何首乌致肝损害的临床特点分析

摘 要 目的：回顾性分析何首乌致肝损害15例临床特点。方法：收治何首乌所致药物性肝病患者15例，采用回顾性分析调查方法，查阅住院病历，详细记录用药史、用药途径、临床症状、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物、自身免疫相关检查、血常规、治疗经过及预后。结果：本组15例患者中，9例患者予何首乌泡水或煎服，3例泡酒，2例口服含何首乌成药，1例外用洗头；潜伏期1～8周，主要表现为乏力、纳差、厌油、尿黄及皮肤巩膜黄染，4例伴有皮肤瘙痒，脾大2例。所有病例经治疗后黄疸明显消退好转出院，没有死亡病例。结论：何首乌所致肝损害服药史较隐蔽，不易被发现，用药途径除口服外，外用更容易被忽视；肝损害发展为肝衰竭很少，基本没有死亡病例，预后较好。

关键词 何首乌 药物性肝损害 临床分析

何首乌是一味传统中药，主要用于补肝肾、益精血、乌须发、壮筋骨等［1］。由于应用广泛，由此而导致的肝损害也时有发生。2008年1月～2010年9月收治何首乌致肝损害患者15例，回顾性分析其临床特点，为临床医生对该病的预防和诊治提供帮助和参考。

资料与方法

2008年1月～2010年9月收治何首乌所致药物性肝病患者15例，男7例，女8例；年龄18～57岁，平均44.7岁。发病前均使用单一或复方制剂的何首乌。15例病例诊断标准［2］：参照日本2004年的药物性肝损害诊断标准。所有患者均排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病及使用其他可能导致肝损伤药物的病史。

研究方法：采用回顾性分析调查方法，查阅住院病历，详细记录用药史、用药途径、临床症状、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物、自身免疫相关检查、血常规、治疗经过及预后。

临床分型：参照医学科国际组织委员会推荐的药物性肝损害分型标准进行分型［3］，即肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型。

结 果

一般资料：本组患者15例，男7例，女8例，平均44.7岁，其中＞50岁46.7%；服药史：9例患者予何首乌泡水或煎服，3例泡酒，2例口服含何首乌成药，1例外用洗头；用药至发病最早10天，病程一般3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年以上［4］。

临床表现：潜伏期1～8周，主要表现为乏力、纳差、厌油、尿黄及皮肤巩膜黄染，4例伴有皮肤瘙痒，脾大2例。

生化检查：15例患者均出现胆红素升高，其中＞170μmol/L 7例(46.7%)，85～170μmol/L 4例(26.7%)，＜85μmol/L 4例(26.7%)；ALT升高＞500U/L 12例(80%)；ALB＜35g/L 1例(6.7%)，PT明显延长1例(6.7%)。

临床分型：肝细胞损伤型8例(53.3%)，胆汁淤积型3例(20%)，混合型4例(26.7%)。

治疗方法及预后：所有患者立即停用何首乌，给予清淡饮食，卧床休息，根据病情轻重分别给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、甲硫氨酸维生素B1、复方甘草酸苷、前列腺素E1、水溶性维生素、熊去氧胆酸等保肝、退黄、预防感染及对症支持等综合治疗，所有15例患者生化指标恢复正常时间3～6周，平均4周。只有1例发展为重型肝炎，经治疗后黄疸明显消退好转出院，没有死亡病例。

讨 论

临床上多以制首乌入药。研究认为何首乌主要含有蒽醌类化合物、二苯乙烯苷类化合物及聚合原花青素等，此外还含有大量的卵磷脂和多种微量元素，而蒽醌类物质认为是其有毒成分。但对于何首乌导致肝损害的机制目前不明确。

本组病例具有以下特点：①服药史较隐蔽，患者或医务人员普遍认为中药无不良反应或很小，过高估计了该药的正作用，而忽略了该药的不良反应。②以往有口服何首乌致肝损害的报道，而外用何首乌导致肝损害容易被临床医生所忽视；③何首乌导致的肝损害发展为肝衰竭很少，基本没有死亡病例。④临床以肝细胞损伤型为主，混合型次之，胆汁淤积型最少；临床上每个病例均出现黄疸，ALT明显升高，以年龄大、服药时间长的患者发病重，肝损害明显，恢复时间长，但性别差异不明显。⑤本病预后较好，15例患者经及时停药，并积极治疗均治愈或好转出院，复习既往文献报道亦无死亡患者［5，6］。

今后医生在使用何首乌及其成药时应严格掌握用药适应证，对有肝脏基础疾病以及老年人均应慎用，在用药过程中应严密观察该药的不良反应，并注意监测肝功能，一旦出现肝功能异常，应立即停药并予积极的治疗。

参考文献

1 孙桂波,纪凤兰,徐慧波,等.何首乌的化学成分及药理作用研究进展［J］.长春中医药大学学报,2007,23(4):105-106.

2 Hoofnagle JH.Drug-induced liver injury network (DILIN).Hepatology,2004,40:773.

3 Danan G,Benichou C.Causality assessment of adverse reactions to durg-Ⅰ Anovel method based on the conclusions of intemational consensus meetings applicantion to drug-induced livier injuries［J］.J Clin Epidemiol,1993,46(11):1322-1330.

4 Nathwani RA,Kaplowitz N.Drug hepatotoxicity.Clin liver Dis,2006,10:207-217.

5 刘国强.何首乌致肝损害9例临床分析［J］.当代医学,2009,15(30):149.

6 闫向勇,孟庆常,燕忠生.何首乌致肝损害1例［J］.疑难病杂志,2009,8(7):399.