何首乌中二苯乙烯苷的现代研究

何首乌为蓼科属植物何首乌(PolygonummultHlorum Thunb)的干燥块根，现代研究证明2、3、5、4"-四羟基二苯乙烯-2-O-B-D-葡萄糖苷(简称二苯乙烯苷)为何首乌中的主要水溶性成分，其含量常作为何首乌药材及制剂质量控制的指标。近年来，发现二苯乙烯苷有很多药理作用，有关二苯乙烯苷的研究日渐增多。现对近年来医院有关二苯乙烯苷的提取分离和药理作用方面的文献进行综述如下。

二苯乙烯苷的提取分离

用95%乙醇对何首乌进行热抽提，减压浓缩得醇浸膏，用乙醚冷浸萃取，再用水提取后减压浓缩得水浸膏，以醋酸乙酯热回流抽提多次，醋酸乙酯提取液浓缩后分别用硅胶、聚酰胺、活性炭等各种层析方法反复分离纯化后得二苯乙烯苷纯品。王娟等采用微波辅助萃取法对何首乌中二苯乙烯苷进行提取通过均匀设计的方法［1］，采用连续微波辐射方法进行微波萃取工艺的优化。优选出的最佳工艺条件为，微波功率340W、微波辐射时间10分钟、溶剂乙醇浓度95、固液比1:5、浸泡时间1小时。与传统加热回流提取的方法相比，此法中干浸膏产率较低，但具有溶剂用量少、萃取时间短和干浸膏中有效成分含量高等优点。

白研等采用超临界CO2流体萃取法提取制首乌中二苯乙烯苷［2］，通过正交实验设计实验条件，最终确定最佳工艺条件为萃取压力28MPa，萃取温度60℃，解析釜I压力6MPa，解析釜I温度65℃。此方法适用于工业化生产。

江涛涛等对大孔吸附树脂纯化何首乌中二苯乙烯苷的工艺及参数进行了研究［3］，以树脂的比吸附量为指标，比较了4种大孔吸附树脂对二苯乙烯苷的吸附性能，对工艺参数进行了筛选，并考察了洗脱条件。结果表明，S-8树脂对二苯乙烯苷的吸附性能最好，树脂的处理量为每克湿树脂1.6g生药，上样液含量0.2g/ml生药，流速1.5ml/分，PH 7～8，10BV(即15ml/g树脂)50乙醇为洗脱溶剂。此法纯化的二苯乙烯苷纯度达70，树脂再生能力较强，生产成本低，周期短，适宜大规模生产。

Yao S等利用高速逆流分配色谱法(HSCCC)从何首乌中提取并分离得到了包括二苯乙烯苷在内的多种极性与含量各异的化合物［4］，纯度均大于97，结果表明，HSCCC是一种快速提取分离高纯度二苯乙烯苷单体的方法。

二苯乙烯苷的药理作用

脑保护作用：中枢胆碱能递质在学习和记忆行为中有重要的调节作用，保持其功能正常，是维持哺乳动物学习记忆的必要条件。研究证实，阿茨海默病(AD)患者中枢胆碱能系统损伤，AchE活性和突触前胆碱能标志在多处脑区均显著降低或缺失，其变化程度与痴呆等级呈现相关性。周琳等以右侧注射p一淀粉样蛋白建立大鼠AD模型［5］，实验结果表明何首乌的活性成分能改善AD模型大鼠学习记忆获得能力，提高AchE活性。

刘治军等探讨了二苯乙烯苷对缺血再灌注小鼠脑保护作用的机理［6］，结论为二苯乙烯苷可以减轻脑组织水肿，增加脑组织抗组织抗氧化能力；另外通过模型的建立证明二苯乙烯苷具有降低NMDA受体与 HJMK801亲和力，从而进一步证实二苯乙烯苷具有脑保护作用。

提高记忆作用：脑的自然衰老过程首先出现的症状是学习记忆能力减退，其机制尚不清楚。叶翠飞等对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠给予二苯乙烯苷后发现［7］，可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离，减少避暗的错误次数，对学习记忆障碍有一定的改善作用。可见，TSG具有提高小鼠记忆作用，这为何首乌抗衰益智作用提供了实验依据。

舒张血管作用：刘其礼等采用血管张力记录法及NO比色法，观察二苯乙烯苷(98%)对大鼠主动脉环张力及N0含量的影响。得出二苯乙烯苷对动脉血管具有舒张作用，此作用主要是依血管内皮的，并由NO介导。

抑制动脉粥样硬化作用：中药在预防和治疗动脉粥样硬化(AS)病变中能起到重要的作用，何首乌就是典型的例子。研究证实［8］，何首乌总苷(主要成分是二苯乙烯苷)可通过改善脂质代谢、保护内皮细胞功能及降低载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主动脉壁ICAM-1与VCAM-1的表达，抑制ApoE-/-小鼠主动脉壁粥样斑块的形成。

ROSSE提出血管内皮细胞损伤是AS发生的始动环节以来［9］，内皮损伤在AS的形成与发展中的地位13益受到重视。如何维持内皮细胞的正常结构和功能，保护内皮细胞免受损伤，是防止AS发生的关键。通过TSG作用于体外培养的血管内皮细胞(VEC)，检测一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)的变化，胡存华等证明TSG可通过降低VEC的脂质过氧化作用［10］，提高清除氧自由基能力和提高具有保护作用的SOD来提高细胞的抗氧化能力，达到对内皮细胞的保护作用，进而可以对AS发生起到预防的作用。

降血脂作用：高血脂症是引起动脉粥样硬化和冠心病最主要的危险因素之一，已成为威胁中老年健康的主要病症。而动物实验表明，二苯乙烯苷能明显降低高脂小鼠血甘油三脂和总胆固醇水平。赵玲等 使用高胆固醇饲料长期喂养Wistar大鼠，建立高胆固醇血症大鼠模型，同时用何首乌提取物对此模型进行干预，观察其对动物血脂的影响，发现二苯乙烯苷可显著降低模型大鼠血清总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平。

最近，高碹等又对这一问题作了研究［11］。他认为是：2、3、5、4’一四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷(TSG)具有良好的调节血脂作用，它作为中药何首乌调节血脂作用的主要活性成分，具有显著降低血清TC、LDL-C和AI的作用。因此进一步证明TSG对实验性高脂血症大鼠具有明显的调脂作用。

其他作用：另外二苯乙烯苷还有抗肿瘤、清除自由基、舒张血管、促进造血功能、增强免疫力、保肝、延缓衰老等作用。

讨 论

何首乌为我国的传统中药，资源丰富。但以往的应用都属于粗放型，何首乌中蒽醌类成分有一定的毒性，过量或长期服用对人体产生一定的毒副作用，国内外均有此方面的报道。为了使我国的传统中药发挥更大的作用并被世人所接受，必需对其深入研究，寻找有效部位或活性单体成分。大量实验研究表明，何首乌中水溶性成分二苯乙烯苷具有多种药理活性，并且二苯乙烯苷在生首乌中的含量很高，一般在29/6～6，应用一定的分离技术很容易得到单体，实现产业化具有可行性。因此对其进行开发利用。

目前，对二苯乙烯苷的研究还处于起始阶段，还有许多研究工作需要进一步深化。比如其他方面的药理活性，有无长期的毒性作用等。在现有的药物代谢动力学研究基础上，对其吸收、分布、代谢及排泄等各个环节进行深入细致的研究，寻找活性代谢物，更好的揭示其发挥药效的作用机制及物质基础，为二苯乙烯苷的开发利用奠定坚实的理论基础，并有望研制出具有自主知识产权的纯天然药物，为人类健康和生活质量的提高作出贡献。

参考文献

1 王娟,沈平媲,沈永嘉.均匀设计优选微波辅助萃取何首乌中有效成分的研究［J］.中草药,2003,34(4):314-317.

2 白研,葛发欢,史庆龙,等.超临界COz流体萃取制首乌中的有效成分［J］.中药材,2005,28(4):290-291.

3 江涛涛,欧阳臻,缪亚东,等.大孔树脂吸附纯化何首乌中二苯乙烯苷的研究［J］.中国中药杂志,2006,31(8):646-649.

4 Yao S,Li Y,Kong L.Preparative isolation and purification of chemical constituents from the root of polygonum muhiflorum by high—speed counter-current chromatography［J］.J Chromatogr A,2006,1115(1-2):64-71.

5 周琳,杨期东,马志健,等.何首乌对Alzheimer病大鼠学习记忆及乙酰胆碱酯酶的作用［J］.中国医师杂志,2004,6(3):347-349.

6 刘治军,李林,叶翠飞,等.二苯乙烯苷对脑缺血小鼠脑组织含水量及自由基代谢的影响［J］.中国康复理论与实践,2003,9(11):641-642.

7 叶翠飞,魏海峰,张丽,等.二苯乙烯苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用［J］.中国临床康复,2005,9(48):190-192.

8 刘其礼,班翊,张俊红,等.二苯乙烯苷对大鼠主动脉舒张作用及其一氧化氮含量的影响［J］.中国药理学与毒理学杂志,2004,18(4):289-293.

9 Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis:a perspective for the 1990sl［J］.Nature,1993,62(29):801.

10胡存华,赵立波,王晓敏,等.二苯乙烯苷增强正常血管内皮细胞抗氧化作用研究［J］.医药导报,2007,26(2):138-139.

11高碹,胡英杰,符林春.何首乌二苯乙烯苷的调节血脂的作用［J］.中国中药杂志,2007,32(4):323-326.