词】 毛细支气管炎； 氧驱动雾化吸入； 布地奈德； 异丙托溴铵； 超声雾化吸入

毛细支气管炎（毛支）是2岁以下婴幼儿特有的下呼吸道感染性疾病，尤以1～6个月小婴儿多发，以喘憋、呼吸急促、三凹征和肺部哮鸣音为其突出表现。发病高峰多在气候寒冷的冬季。目前，尚无特异性治疗药物。笔者所在医院试用氧驱动雾化吸入布地奈德和异丙托溴铵治疗毛细支气管炎，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年9月-2012年10月在笔者所在医院儿科住院的毛支患儿68例，诊断全部符合毛细支气管炎的诊断标准[1]。其中男37例，女31例。年龄2个月～2岁。入院时均有咳嗽、喘憋、呼吸急促，肺部哮鸣音。X线检查有不同程度肺气肿及肺纹理增粗等临床征象，外周血白细胞总数及分类大多在正常范围内，C-反应蛋白不高。病程1～4 d，所有患儿均排除支原体感染所致者，支气管肺发育不良、肺结核、气道异物、药物过敏者，且入院前未用过肾上腺皮质激素、茶碱及其他支气管扩张剂。其中口唇发绀、三凹征45例，合并心力衰竭5例。将所有患儿按随机抽样原则分为治疗组35例和对照组33例。两组患儿在年龄、性别、病情方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均采用综合治疗：抗病毒，小婴儿及病情较重者应用抗生素，多索茶碱扩张支气管，氨溴索祛痰，全身应用激素，必要时吸痰、吸氧、镇静等常规治疗。观察组在上述治疗基础上给予布地奈德混悬液0.25～0.5 mg+异丙托溴铵溶液125～250 μg+生理盐水3 ml，放入气动雾化吸入器中以压力瓶氧流量6 L/min氧气作动力，将面罩罩住患儿口鼻作氧驱动雾化。吸入时间20 min，2次/d、疗程5～7 d。

对照组给予庆大霉素针2～4万U+α-糜蛋白酶2.5～5 mg+地塞米松2～4 mg+生理盐水10～20 ml。放入超声雾化器中进行超声雾化吸入10～20 min、2次/d，疗程5～7d。

1.3 观察指标 仔细观察并记录两组治疗前后的症状和体征变化，包括咳嗽、喘憋、气促、湿罗音及喘鸣音等。

1.4 疗效判定 显效：治疗5～7 d咳嗽、喘憋、气促消失，肺部喘鸣音及湿罗音消失；有效：治疗5～7 d，咳嗽、喘憋减轻，气促缓解及肺部罗音减少；无效：治疗7 d症状、体征无变化或加重。

1.5 统计学处理 采用PEMS 3.1统计学软件对数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用 字2检验，P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组35例总有效率为97.14%，高于对照组的66.67%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P

2.2 不良反应 两组患儿均未发现有与用药明显相关的不良反应。

3 讨论

毛细支气管炎50%以上由呼吸道合胞病毒（RSV）引起[2]。重症患儿因缺氧可致代谢性和（或）呼吸性酸中毒导致呼吸、心力衰竭，或出现消化道并发症，甚者危及生命。RSV病毒主要导致中性粒细胞和巨噬细胞增加，由中性粒细胞介导的炎症反应在RSV毛支的发病机制中发挥重要作用[3]。大量的中性粒细胞聚集活化后通过释放炎性介质，如释放氧自由基和蛋白水解酶来破坏上皮组织，引起支气管扩张，导致不可逆的肺损伤；破坏肺泡结构，引起肺气肿；还能破坏或分解表面活性蛋白，使表面活性物质的密度降低，从而增加肺泡表面张力；促进血浆的渗漏，同时促使气道杯状细胞分泌，诱导黏液分泌过多造成下呼吸道阻塞[4]，使患儿出现喘憋和呼吸困难，引起缺氧。在住院的毛支患儿中有1/2以后可发生哮喘[2]，因此，有效控制哮喘对治疗毛支意义重大[5]。

呼吸系统具有开放性、吸收性，表面作用受体及血液丰富等生理特点，因此，吸入药物直接作用于发生炎症痉挛的气道，可直接发挥其抗炎、解痉、平喘等作用。氧驱雾化吸入治疗毛支，药物以气雾形式经气道直接达肺部病变部位，起效迅速，药物用量小，大大减少不良反应；以压缩氧气为动力所产生雾粒直径

布地奈德是新合成糖皮质激素，有较高的糖皮质激素受体结构，其对糖皮质激素的亲和力为可的松的200倍，局部应用抗炎作用为可的松的1000倍，而地塞米松其抗炎作用则比可的松强25倍[7]，且起效慢。因此，布地奈德抗炎平喘作用尤其局部抗炎作用更强。吸入应用较口服应用全身性作用低，盐皮质激素作用较弱，且吸入在肺内沉积率较高，停留时间长，经口咽吞入的药物90%经肝脏代谢，基本不表现全身作用，因此，不良反应发生率极低[8]。布地奈德通过穿过细胞核膜作用在糖皮质激素反应因子（GRE）的辖区，影响基因转录，产生抗炎蛋白和抑制炎症转移过程，从而发挥强有力的局部抗炎作用[9]，它可抑制细胞因子与吞噬细胞、单核细胞，尤其是肥大细胞的产生，还可减少中性粒细胞、吞噬细胞向炎症部位游走和聚集，还可抑制液肽和5-羟色铵引起的炎性反应，可直接收缩血管，降低血管通透性和黏膜水肿[10]，减少腺体分泌，修复呼吸道，降低呼吸道阻力缓解喘息症状；还可抑制气道高反应性，预防哮喘发作，并增加β-受体激动剂的支气管扩张作用。

异丙托溴铵是阿托品的第四代衍生物，是一种强效高选择性抗胆碱药，为M-受体阻断剂，能竞争性阻断迷走神经释放的递质-乙酰胆碱与支气管平滑肌M受体结合，从而松弛支气管平滑肌，抑制腺体分泌[11]，具有高度选择性，极低剂量对呼吸道即具作用；它和β2受体激动剂产生叠加作用扩张支气管缓解喘息症状[12]；此外肥大细胞表面亦有M受体，抗胆碱药可减少肥大细胞释放炎性递质，有利于减轻呼吸道炎性反应，并且口服不易吸收，不能通过血脑屏障，对心脑血管系统无影响。

而传统雾化治疗中的α-糜蛋白酶仅是一种水解蛋白酶，主要作用于酪氨酸和苯丙氨酸等芳香族氨基酸羟基形成的肽链、酰胺链和酯链，具有较强的抑制血液凝固和消炎作用，多用于外科创伤及术后，而在本病中和抗生素、地塞米松合用于治疗毛支仅在于消炎和使呼吸道分泌物变稀，易于痰液排出，但无直接受体及支气管扩张作用，因此，平喘作用差，且水溶性很不稳定易失活[13]。

因此，笔者联合应用布地奈德和异丙托溴铵并通过氧驱动雾化吸入的方法治疗毛支，由于这两种药物不同药理作用机制和作用部位联合氧驱动面罩给药等种种优点，有协同作用。避免了传统方法药物作用机制差、慢、且给药途径接触面小，又因为患儿缺氧哭闹配合差，因此吸入药量少等种种缺点。本研究中，观察组治愈率、肺部症状体征缓解及住院天数均明显优于对照组（P

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（收稿日期：2013-01-15） （本文编辑：连胜利）