时间：2022-07-09 06:44:45
[摘要] 目的：探究4种抗精神病药对首发精神分裂症患者脂代谢影响的差异。方法：回顾性分析2000年1月~2008年1月期间入我院的首发精神分裂症患者291例，分析4种抗精神病药物治疗8周前后的胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）浓度。结果：①氯丙嗪和氯氮平治疗后TC（P
[关键词] 抗精神病药；血脂；差异
[中图分类号] R749.3[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）08（a）-020-03
The difference of side-effects of four psychotropic drugs on the lipid metabolism in schizophrenic patients with their first episode
SHI Xiaoping1, ZHUANG Kailing1, ZHANG Qirong1, YI Zhenghui2, CHEN Jun2, WANG Zucheng2 , SU Yousong2*
1.Jinshan District, Shanghai Mental Health Center, Shanghai 201512,China; 2.Shanghai Jiaotong University Mental Health Center, Shanghai 200030,China
[Abstract] Objective: To explore the side-effects of four psychotropic drugs on the lipid metabolism in schizophrenic patients with their first episode. Methods: A retrospective analysis was carried out among 291 patients who were admitted to our hospital from January 2000 to January 2008. To analysis the concentrations of TC and TG after 8 week psychotropic treatment. Results: ①TC(P
[Key words] Psychotropic drugs; Lipid; Difference
精神分裂症是一种严重的精神疾病，普通人群中的终生患病率大约是1％[1]，是导致精神残疾的主要病因。绝大多数患者需要长期服药，有些甚至需要长期住院治疗，给个人、家庭和社会带来了极大的负担[2]。其中药物的毒副反应是影响患者依从性的重要原因，而代谢综合征（MS）是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态，其中以肥胖(超重)、血压、血糖和血脂异常四项最为突出，曾被称为“死亡四重奏”，患者因心脑血管事件死亡的危险性显著增加[3-4]。本研究对4种抗精神病药对精神分裂症患者脂代谢的影响进行分析，为临床合理用药提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2000年1月~2008年1月住本院的符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的首发精神分裂症患者；入院前3个月未服用过抗精神病药物；入院后予氯丙嗪、利培酮、氯氮平、舒必利治疗超过8周以上；入院时无高血压病、糖尿病、高血脂症及严重的肝肾重要脏器疾病史。
1.2 方法
1.2.1 研究方案回顾性调查患者的一般性临床资料；入院用药前查空腹胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）浓度；用药8周后复查空腹TC、TG浓度。比较抗精神病药物治疗前后血脂的变化及不同药物治疗血脂变化的差异。所有患者均统一饮食。
1.2.2 给药方案治疗药物均从小剂量开始，一般约7 d达到治疗剂量。治疗剂量：氯丙嗪450~600 mg/d，平均（498±42） mg/d；利培酮4~6 mg/d，平均（4.4±1.5）mg/d；氯氮平350~500 mg/d，平均（427±47）mg/d；舒必利600~1000 mg/d，平均（735±62）mg/d。必要时合用小剂量苯二氮■类药物及安坦。
1.3 统计学方法
全部数据采用SPSS 17.0统计软件包处理，治疗前后数据的比较采用配对t检验，组间多重比较采用q检验，性别间差异比较采用成组t检验。
2 结果
2.1 一般情况
满足入组标准的患者共有291例。①氯丙嗪组149例（51.20%），其中男性患者54例、女性患者95例，平均年龄（31.21±9.84）岁；②利培酮组72例（24.74%），男性患者25例、女性患者47例，平均年龄（33.17±9.28）岁；③舒必利组39例（13.40%），男性患者15例、女性患者24例，平均年龄（32.47±7.99）岁；④氯氮平组31例（10.65%），男性患者12例、女性患者19例，平均年龄（32.58±8.56）岁。各组间的平均年龄、男女比例、组间及组内性别间各实验室指标的差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 四组患者治疗第8周末与治疗前血脂指标测定结果的比较
由表1可见，治疗第8周末，氯丙嗪组和氯氮平组治疗后TC（P
表1 患者经过4种抗精神病药治疗前后血脂测定结果的比较（x±s）
注：TC 胆固醇；TG 三酰甘油；与同组治疗前比较，*P
2.3 四组患者治疗第8周末不同抗精神病药对血脂影响程度的比较
四组之间治疗前后各指标差值经q检验，4种不同的抗精神病药物对TC的影响程度为氯氮平组>氯丙嗪组>利培酮组和舒必利组，差异均有统计学意义（P利培酮组和舒必利组，差异均有统计学意义（P
2.4 四组患者治疗第8周末对血脂影响程度男女之间的比较
由表2可见，各组血脂变化男女性别之间比较中，氯丙嗪组和氯氮平组男性患者TC（P
表2 第8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较（x±s）
3 讨论
目前研究已经很明确：长期使用新型抗精神病药可以使糖脂代谢紊乱、血糖升高、体质量增加、胆固醇升高、代谢综合征的发生率增加[5]。目前对于代谢综合征四主征中，肥胖(超重)及血压、血糖异常较多受到人们的关注，而血脂异常则重视不够，且少有多种药物间的比较。
本研究通过回顾性分析，比较4种不同抗精神病药物治疗前后的胆固醇、三酰甘油变化及不同药物组间胆固醇、三酰甘油变化的差异，并分析每种药物对血脂影响程度男女之间的差异。研究显示，第8周末氯丙嗪组和氯氮平组治疗后TC与TG均显著升高，利培酮组与舒必利组也升高，但差异无统计学意义。这与国内吴仁容等之前研究的结果基本一致。吴仁容等[6]比较了氯氮平组、奥氮平、利培酮和舒必利等4种抗精神病药对糖代谢、脂代谢的不良影响，结果发现氯氮平和奥氮平治疗4周后TC与TG均显著升高，利培酮组与舒必利组升高不明显。
本研究发现4种不同的抗精神病药物中，氯氮平对TC的影响程度最大，顺序依次为氯氮平>氯丙嗪>利培酮和舒必利；4种不同的抗精神病药物中，也是氯氮平对TG的影响程度最大，氯氮平和氯丙嗪>利培酮和舒必利；也与吴仁容研究结果接近。
氯氮平具有较强的抑制H1受体的能力有关，H1受体能引起血脂增加；另一原因是抵抗5-HT1A受体引起胰岛素分泌减少而发生高血糖，而Melkersson等[7]发现使用抗精神病药物后血清胰岛素水平比传统抗精神病药治疗者高，胰岛素分泌和释放增加也可导致血脂尤其是三酰甘油升高。除了对5HT1A受体作用外，氯氮平可能还通过抑制5-HT2C受体引起血脂升高，所以可解释即便是利培酮对血糖升高也有作用，但也不及氯氮平明显。
本研究还发现，氯丙嗪组和氯氮平组男性患者TC与TG升高的程度显著高于女性，提示氯丙嗪组和氯氮平对于男性血脂代谢影响明显；而相反的，舒必利组女性TG升高的程度显著大于男性患者，这可能是由于舒必利对女性患者的内分泌影响相对较大，从而引起女性胰岛素分泌等内分泌稳态发生明显变化，导致血脂代谢紊乱[7-8]。另外Baptita等[9-10]动物实验显示，舒必利是一种强多巴胺受体阻滞剂，能引起雌鼠的催乳素及体质量明显升高，而对雄鼠无明显影响，催乳素及体质量的变化也会引起血脂代谢紊乱。
抗精神病药引起血脂升高的机制尚不十分清楚。可能是原发性高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病等多种肥胖相关疾病潜在的生物学危险因素。另外抗精神病药会作用于下丘脑调节中枢使食欲增加，加上患者活动量少，导致能量过剩、脂肪储存增加，从而也使得患者血脂升高。
综上所述，氯氮平、氯丙嗪对脂代谢的影响大于利培酮和舒必利，且氯氮平、氯丙嗪和舒必利对血脂的影响存在性别差异。值得指出的是，本研究还存在很多不足，如样本数较小，回顾性研究存在研究偏倚，所得结果需谨慎，仅供临床中选择用药时参考，并有待在今后的进一步大样本队列研究中加以验证。
[参考文献]
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[9]Baptista T, de Baptista E, Nmkny K, et al. Comparative effects of the antipsychotics sulpiride or risperidone in rats: I. bodyweight, food intake, body composition, hormones and glucose tolerance[J]. Brain Res,2002,957(1):144-151.
[10]Baptista T, de Baptista EA, Lalonde J, et al. Comparative effects of the antipsychotics sulpiride and risperidone in female rats on energy balance, body composition, fat morphology and macronutrient selection[J]. Prog Neuro-Psychoph,2004,28(8):1305-1311.
（收稿日期：2011-04-14）
[基金项目] 上海交通大学医学院自然科学基金（项目编号：09XJ21023）。