揭秘自闭症

这些年自闭症发病率呈急剧上升趋势，全球每20分钟就有一个孩子被诊断为自闭症。目前，全世界自闭症患者已达6700万，中国的自闭症患儿已超过100万，而且患病率正在逐年上升，未被诊断发现和有自闭症倾向的孩子可能更多。美国疾病控制与预防中心（CDC）的最新数据表明，美国每88个儿童中有一个自闭症患者。2007年12月联合国大会已通过决议，将每年的4月2日定为“世界自闭症日”，目的是唤起全社会对自闭症的关注和理解。

现实中的自闭症

文学作品和电影中所谓“星星的孩子”只是一种浪漫的说法，对于自闭症，人们一直难以弄清表象和真相。自闭症的得名和出现是从1943年美国心理学家康纳诊断第一个自闭症患者唐纳德开始的，自闭症这一名称也是由康纳首先命名，后来得到学界认可。

随着时间的推移，人们逐渐了解到，自闭症是一种由于神经系统失调导致的发育障碍，表现为孤独和闭锁，症状包括：社交能力、沟通能力极弱，个人兴趣和行为模式异常。自闭症发病于3岁以前，是以社会交往障碍、沟通障碍和局限性、刻板性、重复为主要特征的精神疾病。

自闭症在中国得到证实和关注是在20世纪80年代。1982年，南京医科大学陶国泰教授诊断并报告了4例自闭症案例，自此自闭症才逐渐被国人所了解。随后，北京、上海、广州等大城市陆续诊断了更多的自闭症患者。根据中国全国残疾人普查情况统计，如今，儿童自闭症已上升为中国精神残疾首位。

自闭症首先表现为语言障碍，主要是言语能力发育落后和迟缓，患儿不主动说话或从不说话，也不回答别人的问话，但有时会出现重复言语的现象。其次，患儿表现为交往障碍，对别人呼唤他们的名字没有太多的反应，或听而不闻。而且，他们很少与别人的目光对视，或避免与别人有目光接触，缺乏与人主动交往的兴趣，只是自己玩耍。第三，患儿在动作上有重复刻板行为，重复性地摇头、转头等，他们比较喜欢圆形的东西，比如圆形电扇、玩具车轮等，喜欢把玩具排成队摆放。第四，患儿通常都有较严重的恐惧心理和表现，喜欢一个人呆在封闭的空间中，如果环境发生变化，以及日常生活规律有改变，他们就会惊恐不安，焦躁难受，不能适应。

另外，患儿还有其他一些异常表现。他们常常在较长时间专注于某种或几种游戏，如热衷于观看电视广告和天气预报。然而他们对于同年龄段孩子所喜欢的动画片、儿童电视剧、电影则毫无兴趣。他们对人或动物一般也毫无兴趣，但对一些非生命物品可能产生依恋，如瓶子、盒子、绳子等，通常随身携带，一旦被拿走则会焦虑不安。

在智力上，虽然大部分自闭症患儿智力发育水平明显低于正常儿童，但也有一部分患儿智力发育正常或基本正常。而且，还有相当一部分自闭症孩子具有特殊才能。但是，他们的特殊才能通常表现在记忆力或是在数字（数学）以及地理知识方面。具有特殊才能的自闭症患者称为高功能型自闭症患者，其中，患有阿斯伯格综合征的孩子就具有记忆力和数字方面的特殊才能。

例如，第一个被诊断为自闭症的美国人唐纳德除了有典型的自闭症症状，如反应迟钝、动作刻板重复外，在智力上还有一些惊人的天赋。他2岁就能背出《圣歌第二十三章》和长老会讲道集，能在别人弹琴时丝毫不差地唱出音符，并且拥有超级心算能力。

但是，并非所有的高功能型自闭症患儿都有特殊才能，而且，在自闭症孩子中，具有特殊才能的人也只是少数。

基因方面的原因

自闭症的发病原因令人困惑，多年来研究人员一直在探索自闭症病因。尽管自闭症的原因是多种多样的，而且非常复杂，但是现有的研究表明，自闭症的大部分原因在于遗传，也就是说，病根主要在基因上面。过去，研究人员已经在自闭症患者的2、5、7、11及17号染色体上面发现了一些可疑的致病位点。同时，一些研究发现，自闭症儿的双胞胎同胞有60%~90%的患病几率。此外，在基因遗传这一因素中，患有泛自闭症障碍（ASD）儿童的兄弟姐妹约有10%的患病几率。

2012年4月初发表在英国《自然》杂志上的3个研究小组的3篇研究文章进一步证明了基因突变与自闭症的关系。这3个研究小组分别由美国哈佛及麻省理工学院博德研究所的马克·达理、耶鲁大学的马修·史德特和华盛顿大学的伊万·艾克勒领导，他们确认了数百个新的可能最终导致发展成自闭症的可疑基因。这些基因突变或许会使自闭症的风险增加5~20倍。

研究人员利用一项最新的基因组学技术——外显子组测序技术，对自闭症患者及其家属基因组中编码蛋白质的DNA序列进行分析，结果找到了一些与自闭症相关的新基因，其中3个基因特别重要，分别为CHD8、SNC2A和KATNAL2。这些研究结果同时证实，增加自闭症患病风险的不是突变基因的规模，而是突变基因的位置。

这3个研究小组发现，大约600个家庭父母正常，但是他们却有一名患自闭症的孩子。于是，他们对这600个家庭开展了大规模外显子组基因测序，结果在自闭症患者中鉴别出了数百个编码序列突变，而CHD8、SNC2A和KATNAL2三个基因在多个患者体内存在突变。这也意味着属于外显子组的这3个基因是自闭症的关键基因。

史德特认为，尽管与自闭症相关的基因有很多，而且估计可能有500种基因，甚至多达1000种基因，但是，研究人员并不期待找到所有基因。因为遗传学的真正价值在于它给予人们关于生物学的想法。即便只找到10%的基因，也足以了解这一疾病，并据此开发出治疗方法。当然，史德特也希望对更多的家庭开展测序，以确认与自闭症有密切关系的少数关键基因。

与此同时，另外一些研究人员也在自闭症的基因研究上有了重大发现。2009年的一项全基因组关联研究（GWAS）曾提示，5号染色体的一个区域与泛自闭症障碍相关，但没有更多的证据进行确认。现在，美国洛杉矶南加利福尼亚州大学的丹尼尔·坎贝尔研究小组对5号染色体的这一区域进行研究时，发现了一个非编码的核糖核酸（RNA）基因。这个在5号染色体上生成的RNA是一个不同寻常的RNA，实际上是由假膜突蛋白（moesin）基因的反义链编码而成。

坎贝尔研究小组推测，由于假膜突蛋白基因替代了真膜突蛋白基因，可能成为自闭症的诱因之一。

同时，坎贝尔等人也指出，过去研究人员在自闭症患者的尸体大脑中发现了高度表达的这种反义RNA。但是，大脑中膜突蛋白的总体蛋白水平并未发现改变，这有可能是在发育的某个关键时间点，反义RNA引起了膜突蛋白的错误调控。

坎贝尔研究小组的发现实际上证明，一种非编码RNA与自闭症关联但不编码任何基因，这是一种遗传因素，有着惊人复杂的基因调控功能。

所有这些基因发现稍稍掀开了自闭症的神秘面纱，为人们认识自闭症打下了基础。

生活方式的原因

自闭症的形成当然不只是基因的问题，也有生活方式的原因。但是，这种生活方式的原因主要是母亲和父亲的生活方式，包括在孕育孩子之前和之时的生活方式。例如，新的研究发现，如果怀孕时母亲肥胖就极有可能造成孩子出生后患自闭症。

2012年4月9日发表在美国《儿科学》上的一项研究结果指出，如果女性在怀孕时期肥胖，她们生出自闭症孩子的风险要比孕期体重正常的妇女高出67%，同时，她们的孩子还面临着双倍发育迟缓的风险。这项研究的参与者之一，美国加利福尼亚大学戴维斯分校研究员保拉·克拉科维雅克认为，美国有超过1/3的育龄妇女深受肥胖困扰，而且近1/10的女性在怀孕期间患有妊娠期糖尿病或二型糖尿病。这就为后代自闭症的产生创造了条件。

克拉科维雅克的研究小组所进行的研究称为儿童自闭症遗传学及环境风险研究（CHARGE）计划，参与者有1,004组母亲／儿童，他们是在2003年1月~2010年6月期间加入此项研究。他们中的大部分人居住在北加州，其中一小部分住在洛杉矶。这些儿童的年龄为24~60个月，都出生在加州，他们至少与一位说英语或者西班牙语的亲生父母居住在一起。结果发现，有517名孩子患自闭症，172名孩子患有其他发育障碍，剩下的315人是发育正常的孩子。

一般情况，美国大约每88个孕妇就会生出1个自闭症患儿；而患有肥胖症的母亲生下自闭症孩子的几率是那些没有糖尿病或高血压的正常体重的母亲的1.7倍，而且她们的孩子患有其他发育障碍疾病的可能性是正常孩子的2倍多。

肥胖容易导致人患糖尿病和心血管病，如高血压。这项研究发现，肥胖并患有糖尿病的母亲生出的孩子除了更易患自闭症外，还表现出智商和社会适应方面的更多问题，如在语言的理解和创造以及适应流上都有更大的缺陷。母亲肥胖也与孩子的神经发育性疾病相关。由于肥胖而患有某种新陈代谢紊乱的母亲即便生出的孩子没有患自闭症，这些孩子在解决问题、语言理解和创造、运动技能及社交能力上也会表现出轻微的缺陷。因此，这是一个严峻的问题，同时也促使人们更加严肃地对待减肥。

女性肥胖的标准是，体重超过正常体重35磅（约16公斤）以上。美国育龄妇女中超过60％的人体重超标，34％患有肥胖症，16％患有新陈代谢综合征。此外，美国育龄妇女中近9％是糖尿病患者，而且美国女性超过1％的人在怀孕时伴随慢性高血压综合征。在进行此项研究的加利福尼亚州，1.3%的妇女患有二型糖尿病，7.4％患有妊娠糖尿病。而肥胖、糖尿病、新陈代谢综合征和高血压综合征等与自闭症的关系就成为一个重点研究课题。

儿童自闭症遗传学及环境风险研究计划还得出更为具体的一些结果。如果母亲怀孕时患有二型糖尿病或妊娠糖尿病，其孩子患自闭症的比例为9.3%，患有发育障碍的比例是11.6%，而没有这两种代谢疾病的母亲所生育的孩子患发育障碍的比例只是6.4%。

患自闭症或其他发育障碍的孩子的母亲，有超过20％的人患有肥胖症，而正常发育的孩子的母亲中只有14％患有肥胖症。另外，患自闭症的孩子的母亲约29％患有一种新陈代谢疾病；而患有其他发育障碍的儿童的母亲近35％患有多种新陈代谢疾病。但是，正常孩子的母亲只有19％患有一种新陈代谢疾病。

另外，研究人员还对参与研究的儿童的认知能力进行了分析，尽管自闭症的发生有多种原因，但是在患有自闭症的孩子中，母亲为糖尿病患者的自闭症孩子在表达性和接受性语言测试以及日常生活的交流技能测试中，都比母亲为非糖尿病患者的自闭症孩子表现更糟。而且，母亲患有任何新陈代谢疾病都会影响到正常的非自闭症孩子，患有任何新陈代谢疾病的母亲所生育的正常孩子在所有这些测试中也是分数较低。这项研究还观察了高血压与自闭症和其他发育障碍之间的联系，结果发现，母亲高血压与孩子患自闭症的关系不大。

原理和出路

尽管过去的研究发现，孕妇肥胖与流产、死胎和出生缺陷有关联，但是随着女性的肥胖率（尤其是孕妇）在增加，自闭症患儿也在增多，这就让专业人员不得不怀疑肥胖可能与自闭症有关，因此促成了一系列研究，从而找到了部分证据，也即可以认定母亲肥胖是孩子患自闭症的诱因之一。

虽然有研究认为肥胖症和患有糖尿病的母亲产下自闭症孩子的比例比健康母亲所生孩子患自闭症的比例要高，但这个结果还需要更多的研究才能确认，因为，母亲肥胖与孩子患自闭症的原理还不是非常清楚。研究人员推测，母亲肥胖与孩子患自闭症有关的原因在于，母体的葡萄糖水平异常，从而影响到胎儿的发育，尤其是影响到大脑的发育。

母亲肥胖并患有糖尿病，会在妊娠期让母体葡萄糖水平较高，胎儿是靠母亲血液吸收营养并成长的，这也必然导致胎儿过久地暴露于母体的高葡萄糖水平中，后者会提高胎儿的胰岛素生成，进一步导致胎儿长期暴露在高水平的胰岛素中。由于胰岛素生成的增加需要使用更多的氧气，因而可能导致胎儿氧气供给缺乏，进而导致胎儿大脑发育异常。另外，糖尿病还可能导致胎儿缺铁，这也可能给胎儿的大脑发育带来负面影响。

另外，母亲肥胖还导致母体的代谢紊乱，由此引发炎症。而母体炎症也可能对胎儿的发育产生负面影响。母体炎症会产生一些炎症相关物质，例如涉及某些由免疫系统细胞产生的蛋白质，后者能够穿过胎盘屏障从母体进入胎儿，扰乱胎儿大脑发育。

所有这些都可能是母亲肥胖和患糖尿病等诱发孩子在出生后患自闭症和发育障碍的原因。当然，这项研究也排除了种族、文化或健康保险差异等可能造成的不同，因而证明母亲怀孕时肥胖确实与孩子患自闭症有关。但是，女性在孕期的用药是否也是造成孩子患自闭症的原因之一则没有得到验证。

今天，探索从遗传到生活方式导致自闭症的原因能为今后防治自闭症提供一些线索，但是现在自闭症的治愈率比较低。不过，这也并不是说孩子一旦患上自闭症，就无法治愈。过去对自闭症的治疗发现，如果该病发现得早，再经过一些干预训练，完全有可能让孩子达到或接近正常儿童的心智水平。因此，作为父母，可以从下面一些方面来预防和对待自闭症。

首先是需要减肥，因为母亲肥胖不仅与自闭症有关，还与其他生育风险和儿童疾病有关，如孩子发育迟缓，以及出现死胎和出生缺陷等。

另一方面，如果发现孩子有异常，应尽快去专业医院确诊，并且配合医生治疗，帮助孩子进行多方面的干预治疗，如减轻孩子的恐惧感，进行语言交流能力和沟通能力的训练等。对于自闭症孩子，家长应当了解一个基本知识，这个世界对于自闭症孩子是恐怖的，孩子担心受到侵害。由于害怕，自闭症孩子甚至不愿意进食，只能吃几样简单的东西。因此，陪伴孩子，减轻和打消他们的恐惧感，给予他们丰富的食物和足够的营养，是干预治疗的基础。

如果能配合专业治疗，相当一部分的自闭症孩子也会成为正常人。例如，澳大利亚就有一名著名的自闭症患者唐娜·威廉姆斯回归为正常人。经过家长的悉心照料和陪伴，医生的康复治疗，她最后终于摆脱了自闭和孤独，并且写出了她的自传《另外的记忆》（Nobody Nowhere）。在书中，她描述了自闭症儿童眼中的世界。这本书也为防治自闭症提供了一些有益的信息。