晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。晚期肺癌患者如不做抗肿瘤治疗而仅给予最佳支持治疗(BSC)平均生存期4～5个月。肺癌的综合治疗包括手术、放疗、化疗、生物治疗、中医中药等。

未完全切除局部晚期NSCLC的新辅助化疗

对于ⅢA局部晚期NSCLC，新辅助化疗具有重要意义，新辅助化疗源于以下观点［1］：①新辅助治疗减少原发肿瘤的肿瘤负荷。②能够控制局部治疗不能控制的病灶。③减少耐药癌细胞的数量，减少手术中血性播散和局部种植的发生率。④减少术后潜在转移灶的发生率。⑤新辅助治疗的效果可以通过手术从病理上得到验证，并能对随后的治疗提供指导。⑥新辅助治疗有效的病例，其病灶缩小，在手术中可最大限度的保留正常肺组织，新辅助化疗一般术前行2～3个周期。新辅助化疗自上世纪90年代开始，至今已得到了广泛的认可，但在具体应用上仍有可改进之处。如化疗方案、剂量组合、最佳人群等。目前所报告采用的新辅助化疗方案是基于以前MVP、NP、MNP等方案所取得的研究成果。而近年来的新方案如TP(紫杉类)、GP(健择)等，在新辅助化疗中的地位在逐步得到认可。

未完全切除局部晚期NSCLC的辅助化疗

未完全切除的局部晚期NSCLC治疗，建议如能行再次手术者可采用手术切除，不具备手术条件者应首先给予局部放疗或支气管腔内后装置放疗结合体外放疗，然后再辅以全身化疗，术后首先采用放疗或化疗一个疗程后即开始给予早期放疗，而后辅以化疗，以4～6个疗程为宜。

局部晚期NSCLC临床确诊时多数已失去手术根治机会，对化疗原发或继发耐药，其预后一直不理想。这组患者是肺癌多学科治疗中最为复杂，治疗方案最多也是最具争议的一组。NSCLC术后辅助化疗是否改善生存仍争议不断，但是，几年来新药(吉西他滨、泰素、泰索帝、伊立替康、长春瑞滨等)组成的“第三代”含铂类肺癌化疗方案已经确定能改善进展期NSCLC的一些生存指标，但是至今还没有给出一个最优的方案。目前，已有多个随机对照研究证明上述新药＋铂类化合物的化疗方案优于其他含铂类的方案，有效率在30%～40%，1年生存率40%左右。因此，含铂类方案连续治疗4～6周期成为晚期NSCLC一线治疗方案。

非小细胞肺癌的靶向治疗

近年来，靶向药物治疗非小细胞肺癌引起人们关注，靶向治疗为治疗失败的晚期NSCLC患者带来了希望。吉非替尼(Gefitinib，ZD1839，Iressa)是一种能口服的小分子苯胺喹唑林类化合物［2~4］，是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，具有高度靶向性。杨鹭等使用吉非替尼(易瑞沙)治疗91例晚期非小细胞肺癌［5］，该组研究认定91例晚期NSCLC治疗后CR为0，PR20.9%，疾病控制率(CR+PR+SD)63.7%、该研究还认为吉非替尼对经过反复多次治疗的晚期难治性NSCLC患者，有改善症状，增加疗效及延长生存期的作用。且不良反应小，耐受性好。研究显示，非吸烟者、女性、腺癌尤其是细支气管肺泡癌、东方人的患者使用Iressa治疗效果好。目前，在尚无预测Iressa敏感性有效手段的前提下，以上临床特征无疑是预测Iressa疗效的初步手段。

肿瘤血管抑制剂(VEGF)贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是一种重组人源化抗VEGF单克隆抗体。治疗中最严重的不良反应是肿瘤相关性出血；厄勒替尼(Erlotinib，Tarceva)是一种有效的、可逆的、选择性的HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。研究者认为Tarceva同Iressa类似，最严重的不良反应是间质性肺炎。不可否认，靶向治疗将成为本世纪肿瘤治疗最具潜力、最有希望带来突破的新疗法。

中药干预治疗晚期NSCLC

在我国中医药已成为肺癌综合治疗的重要手段之一，并有相当部分患者要求接受单纯中医药治疗。林红生采用中西医结合治疗NSCLC 199例［6］，对照组215例，中药组采用华蟾素注射液，20ml/日，28天/周期，榄香烯注射液，600mg/日，28天/周期康莱特注射液，100ml/日，28天/周期，间歇期予以中医辨证汤剂。中位生存期观察结果显示：中西医结合组12.03个月，疗效最好；西医治疗组8.46个月。研究显示，中药对化疗有显著减毒作用，是肿瘤患者安全，有效的辅助治疗用药。中药治疗能够提高生存质量，改善症状，一定程度上延长生存时间。中医药在肿瘤治疗中确实能够起到治疗和辅助作用。

其他治疗

肺癌的其他治疗方法包括免疫治疗、光动力学治疗、基因治疗、支持治疗等，虽然这些治疗都获得了长足的进步，但总体上说，疗效仍不尽人意，目前还不能同上述治疗相提并论，有些方法还在研究开发中。但它们也应该成为肺癌综合治疗的一部分，甚至成为将来攻克肺癌的主要方法。

参考文献

1 韩宝惠.肺癌内科治疗新进展.中国临床肿瘤学教育专辑,2005:34-40.

2 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社,2003,4:586-602.

3 路舜.肺癌分子靶向治疗进展.中国临床肿瘤学教育专辑,2005:57-61.

4 Mendelsohn J,Baselga J.Status of epidermal growty factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer.J Clin Oncol,2003,21(14):2787-2799.

5 杨鹭,刘旭仪,方建,等.吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌疗效分析.中华肿瘤杂志,2005,28:471-473.

6 林红生.中药干预晚期非小细胞肺癌治疗的临床研究.中国临床肿瘤学教育专辑,2005:49-53.