COX―2在维吾尔族卵巢癌中的表达及意义

摘要：目的 探讨环氧化酶2（COX-2）在维吾尔族上皮性卵巢癌中的表达及意义。方法 选取82例维吾尔族卵巢癌患者（观察组）为研究对象，同期选择40例维吾尔族卵巢良性肿瘤患者（对照组1）及20例正常卵巢（对照组2）作为参照对象。采用免疫组化方法检测三组妇女卵巢组织中COX-2，分析阳性表达结果。结果 观察组总阳性率75.61%，分别高于对照组1的30.00%和对照组2的5.00%，组间差异具有显著性，P

关键词：环氧化酶2；COX-2；卵巢癌；免疫组化；阳性表达

卵巢恶性肿瘤是临床女性生殖道癌瘤中常见病和多发病，其恶性程度高，一旦发现大多属于中晚期，患者存活期不超过5年，病死率极高，严重危害患者的健康和生命安全。近年来研究表明，环氧化酶-2（cyclooxygenase，COX-2）在直肠癌、胃癌、前列腺癌中过度表达[1]，与肿瘤的发生和肿瘤血管的生成关系密切，而在卵巢组织中研究较少。本文通过免疫组织化学的方法检测COX-2在上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨与卵巢癌临床病理学参数的关系，预测它在卵巢癌发生、发展中的生物学作用，为卵巢癌预后判断寻找有效的分子标志物，为临床治疗提供理论依据，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 收集2004年1月～2009年1月，新疆医科大学附属肿瘤医院妇科手术治疗的498例卵巢恶性肿瘤患者的病理检查资料，所有患者均为维吾尔族，且首次接受手术治疗，术前均未接受过环氧化酶-2抑制剂类抗炎药物治疗及放、化疗，均有标本存档腊块。所有标本均经10%多聚甲醛固定、石蜡包埋，并进行连续4 μm病理切片检查。将其中经病理检查确诊的原发性上皮性卵巢癌组织标本82例设为观察组，患者年龄29～69岁，病理类型卵巢浆液性囊腺癌36例，黏液性囊腺癌28例，子宫内膜样腺癌18例；分化程度高度10例，中度48例，低度24例；FIGO分期Ⅰ期22例，Ⅱ期12例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例。选择同期同族卵巢良性肿瘤患者40例作为对照组1，年龄23～71岁；并选择20例维吾尔族正常的卵巢组织标本作为对照组2，年龄34～67岁。

1.2方法 鼠抗人COX-2单克隆抗体（购于北京中杉生物有限公司）PV-9000二步法检测试剂盒（购于北京中杉生物有限公司），恶性卵巢组织与良性卵巢组织及正常卵巢组织中的COX-2的测定均采用免疫化学PV-9000二步法，染色步骤按试剂盒说明。蜡块进行抗原修复，DAB显色，苏木素复染，中性树胶封片。每批染色均用PBS代替一抗作为阴性对照，人结肠癌标本作为阳性对照。

1.3结果判定标准 COX-2仅细胞核着蓝色者为阴性，细胞浆或细胞膜染成棕黄或棕褐色为阳性细胞，在高倍镜下选择5个视野，计算切片中阳性细胞所占百分比，50%为（+++）。

1.4统计学分析 数据采用SPSS13.0 for Windows软件包进行统计学分析。计数资料两独立样本采用非参数Mann-Whitney U检验，多独立样本采用秩和检验，P

2结果

2.1 COX-2在三组卵巢组织中的表达 统计结果显示，观察组COX-2弱阳性（+）30例，中阳性（++）26例，强阳性（+++）6例，总阳性率75.61%，分别高于对照组1的30.00%和对照组2的5.00%，组间差异具有显著性，P

2.2 COX-2在卵巢癌不同组织学类型中的表达 COX-2在36例浆液性囊腺癌中总阳性率为83.33%，在28例粘液性囊腺癌中总阳性率为71.43%，在18例宫内膜样腺癌中总阳性率为66.67%；经Kruskal-Wallis H秩和检验，差异无统计学意义P>0.05，见表2。

2.3 COX-2在卵巢癌临床不同分期中的表达 结果显示，COX-2在Ⅰ期卵巢癌中阳性表达率为45.45%，在Ⅱ期卵巢癌中阳性表达率为66.67%，在Ⅲ期卵巢癌中表达率为89.47%，在Ⅳ期卵巢癌中表达率为100.00%。经非参数等级资料检验，差异具有统计学意义，P

2.4 COX-2在卵巢癌不同病理分级中的表达 COX-2在1高分化卵巢癌阳性表达率为40.00%，在中分化卵巢癌中阳性表达率为70.83%，在低分化卵巢癌中阳性表达率为100.00%，经Kruskal-Wallis H秩和检验，差异具有显著性，P

3讨论

卵巢癌恶性程度高，患者生存时间短，严重危及患者的健康和生命安全，因此临床应加强卵巢癌的早期诊断，及早治疗，尽量延长患者的生命。

环氧化酶（COX）是生成前列腺素的限速酶，有COX-1和COX-2两种基因型，COX-1又称管家基因，在人体大多数正常组织和细胞中均有表达。COX-2又称快速反应基因，在正常组织中处于静息状态，表达较低或基本不表达。但在某些病理状态下，如内毒素、细胞因子、肿瘤诱导剂等刺激下，COX-2可抑制细胞凋亡、参与肿瘤的发生和发展；使肿瘤组织内新血管增生，肿瘤生长加速，患者病检结果COX-2均发生阳性。近年来大量文献报道，在上皮性癌组织如胃癌、肺癌、卵巢癌、乳癌、直结肠癌、食管癌中都发现COX-2过度表达的现象[2]。

COX-2蛋白主要位于细胞胞浆内，阳性细胞的核膜与核内被染成棕黄或棕褐色。目前临床大多通过免疫组织化学法检测卵巢癌组织中的COX-2表达，并发现COX-2阳性表达与卵巢癌的早期形成、组织学类型、临床分期、病理分级及术后肿瘤组织残留和腹水发生情况有关。本研究中，观察组COX-2总阳性率75.61%，而在正常卵巢组织中偶有阳性表达，说明COX-2的阳性表达程度与卵巢癌的发生有密切相关。COX-2的阳性表达与卵巢癌的组织学类型无关，与卵巢癌的不同临床分期有关；COX-2在高分化、中分化和低分化卵巢癌阳性表达率分别为40.00%、70.83%、100.00%，说明卵巢癌的病理分级程度越低，COX-2的阳性表达率越高。与Ferrandina等[3]的报道结果基本一致。

综上所述，卵巢癌患者卵巢组织中的COX-2蛋白表达程度与卵巢癌的组织学类型无关，与临床分期、病理分级关系密切。应加强对患者COX-2的检查，早期发现、早期诊断早期治疗卵巢癌，延长患者生命，提高患者生活质量。

参考文献：

[1]Liu J. Yu HG. Yu JP. et al. Over expression of cyclooxygenase-2 in gastric cancer correlates with the high abundance of vascular endothelial growth factor-C and lymphatic metastasis[J].Medical Oncology，2005，22（4）：389-397.

[2]Li S， Miner K， Fannin R， et al. Cyclooxygenase-1 and 2 in normal and malignant human ovarian epithelium [J].Gynecoloncol，2004，92（2）：622-627.

[3]Ferrandina G Lauriola L. Zannoni GF .et al .Increased cyclooxygenase-2（COX-2） expression is associated with chemotherapy resistance and outcome in ovarian cancer patients，[see comment].[J]Annals of Oncology，2002，13（8）：1205-1211.