辛伐他汀调脂干预治疗急性冠脉综合征病人血浆CRP及NO水平的影响

摘要：目的 探讨辛伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)病人血浆C－反应蛋白(CRP)及血脂干预的作用。方法 符合ACS诊断标准的病人73例，随机分成辛伐他汀组(治疗组)和常规组(对照组)，分别在治疗前和治疗28 d后，清晨空腹抽静脉血5 mL，应用速率散射免疫比浊法测定血浆CRP，同时测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、一氧化氮(NO)等水平。结果 治疗组CRP，LDL，TC，TG较对照组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，而NO水平明显升高(P＜0.01)。结论 辛伐他汀调脂干预治疗，能够降低ACS应激反应，减轻冠状动脉粥样硬化的炎症反应和脂质过氧化损伤，改善冠状动脉内皮细胞功能。

关键词：辛伐他汀；急性冠状动脉综合征；C－反应蛋白；一氧化氮

中图分类号：R543.4 R256.2　文献标识码：B　文章编号：1672－1349(2007)10－0930－02

急性冠状动脉综合征(ACS)是在冠状动脉粥样硬化的基础上斑块破裂、表面破损，引起完全或不完全性血栓的急性病变。C－反应蛋白(CRP)是组织受损后产生的一种非特异性的反应蛋白。参与了脂质过氧化、内皮细胞功能失常、冠状动脉炎症反应等病理过程，可能是导致ACS的始动因素。本研究观察了辛伐他汀治疗前后，ACS病人血浆CRP、血清一氧化氮(NO)水平的变化，以及血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)，旨在探讨辛伐他汀对ACS病人CRP，NO及血脂的影响。

1　资料与方法

1．1　一般资料 选择急诊入院符合ACS诊断标准病人进行监测，共人选73例，其中男37例，女36例，年龄(49～74)岁。剔除4周内服用降脂药物及维生素E等抗氧化作用药物者，以及伴有严重高血压病、糖尿病、风湿性疾病、甲状腺疾病和严重肝、肾疾病者。将73例病人随机分为治疗组(37例)与对照组(36例)，治疗组男18例，女19例；年龄(58.3±0.4)岁；不稳定型心绞痛(UAP)19例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEM)8例，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)10例。对照组男19例，女17例；年龄(57.1±0.7)岁；UAP 20例，NSTEM 8例，STEMI 8例。另外，选取健康查体者35名作为健康对照组，其中男18名，女17名，年龄43岁～75岁(56.1岁±7.0岁)，经心电图以及有关实验室检查，排除心脏、脑、肾脏、肝脏及内分泌、感染、免疫等方面疾病，并且采血前两周内未服用过任何药物。

1．2　治疗方法 对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用辛伐他汀，病人第2天采血后即给予辛伐他汀20 mg，每晚1次口服。

1．3　标本采集 病人分别于入院后第2天和治疗28 d后空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r／min离心30 min，分离血浆，－20℃保存待测。

1．4　观察指标 ①CRP浓度用速率散射免疫比浊法试剂盒测定(Sigma，美国)；②LDL－C酶标多克隆抗体夹心法试剂盒测定(上海生物工程有限公司，上海)；③TC，TG采用过氧化物酶－终点法测定；④血清NO采用硝酸还原酶比色法试剂盒测定(Sigma，美国)。

1．5　统计学处理 各组数据以均数±标准差(x±s)表示，自身对比及组间对比采用SPSS10.0软件进行统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

治疗前两组比较，CRP及各项指标均无统计学意义(P＞0.05)。ACS病人与健康对照组比较，CRP水平显著升高，NO水平显著降低(P＜0.01)；TC，TG，LDL－C水平升高，与健康对照组比较有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。两组治疗后CRP，TC，TG，LDL－C均有所下降，以治疗组下降明显，与对照组比较，差异有统计学意义。详见表1。

3　讨 论

ACS是一种临床急危重疾病，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。其主要发生机制是由于冠状动脉不稳定斑块破裂后血小板聚集活化、血栓形成所致，而不稳定型斑块与斑块内炎症、血管内皮细胞功能失调、脂质代谢异常等密切相关。CRP作为一种非特异性的急性时相反应性蛋白，属炎症标志物中的一种，在预测斑块稳定性上有较高的准确性和敏感性，被认为与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生发展和预后有着密切关系，是心血管疾病一个独立的危险预报因子。据Ridker等报道，高CRP水平病人心肌梗死率是CRP水平较低者的3倍，而在女性中，高CRP水平者罹患心血管疾病比率上升4倍，患心肌梗死率更是高达6倍。

血脂和NO水平是反映体内脂质氧化损伤及内皮功能状况的重要因素。体内LDL－C，TC和TG增加，可加速了巨噬细胞的结合及泡沫细胞的形成和脂核的增大，导致冠心病病人粥样斑块的不稳定；还可启动细胞内的核转录因子－κB(NF－κB)，促使内皮细胞产生内皮因子，进一步加剧血管粥样病变的炎症反应。NO是内皮细胞分泌最主要的舒张因子之一，具有血管扩张、抑制黏附分子对炎症细胞的黏附和血小板聚集的功能。在动脉粥样硬化环境下，内皮细胞NO的合成下降，低水平的NO可使炎症因子大量生成与分泌诱导产生大量CRP，使血管粥样病变处的炎症反应增强，斑块不稳定，促进ACS的发生发展。本研究资料亦显示ACS病人与健康对照组比较，NO水平下降，CRP水平增高，提示ACS病人存在着内皮细胞功能失调和冠状动脉血管的炎症反应。

如果能阻断冠状动脉粥样斑块及其周围的炎症反应和脂质过氧化，恢复内皮细胞功能，可使斑块趋于稳定，ACS会大大减少。研究调脂干预可使急性冠状动脉事件和病死率下降30％～42％。辛伐他汀是HMG－CoA还原酶抑制剂，近年来多项研究表明他汀类除调脂作用外还有抑制炎症、改善内皮功能、干扰血小板聚集和凝血等非调脂作用。其机制主要是调节脂蛋白酶的胆固醇水解酶的分泌和活性，加速低密度脂蛋白的降解和胆固醇的酶化，使冠状动脉粥样硬化斑块稳定和消退，炎症反应减弱。本组研究结果显示，辛伐他汀20 mg/d治疗28 d后CRP水平明显下降，NO水平明显升高，与对照组比较有统计学意义。对照组治疗28 d后CRP水平亦有所下降，NO水平有所上升，但变化幅度较辛伐他汀组小，考虑除未进行调脂治疗外，本组也服用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂等药物，这些药物亦有改善内皮功能，抗动脉粥样硬化，减低血管重构的作用。

本组研究结果显示，应用辛伐他汀治疗28 d后ACS病人LDL，TC和TG水平下降，CRP水平下降，NO水平明显上升。表明通过辛伐他汀的调脂干预，能够阻止ACS病人的血管粥样病变的炎症反应，改善血管内皮细胞功能，阻止脂质过氧化损伤，减轻了机体的应激反应，避免长时间持续存在的过度应激反应引起的病理损伤，从而减少ACS的损伤。