含有马钱子成分中成药的正确应用对临床治疗的重要意义

[中图分类号]R289

[文献标识码]B

[文章编号]1005-0019(2009)7-0200-01

马钱子及其制剂的药动学研究主要是针对于其主要成分士的宁和马钱子碱等的研究,对中枢神经系统和免疫系统及肾脏有毒性作用,因士的宁的治疗剂量和中毒剂量比较接近,其吸收速率大于消除速率,长期、大量服用马钱子就会造成体内短时间内含量过高而引起中毒。对于含马钱子的制剂,制剂中的其他中药与马钱子配伍应用或将马钱子制备成新型给药系统,都可能对药物的药效及药动学产生一定的影响。

《本草纲目》李时珍曰:“番木鳖,子如木鳖子大形圆而扁,有白毛,味苦。鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙.若误服之,令人四肢拘挛。”因此,正确应用含有马钱子成分的中成药,对临床治疗具有重要意义。

毒性成分剖析:从上看出马钱子所含成分有多种,其生物碱主要是番木鳖碱(士的宁)和马钱子而番木鳖碱大约占生物碱的45%,是主要有效成分,也是有毒成分,因其中毒剂量和治疗剂量非常接近,成人用量5~10毫克可发生中毒现象,30毫克可致人死亡。

1马钱子的来原与性状鉴别

马钱子为马钱科植物马钱的干燥成熟种子,呈纽扣状扁圆形,通常一面隆起,另一会微凹,直径1.5~3cm,厚3-6mm,表面密被灰棕色或灰绿色绢状茸毛,自中央向四周呈辐射状排列,有丝样光泽。边缘稍有隆起、较厚,有突起的珠孔,底面中的有突起的圆点状种脐,质坚硬沿边缘剖开,平行剖面可见淡黄色的胚乳、角质状、子叶心形有叶脉5~7条及短小的胚根,无臭、味极苦。

以个大,肉厚饱满,表面灰棕色微带绿,有细密毛茸,质坚硬无破碎者为佳。

刮取种子表皮毛茸少许,封藏在间苯三酚及盐酸中,置显微镜下观察:被染成红色的表皮细胞所形成的单细胞毛茸。细胞壁厚、强烈木化、具纵条纹,毛茸基部膨大略似石细胞样,但多数已折断,马钱种子的表皮毛茸平直不扭曲,毛肋不分散。

2马钱子成分

马钱子含总生物碱2%~5%,主要为番木鳖碱(士的宁C21H22O2N2)约1.23%,马钱子碱(C23H26O4N2)约1.55%,另含微量的番木鳖次碱。伪番木鳖碱、伪马钱子碱、奴伐新碱等,此外尚含番木鳖苷,绿原酸、棕榈酸及脂肪油、蛋白质、多糖类。

番木鳖碱为马钱子的最主要成分,约占总生物碱的45%;马钱子碱的药效只有番木鳖碱的1/40。

3理化鉴别

取干燥种子的胚乳部分作切片,加1%钒酸安的硫酸溶液1滴,胚乳即成紫色,另取胚乳切片,加发烟硝酸1滴,即显橙红色。检查:水分不得过13.0%。

4含量测定

按高效液相色谱法测定,本品以干燥品计算,含士的宁(C21H22O2N2)应为1.20%~2.20%。

5功效与用法

5.1马钱子功效:

马钱子性温、味苦,有大毒.通络止痛,散结消肿,用于风湿顽痹,麻木瘫痪、跌扑损伤、痈疽肿痛;小儿麻痹后遗症,临床上通常用以毒攻毒治疗类风湿性关节痛、重症肌无力、凝难杂症.用法用量:0.3~0.6g,泡制后入丸散用.

5.2含有马钱子成分的中成药用法:通过多年来观察发现有许多患者治疗风湿麻木等痹症时,急于迫切治疗的心情,将两种含有马钱子的中成药同时服用。

(1)疏风活络片与痹祺胶囊

疏风活络片药物组成:马钱子(炒)秦艽,麻黄,木瓜等。

功能主治:疏风活络,散寒祛湿,用与风寒湿痹、四肢麻木,关节腰背疼痛等症,每片0.3g,相当于原生药0.76g。

注意事项:高血压患者及孕妇慎用,不得超量服用。

用法用量:口服一次2~3片,一日2次,此药注意事项中强调不得超量服用,因马钱子毒性大。

(2)与痹祺胶囊

痹祺胶囊中药物组成:马钱子(调制粉)、地龙、党参、茯苓等。

功能主治:益气养血、祛病除湿、活血止痛,用于气血不足,风湿瘀阻,肌肉关节酸痛、关节肿大、风湿、类风湿性关节炎等。用法用量:口服一次4粒,一日2~3次。

以上看出两种成药都含有马钱子成分,配方中都是以马钱子为君药.按照药品说明书服用,按疗程治疗风湿痹痛,同时服用上两种成药,药物马钱子剂量重叠服用,潜在着药害中毒就可能发生,为达到有效治疗目的,防止有效成分重叠服用,引起药害,建议如中成药成分中的君药相同服用一种成药就可以,而且西药和中药不能同时服用,应间隔4小时再服用。

6毒副反应的防治

6.1泡制可减轻毒性

(1)马钱子中士的宁和马钱子碱在泡制过程中能转化为氮氧化合物,其毒性为原来的1/10和1/15。中毒潜伏期也显著延长,反复抽搐但不致死亡。

(2)用砂炒、甘草煎液、油煎等方法泡制马钱子使用。毒性显著减少,也可通过配伍降低其毒性。

6.2中毒的防治:早期中毒可出现头痛、头晕、烦燥不安、肌肉轻微抽搐,严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛、口角流涎、颈项强直、言语不清、呼吸困难等。对轻症中毒者可用肉桂10克煎服,甘草、绿豆水煎服,也可用熊胆、半夏配伍应用,解马钱子之毒.注意在服用含有马钱子成分的中成药时,不要与酸性饮料、酸性药物、阿片类、茶与咖啡同时应用,因能增强马钱子之毒性作用,马钱子一般日用量应控制在1.0g以下,不可多服久服,以防在体内蓄积中毒,马钱子毒性大,安全范围小,当病情控制或病人有麻舌感应减量或停药,身体虚弱及神经系统不健全者慎用或不用,一旦出现毒副反应快速抢救,防止意外发生。