左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症术后患者中的应用效果

[摘要] 目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）在子宫内膜异位症术后患者中的应用效果。 方法 选取2010年1月～2012年1月因子宫内膜异位症在本院行腹腔镜保守性手术治疗的患者60例随机分为两组，A组30例采用LNG-IUS治疗，B组30例采用孕三烯酮治疗。随诊两年，比较术前及治疗后的血清CA125、E2水平、VAS和治疗后2年的两组复发率。 结果 两组治疗后的CA125水平与术前比较差异有统计学意义（P

[关键词] 左炔诺孕酮宫内缓释系统；子宫内膜异位症；卵巢功能

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0028-04

Application effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system in the treatment of endometriosis after conservasive laparoscopic surgery

LIU Xia1 ZHANG Li-ya2 LI Yuan-yuan1 WU Dong-ni2

1.The Women and Children Hospital of Jinzhou City in Liaoning Province，Jinzhou 121000，China；2.The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Jinzhou 121000，China

[Abstract] Objective To investigate application effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system（LNG-IUS）in the treatment of endometriosis after conservasive laparoscopic surgery. Methods 60 patients with laparoscopic conservative operation therapy in our hospital from January 2010 to January 2012 were selected and randomly divided into 2 groups，LNG-IUS was used in group A（30 cases），gestrinone was used in group B（30 cases）.Followed-up of two years，serum carcinoembryonic antigen（CA125），serum estradiol（E2）level and VAS before surgery and after treatment was compared respectively.After treatment for 2 year，the recurrence rate of two groups was compared. Results After treatment，CA125 level in two groups was compared with before surgery respectively，there was statistical difference（P

[Key words] Levonorgestrel-releasing intrauterine system；Endometriosis；Ovarian function

子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位。一般见于生育年龄妇女，发病率为10%～15%。近年来，子宫内膜异位症发病率有明显增高趋势[1]。保守性手术是目前主要治疗手段，但单纯手术很难达到满意效果，术后多采用口服孕三烯酮给予巩固治疗，以预防复发，由于药物的副作用降低了患者的依从性。左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）是一种含孕激素的宫内避孕系统，将其置入宫腔后每日恒定释放20 μg的左炔诺孕酮，可直接抑制子宫内膜使其萎缩，在避孕、治疗月经过多和子宫腺肌症等方面已得到公认，目前用于治疗子宫内膜异位症也逐渐被人们关注[2]。本文对子宫内膜异位症患者术后放置LNG-IUS的疗效进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年1月在本院因子宫内膜异位症行腹腔镜保守性手术患者60例，年龄25～38岁，体质量50～65 kg，所有被选择的患者术前且术前至少半年无激素类药物治疗史，无其他内分泌及全身性疾病；无肿瘤病史，暂无生育要求，无置器禁忌证，所有患者术后经标本病理检查证实为子宫内膜异位症且完成所有随访检查，其中LNG-IUS组（A组）30例，孕三烯酮组（B组）30例。两组患者的年龄、体质量、腹腔镜诊断子宫内膜异位症的评分系统（r-AFS）评分、视觉模拟评分（VAS）、FSH、LH、CA125、E2水平比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均以手术前作为观察起点，行妇科检查及妇科超声了解子宫内膜异位病灶情况；测血清CA125值，采用VAS记录患者痛经程度，发放月经卡，指导患者记录阴道流血情况；行腹腔镜检查及保守性手术治疗，详细观察和记录内膜异位病灶部位、数目、大小、深度和粘连程度，进行AFS评分，去除或破坏肉眼所能见到的异位内膜病灶，分离粘连，恢复正常解剖结构，完成保守性手术治疗；A组术后第1次月经来潮第3天宫内放置LNG-IUS（德国拜耳公司，国药准字J20090144，规格：52 mg/个）20 μg/d，B组术后第1次月经来潮第1天始口服孕三烯酮（北京紫竹药业，国药准字H19980020，规格：2.5 mg）2.5 mg，2次/周，连续3个月。

1.3 观察指标

①采用VAS记录患者痛经程度：标尺长10 cm，左端0，表示无疼痛，右端10，表示最强烈的疼痛。②卵巢激素E2：月经规则者于月经来潮第2～4天抽取晨血，月经不规则或闭经者因无法判断月经周期在随访日抽取晨血。③血清CA125。

1.4 疗效判断标准

痛经症状改善情况按以下标准评估[3]。完全缓解：治疗后痛经症状完全消失；明显缓解：治疗后痛经分级降低≥2个级别，但痛经未完全消失；部分缓解：治疗后痛经分级降低

1.5 随访

采用国际通用慢性疼痛评估量表进行痛经评估，建立月经卡，详细记录患者每月月经情况、经期长短使用相同卫生巾对治疗前后月经量进行记录、对照。治疗后3、6、12、24个月做妇科检查、复查超声及CA125。治疗后6、12、24个月月经的第2～4天测定卵巢激素；定期复查肝功能。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组不同时间血清CA125水平的比较

两组术前CA125水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的CA125水平与术前比较差异有统计学意义（P0.05）；两组治疗后2年的CA125水平比较差异有统计学意义（P

表1 两组不同时间CA125水平的比较（U/ml，x±s）

与术前比较，*P

2.2 两组不同时间E2水平的比较

A组治疗后血清E2水平与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）；B组治疗后6个月血清E2水平与术前比较差异有统计学意义（t=4.116，P

表2 两组不同时间E2水平的比较（ng/L，x±s）

与术前比较，*P

2.3 两组不同时间VAS的比较

两组术前VAS比较差异无统计学意义（t=0.597，P>0.05）；两组治疗后VAS与术前比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗后1、2年，两组VAS比较差异有统计学意义（P

表3 两组不同时间VAS的比较（分，x±s）

与术前比较，*P

2.4 两组临床疗效的比较

A组26例症状完全缓解，2例明显缓解，1例部分缓解，1例复发；B组16例症状完全缓解，6例明显缓解，1例部分缓解，7例复发。A组复发率为3.3%，B组复发率为23.3%，A组复发率明显低于B组，差异有统计学意义（χ2=5.106，P=0.024）（表4）。

表4 两组临床疗效的比较[n（%）]

与B组比较，*P

2.5 两组不良反应情况

A组不良反应主要为不规则阴道流血5例（16.7%），半年后基本缓解；两年闭经患者2例（6.67%）；6个月满意患者15例（50%），1年满意患者25例（83.3%），2年满意患者28例（93.3%）；续用率100%，1例患者节育器下移，在超声引导下复位成功。B组患者不良反应主要为肝功能轻度增高1例，停药后1个月转至正常。

3 讨论

3.1 LNG-IUS治疗子宫内膜异位症的作用机制

LNG-IUS是T型宫内节育器，其内载有52 mg左炔诺孕酮[4]。放入宫腔后，每天可缓慢稳定释放低剂量的左炔诺孕酮20 μg。子宫内膜局部高浓度的左炔诺孕酮抑制了雌激素受体在子宫内膜的合成，使子宫内膜对血循环中的E2失去敏感性，继而发挥较强的内膜增生拮抗作用，使经量明显减少甚至闭经。继而内源性前列腺素I2和血栓素A2的产生也相应减少，从而缓解痛经[5]，此外月经量减少，经血反流后种植及生长的可能性也减少，从而减少了子宫内膜异位症的复发[6]。本研究结果显示，30例子宫内膜异位症术后放置LNG-IUS辅助治疗后，卵巢功能不受影响，各时间段血清E2与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访2年痛经症状完全缓解率为86.7%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P

3.2 子宫内膜异位症保守性手术后药物治疗的必要性。

子宫内膜异位症保守性手术后复发率约40%[7]，主要复发原因是微小病灶或不典型病灶在手术中不易辨认[8]，此外，保守性手术也无法彻底清除侵袭组织较深及粘连严重的病变。术后受卵巢激素水平的影响，残存病灶继续生长复发[6]。术后尽早妊娠或加用药物治疗有助于降低复发率，预防残余病灶恶变[9]。目前，子宫内膜异位症术后常用的辅助药物有孕三烯酮、米非司酮、GnRHa，但因副作用较大，如体质量增加、痤疮、肝功能损害、增加等，导致患者依从性差[10]。本研究结果显示，子宫内膜异位症术后放置LNG-IUS，满意度逐年提升，续用率100%，可见患者行LNG-IUS治疗具有良好的依从性，阴道点滴出血、闭经是其主要不良反应。放置前让患者详细了解LNG-IUS的作用机制及不良反应，消除患者发生不良反应时的恐慌心理。

综上所述，LNG-IUS为无生育要求的子宫内膜异位症患者保守性手术后的巩固治疗提供了一种新的选择。LNG-IUS能有效改善内异症术后患者的症状和体征，全身副反应小，易于被患者接受[11-13]，且LNG-IUS可以持续恒定释放左炔诺孕酮长达5年，延长了子宫内膜异位症治疗的有效期，为子宫内膜异位症的巩固治疗提供了方便、有效的治疗途径，是一种较理想的子宫内膜异位症保守性手术术后辅助治疗方法。

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（收稿日期：2014-07-03 本文编辑：李亚聪）