胃癌手术患者新辅助化疗分析

[摘要] 目的：探讨胃癌手术患者新辅助化疗的方法和疗效。方法：采用TPCF和DCF联合用药方案对患者进行有效化疗，评估化疗疗效。结果：通过评估，87例胃癌手术患者选择了最佳方案，进行了有效化疗，生命质量得到了提高。结论：对胃癌手术患者进行评估和新辅助化疗，是提高患者生存质量的有效方法。

[关键词] 新辅助化疗；评估；生存质量；毒性；联合用药

[中图分类号] R735.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）05（a）-012-02

Neoadjuvant chemotherapy of patients with gastric cancer and received operation

CAO Fang

(Department of Oncology, the First People's Hospital of Shangqiu City, Shangqiu 476100, China)

[Abstract] Objective: To explore the methods and therapeutic effects of neoadjuvant chemotherapy of patients with gastric cancer and received operation. Methods: TPCF and DCF drug combination schedules were used to treat patients with gastric cancer effectively, and the therapeutic effects were evaluated. Results: 87 patients with gastric cancer and received operation were cured by chemotherapy in the preferred way. As a result, their survival qualities were improved effectively. Conclusion: It is an effective method to develop evaluation and neoadjuvant chemotherapy to patients with gastric cancer and received operation, and improve their survival qualities.

[Key words] Neoadjuvant chemotherapy; Evaluation; Survival quality; Toxicity; Drug combination

肿瘤是机体正常细胞在始动与促动因素作用下，发生过度增生和异常分化而形成的新生物。胃癌是最常见的肿瘤之一，居消化道恶性肿瘤的首位，主要累及40～60岁人群，男女比例约为3∶1，包括早期胃癌和进展期胃癌。卫生部2008年4月公布的恶性肿瘤死亡率为22.32％，居第2位，多数患者死于复发及转移。我院2005年12月～2007年12月共收治87例胃癌患者，治疗上对患者采用根治性手术和姑息性手术，并就术后的化疗课题进行了临床分析、对比和研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组87例患者中，男55例，女32例；年龄38～74岁，平均（56±18）岁；体重46～78 kg，平均（62±16） kg。其中，早期胃癌11例，进展期块状型胃癌28例，溃疡型胃癌33例，弥漫型胃癌15例，患者临床病理特征见表1。住院时间最长45 d，最短28 d；痊愈出院87例，随访85例，随访中复发5例，死亡1例。所有患者经影像学检查、内镜检查、病理学检查和实验室检查确诊。

1.2 方法

1.2.1 联合用药治疗方案①TPCF联合用药新辅助化疗方案：采用多西紫杉醇（TAT）联合顺铂（DDP）和氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-Fu/CF）方案：剂量为TAT 75 mg/m2静滴，第1天，采用TAT前后12 h各服地塞米松7.5 mg，化疗前地塞米松10 mg静注，静滴开始后测心率、呼吸、血压及脉博，DDP 30 mg/m2静滴，第1～3天，5-Fu 500 mg/m2静滴，第1～5天，CF 100 mg于5-Fu前30 min静脉冲入，每3周为1个周期，共3个周期。根据血象情况，每次化疗结束24～48 h后预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF），皮下注射连续3～5 d后，每周复查血象2～3次，每个疗程化疗后对其不良反应进行评估，完成3个周期的新辅助化疗后，对所有入组患者进行化疗疗效评估，观察临床标本的病理缓解情况[1-2]。②DCF联合用药方案：采用多西他赛（DTX）75～85 mg/m2静脉滴注1 d；DDP 75 mg/m2静脉滴注1 d；5-Fu 750 mg/m2持续静脉滴注，1～5 d；bid。

1.2.2 疗效评定新辅助化疗后，通过胃镜复检和上消化道钡透对肿瘤病灶进行评估：原发病灶的疗效根据WHO实体瘤疗效评定标准评估；完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），手术标本中无肿瘤病灶或仅有原位瘤残留则可判定为病理完全缓解（PCR），化疗不良反应按WHO的抗癌药物常见不良反应分级标准分级。

2 结果

2.1 临床疗效

入组患者新辅助化疗后原发病灶的临床疗效：CR为33.3％（29/87），PR为43.7％（38/87），SD为19.5％（17/87），PD为3.5％（3/87），总有效（CR＋PR）为77.0％（67/87），87例患者均进行根治手术，术后病理证实23.0％（20/87）为PCR。新辅助化疗与临床病理分期对照见表2。

表2 临床病理分期与新辅助化疗的关系（例）

2.2 不良反应

主要不良反应为白细胞减少、胃肠道反应及脱发。白细胞减少总发生率为81.6％（71/87），其中Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少24.1％（21/87），经再次用G-CSF皮下注射治疗后血象恢复；胃肠道反应经静脉应用恩丹西酮对症处理后缓解；肝、肾功能轻度损害；心电图轻度异常。87例患者无一例因不良反应死亡。化疗不良反应发生率见表3。

表3 化疗不良反应发生率［n(％)］

2.3 随访结果

对87例出院患者中的85例进行1.5年随访，随访中复发5例，死亡1例。

3 讨论

3.1 联合用药毒性分析

多西紫杉醇对胃癌确切有效，与DDP或5-Fu组成的联合化疗方案与现在常用的化疗方案相比，疗效明显提高，毒性可以耐受或控制，对延长进展期患者的生存期有优势[3]。DCF方案适宜推广应用和进一步观察，该方案高效，可延长生存期，但血液学毒性大[4-5]，应用时应根据患者体质情况，适当改良和加强支持治疗。

3.2 新辅助化疗应用分析

新辅助化疗可以减轻肿瘤负荷，使局部病灶缩小，降低原发病灶分期，有助于提高胃癌根治术的成功率[6]，并早期杀灭亚临床播散病灶，改善手术预后，被应用于进展期胃癌的新辅助化疗[7-9]。

3.3 紫杉类药物的毒副作用分析

紫杉类药物中的TAT治疗晚期胃癌的有效率在50％左右[10]，TAT是紫杉醇的半合成衍生物，与紫杉醇有相似的作用机制[3]：促进微管蛋白聚合成稳定的微管并抑制其解聚，阻断细胞增殖。TAT与微管蛋白的亲和力较紫杉醇更强，在血浆中的半衰期更长，在细胞内储留时间更长，分布于全身各器官，大部分经过肝脏代谢，随胆汁排出。药代动力学研究显示，TAT的消除率与年龄、体表面积及酸性糖蛋白有关。另外，体外实验表明，TAT对不同分化程度的胃癌的有效率达56％，细胞毒副作用是紫杉醇的22～80倍[11]。

3.4 联合用药不良反应的临床分析

本组临床研究应用联合用药方案治疗进展期胃癌，原发肿瘤的临床有效率达77.0％，其中CR为33.3％，病理缓解为43.7％。在G-CSF及恩丹西酮等的支持下，87例均完成了3个周期联合化疗的辅助化疗方案，患者未出现严重感染和严重肝、肾功能不全等，最常见的不良反应是白细胞减少，经应用G-CSF缓解；胃肠道反应发生率较高，经对症处理后患者能够耐受。

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（收稿日期：2008-11-21）