人参皂苷Rg1对2型糖尿病大鼠模型血糖调控作用

【摘 要】 目的：[JP2]探讨人参皂苷（Rg1）对2型糖尿病大鼠血糖的调控作用。方法：选取SD雄性大鼠120只，体重（200±20）g，采用高糖高脂高盐饮食和链脲佐菌素结合的方法建立大鼠2型糖尿病模型；实验设对照组、模型组、盐酸吡格列酮组，人参皂苷（Rg1）高低剂量组；血糖仪测定血糖浓度，ELISA测定胰岛素含量；结果：给予高糖高脂喂养和腹腔注射链脲佐菌素（STZ）造模后，造模动物血糖浓度、胰岛素含量显著高于空白对照组（P

【关键词】 2型糖尿病；人参皂苷；链脲佐菌素

【中图分类号】R2856 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0018-02

糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，主要是由于体内的胰岛素的缺乏，或是胰岛素本身质量及其他原因造成其不能发挥正常生理作用，引起以糖代谢为主的糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢混乱的一种综合病症。糖尿病又会引发一系列的与之相关的众多健康问题，其各种并发症及心脑血管合并症不断危害公众健康，给个人、家庭及社会带来了沉重负担[1]。

据世界卫生组织统计，全球患有糖尿病的人群高达28亿，近年来，糖尿病患者数以惊人的速度在迅速增长。最近流行病学调查显示，国内20岁以上人群糖尿病患病率达到97%[2]，按照这个推算，现在我国糖尿病患者总人数是9240多万，而糖尿病潜在已达到15亿，糖尿病患者中，95%以上为2型糖尿病[2]。2型糖尿病为慢性病，至今没有有效的治愈方法。在2型糖尿病的发生中，胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是最主要的诱因。IR又称胰岛素敏感性下降，通常指胰岛素介导的葡萄糖利用率降低。IR 是2型糖尿病主要发病机制之一，并伴随着糖尿病发生、发展的全过程，其在肥胖、高血压和血脂异常等多种代谢疾病中亦可存在。流行病学研究表明，人群中约有25% 的个体患有IR， 而2 型糖尿病（T2DM）患者中IR 患病率超过80%。多年来，诸多学者围绕IR 的发生原因、发病机制、临床特点、诊断方法和治疗策略开展了多层面、多方位的研究，以揭示其与糖尿病的关系，并已从中发现了更多、更为有效的治疗靶点，为日趋增多的糖尿病患者带来福音[3] 。

三七含有人参皂苷Rb1、Rb2、 Rg1、Rg2等多种成分，其中人参皂苷Rg1（简称Rg1）是三七的主要成分，含量较高，具有抗炎症、抗氧化损伤、神经保护和抗纤维化等作用 [4-5] 。本实验通过建立大鼠IR动物模型，给予Rg1通过，检测大鼠血糖和胰岛素的改变，探讨三七皂苷（Rg1）是否具有降低血糖和增加胰岛素的敏感性作用。

1 材料与方法

11 实验动物与实验环境 SD雄性大鼠120只，体重（200±20）g，由昆明医科大学实验动物学部提供，动物生产许可证号：SCXK（滇）2011-0004；大鼠高糖高脂饲料由昆明医科大学实验动物学部提供，饲料生产许可证号：SCXK（滇）2011-0005。实验环境，云南中医学院实验动物室SPF实验室，使用许可证：SYXK（滇）K2011-011。

12 主要试剂与仪器 人参皂苷Rg1（含量95%，昆明医科大学生化教研室提供）。盐酸吡格列酮片，石药集团远大（大连）制药有限公司产品，批号：H20052682；链脲佐菌素（Sterptozotocin，STZ），美国Sigma公司产品，批号：CAS1883-66-4；柠檬酸、柠檬酸三钠，由云南泽浩公司提供，批号：T20110105；胰岛素ELISA检测试剂盒：由上海前尘生物科技有限公司公司生产，批号：S20050104；JY2001电子分析天平，上海浦春计量仪器有限公司； 血糖仪（罗氏血糖仪型号：GN21258252）。

13 处理与分组

131 T2DM模型制作和分组 120只SD雄性大鼠适应性饲养3d，随机抽取12只作为空白对照组，给予标准饲料及饮水正常饲喂；其余108只大鼠喂高脂高糖饲料（30%脂肪、50%碳水化合物和20%蛋白），并每隔1天加喂30%蔗糖水和15%盐水用于制作大鼠T2DM模型；连续喂饲高糖{脂8周后，108只大鼠按55mg/kg腹腔注射1%的柠檬酸钠缓冲液配制的链脲佐菌素溶液（STZ）；3d后108只大鼠禁食12 h，尾静脉取血测量血糖，选取高糖高脂和腹腔注射1%STZ造模并且血糖≥111 mmol/L的68只大鼠作为2型糖尿病模型，并右眼眶取血加抗凝血剂离心获得血浆测定胰岛素浓度，胰岛素浓度和对应的血糖值和作为给药前的检测值，淘汰造模不成功的大鼠；对造模成功大鼠随机选60只，随机分为5组，每组12只，即模型对照组、阳性对照吡格列酮组、人参皂苷Rg1低、中、高剂量组。分组后所有实验大鼠饲喂普通饲料和普通水。

132 给药 盐酸吡格列酮片剂量为25mg/kg，用纯化水配制成混悬液，按10mL/100g体重容积每日灌胃给予1次，连续给药6周。

人参皂苷（Rg1）低剂量20mg/kg、中剂量40mg/kg、高剂量80mg/kg均用纯化水配制成溶液，按10mL/100g体重容积每日分别灌胃给予对应剂量样品1次，连续给药6周；空白对照组和模型对照组按10mL/100g体重容积每日灌胃给予纯化水1次，连续灌胃6周。

14 测定指标与统计分析

141 血糖和胰岛素测定 药物治疗给药6周，末次给药后禁食12h，各组动物尾静脉取血测量血糖值，左眼眶取血加抗凝血剂离心获得血浆ELISA测定胰岛素含量。

142 动物体征观察 每日观察观测动物体征变化，每周对所有动物称重一次，并对结果进行统计分析。

143 统计学分析 各项实验数据以均数加减标准差（x[TX-*3]±s）表示，采用SPSS150 统计软件对测定数据统计进行单因素方差分析及最小显著差法进行组间两两比较，P

2 结果

21 给药前后血糖和胰岛素含量检测结果 实验结果显示，给予高糖高脂喂养和腹腔注射STZ造模后，血糖浓度、胰岛素含量显著高于空白对照组（P

22 动物体征变化 实验过程中，与空白组比较，模型动物组血糖维持在较高水平，明显表现多饮、多食、多尿，普遍出现毛发灰暗、体重增长缓慢，其中部分大鼠出现瞎眼、烂尾、反应迟钝，目光呆滞无神等现象。阳性对照吡格列酮组和人参皂苷（Rg1）大鼠中多饮、多食、多尿现象明显比模型组减少，动物活动基本正常，未出现瞎眼、烂尾、反应迟钝，目光呆滞无神等现象。

23 造模给药后动物体重变化 实验结果显示，高糖高脂喂养和腹腔注射STZ造模后，各造模组动物体重增长明显缓慢，其中模型组最为明显；阳性对照吡格列酮组和人参皂苷低、中、高剂量组动物虽然增长缓慢，但随着给予治疗，体重增长较模型组快。见图1。

结论：人参皂苷（Rg1）对2型糖尿病大鼠血糖浓度和胰岛素含量均有调节作用。

3 讨论

人参皂苷（Rg1）药理作用广泛，目前研究其相关方面的文献报道很多。 本实验研究结果表明人参皂苷（Rg1）有明显降低2型糖尿病大鼠血糖浓度、胰岛素含量的作用，其作用机制尚不清楚，但此实验证实人参皂苷（Rg1）有降低血糖浓度和抑制造模后大鼠体内胰岛素含量的作用，提示人参皂苷（Rg1）对2型糖尿病大鼠作用于胰岛素分泌和血糖代谢有关，值得进一步研究。而人参皂苷（Rg1）作为三七皂苷的主要成分，且目前三七已经能够规模化大批量种植，如能进一步证实Rg1对2型糖尿病的药理作用和临床疗效，对于三七的开发，推动三七产业的发展，进一步帮助药农脱贫致富药，推进中药现代化进程、产业化发展等方面有重要社会意义和经济意义。

参考文献

[1]陈灏珠.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社， 2009：949-957.

[2]YangwY，Lu JM，Weng JP，et a1.Prevalence ofDiabetes amongMen and Women in China[J].New England Journal of Medicine，2010，362：1090-1101.

[3]贾伟平.胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机制中的作用[J].诊断学理论与实践，2009，8（3）：233-236.

[4]Hatada EN， Krappmann D，Scheidereit C.NF-kappa B and the innate immune response[J]. Curr Opin Immunol，2000，12：52-58.

[5]Liu WJ， Ma LQ， Liu WH， et al. Inhibition of hepatic glycogen synthesis by hyperhomocysteinemia mediated by TRb3 [J]. Am J Pathol，2011， 178（4）：1489-1499.