复方红花滴丸的制备工艺及质量控制研究

摘要：复方红花滴丸作为当前心脑血管疾病的一种新型高效治疗药物，加强对其制备工艺的研究以及对其质量的严格控制是非常有必要的。现本文就通过对复方红花滴丸的制药工艺进行正交实验，来探讨其最好的制药工艺环境条件。证明在采用PEG6000为基质、液体石蜡作为实验中的冷却剂的条件下，在1：5的药材辅料配合比，70℃的环境中，以滴口的内径与外径之比是1.2/1.3，滴距是100mm，滴速为20滴/min，梯度冷却的情况下，是复方红花滴丸的最佳制备工艺条件。最后分别从其最重要的两种成分药材，红花与银杏叶的药材质量来探讨了复方红花滴丸的质量控制方法，以供参考。

关键词：复方红花滴丸；制备工艺；质量控制；正交实验

随着人们生活水平的提高，受饮食以及生活习惯等方面的影响，一些新的致命病症逐渐威胁着人们的身体健康。其中心脑血管就是这样一种病症，并且其主要的发病人群已经由中老年人逐渐向青年人发展的低龄化趋势。心脑血管的发病率极高，且发病较急，但治疗所需时间却很长，一旦在治疗过程中发病，而又没有采取有效的药物缓解病症，就极易导致患者快速死亡。最初在治疗心脑血管时，主要是以防治为主，且防治时所使用的药物主要由化学物质组成，不但毒副作用较大，且并不能根治心脑血管疾病。为此，研制高效低毒副作用的新型药物就成为了当前医药行业最为关注的一个研究课题。以下本文主要针对复方红花滴丸这种中成药制剂的制备工艺进行研究，并探讨其质量控制措施。

1、复方红花滴丸概述

由于心脑血管疾病具备发病急，治疗慢等特点，使得西药在根治心脑血管疾病方面远远不如中药的效果。但虽然中药能够以多样性的成分来防止心脑血管疾病氧化，有效改善血管的微循环，实现降血脂、扩张冠脉以及增大血流量等诸多治疗效果，但当患者突发疾病时，使用中药成分的药品却无法及时缓解病症，挽救病人性命，而仍然要服用西药来紧急扩张血管。西药所含毒副作用之大我们都已洞悉，大量服用心脑血管的西药显然也不是最好的解决方法，为了能够解决心脑血管紧急发病时服用的药物问题，我们对其进行了全面的研究。并指出，作为心脑血管疾病的治疗药物，最好应该具有剂型体积较小且不必服用大量药剂的特点，并且其药效应当能立即发挥出来，以便在突发急病时能够起到控制病情的作用，另外还应具备长效稳定的特点，以此来提高治疗效果。经过研究后发现，中药制剂中的滴丸是一种非常符合上述要求的剂型，具有表面积大、药物成分迅速溶解、剂量小、利用率高、服用方便等诸多优点。而红花与银杏叶则对心脑血管的扩张有着良好的临床效果，可以预见，若能以此为药材做成合适的滴丸制剂，对于心脑血管疾病来讲是具有重大医药学意义的。为此，我们决定利用红花与银杏叶为基本药材，来研究复方红花滴丸的制备工艺与质量控制措施。

2、复方红花滴丸的制备工艺实验

2.1 仪器与试药

本实验中所使用的仪器主要有：数显恒温水浴锅；电子分析天平FA2004AN型；101A1型电热鼓风干燥箱；78X2型四用测定仪；滴丸机。所用试药主要有：聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000）；液体石蜡、硬脂酸、吐温80；红花提取物；银杏叶提取物、三七提取物、丹参提取物。

2.2 方法与结果

2.2.1 载体与药物配比的研究。分别选择载体PEG4000和PEG6000，以不同配比的基质和药物实验，结果发现当基质所占比例越大时，滴制越容易。

2.2.2 载体的选择。载体分别为PEG6000，PEG-4000：PEG6000=3∶1，PEG4000：PEG6000=1∶1，PEG4000。固定基质与药物配比为4∶1，结果用PEG4000做基质时，滴制容易，但丸较软，随着PEG6000用量增加，滴丸硬度增大。改用PEG6000做基质，滴丸硬度得到明显改善。

2.2.3 冷却剂的选择。实验中首选液体石蜡为冷却剂，其具有价廉、易得、安全无毒、不溶解主药的特点。

2.2.4 处方设计与优化。通过预实验固定滴制条件：药液温度70℃，滴距70 mm，滴速10滴/min，滴头口径1.2/1.3（mm/mm，内/外），冷却液（上部70℃，中部50℃，下部0℃）。

正交设计：对载药量、硬脂酸和tween-80用量按正交设计作三因素三水平实验进一步筛选处方。

2.2.5 滴制条件的筛选。在预实验基础上，结合实际条件，以聚乙二醇6000作为基质，冷却剂选择液体石蜡，原料药与辅料滴制滴丸，以滴丸的重量差异系数为指标，筛选滴头的内外径大小、滴速和滴距，考虑上述因素对滴丸的影响。实验结果表明：A因素（药物所占比例）对滴丸质量有显著影响。直观分析表明：三因素的主次顺序为A，C，B，最佳处方为：A1B2C3，即药物占20%，硬脂酸占6%，吐温-80占12%。以丸重差异为指标，对正交实验结果进行方差分析。表明：A因素（滴头口径）和B因素（滴速）对滴丸质量有显著影响。直观分析表明：三因素的主次顺序为A，B，C，最佳工艺条件为：A2B2C3，即滴头口径为1.2/1.3（mm/mm）、滴速为20 d/min、滴距为100mm。

2.3 讨论

制备滴丸时，要将药物均匀地分散在基质中，然后滴入不相混溶的冷却液中滴制成丸。滴丸的质量与药物在基质中是否均匀分散密切相关，制备前要将提取物研细。滴丸的成型受多种因素的影响，实验中采用圆整度、成型率和溶散时限3项指标综合评定，结果才更可靠。滴丸质量评价的一个重要指标是丸重差异的衡量，丸重差异越小，含量分布越均匀，剂量越准确。影响丸重差异的因素有熔融药液的温度、滴头口径、滴速、滴距、冷却剂温度、冷却柱长等。本工艺制备简单，适用于实验室实验和工业化生产。

3、复方红花滴丸的质量控制研究

通过上述实验及其分析我们可以得出复方红花滴丸的制备工艺条件需求，在实际的工业化生产中，只要能够保证以同样的生产工艺条件进行制备，就能够保证复方红花滴丸的质量。为此，我们需要考虑的质量控制因素主要是体现在制备的前期准备上，也就是复方红花滴丸的原材料质量。若所选用的红花或银杏叶的质量存在问题，如红花提取剂中所含的羟基红花黄色素A的含量较少或稳定性较差等，都会对最终的制备成品质量起到很大影响。

为此，在进行复方红花滴丸的制备中，必须要对红花、银杏叶等主要的组成药材的质量进行严格控制，尤其要对红花中的黄色素含量进行严格测定，其所含黄色素的多少直接影响着滴丸的最终药效。在提取红花的黄色素时，不得浸泡时间过长，也不得使用高温进行煎煮提取，以免影响药效。而对于银杏叶内酯的提取也同样需要根据相关规定严格执行，不得出现失误，以保证复方红花滴丸的制备质量。

4、结语

综上所述，复方红花滴丸是未来心脑血管疾病治疗中最具潜力的中药复方制剂，具有疗效快，毒副作用小等诸多优点。在制备该药剂时，要想保证滴丸正常成型并具备应有的疗效，就应该严格掌控制备过程中的工艺条件，并把关原材料的提取质量，以此来确保复方红花滴丸制剂的生产质量，保证其药效能够满足心脑血管疾病的治疗需求。

参考文献

[1]于莲，朱光怡.复方红花滴丸的制备工艺研究[J].时珍国医国药.2007（03）.

[2]施峰，刘焱文.红花的化学成分及药理研究进展[J].时珍国医国药.2006（09）.