小剂量马法兰联合沙利度胺治疗老年骨髓增生异常综合征疗效观察

[中图分类号]R551.31

[文献标识码]B

[文章编号]1672－4208(2010)11－0081－02

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syn－dromes，MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾病。MDS的治疗方案虽然很多，但由于疗效有限，目前尚无共识方案。近年来笔者采用小剂量马法兰联合沙利度胺治疗老年MDS中的RAEB－Ⅰ及RAEB－Ⅱ亚型患者10例，取得初步疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1　临床资料　2006年6月－2009年3月门诊及入院治疗的RAEB－Ⅰ、RAEB一Ⅱ患者10例，入选时符合下列标准：符合2001年WHO制定的MDS分型中RAEB－Ⅰ、RAEB－Ⅱ的诊断标准；年龄≥60岁；无严重心、肝、肾功能障碍，无明显感染和出血倾向。其中男6例，女4例；RAEB－Ⅰ 4例、RAEB－Ⅱ6例，诊断后至本方案治疗前时间为1－6个月，部分患者曾使用雄激素、维甲酸等治疗，治疗前血常规及骨髓情况见表1。

1.2　治疗方案　马法兰2 mg，每日1次，早餐后口服，定期观察病情，如骨髓幼稚细胞无进行性增加，持续用药6个月；沙利度胺起始剂量100 mg，每日1次，晚睡前口服，并逐渐将剂量增加至200mg／a，持续用药6个月。治疗期间如病情需要可予以支持或成分输血。

1.3　疗效判定及观察指标　依据标准依据2006年MDS国际工作组(IWG)疗效修订标准，骨髓完全缓解：骨髓原始粒细胞≤5％，外周血血红蛋白(1ib)≥110g/L，血小板(PLT)1>100×109／L，中性粒细胞绝对值≥1.0×109／L；部分缓解：其他条件均达到完全缓解(CR)标准，但骨髓原始细胞仅较治疗前减少≥50％，但仍>5％；病情稳定：未达到部分缓解(PR)的最低标准，但至少有8周以上无疾病进展证据；失败：治疗期间死亡或病情进展，患者表现为血细胞减少加重，骨髓原始细胞百分率增高或进展为较治疗前更晚期的FBA亚型。治疗期间定期进行血细胞计数及分类，骨髓涂片及分类计数，监测心、肝、肾功能。

2、结　果

2.1　治疗效果　治疗满6个月后进行疗效评价。骨髓CR 2例，PR 2例，病情稳定3例，治疗失败3例。

2.2　药物不良反应　1例患者在治疗3个月时因3系细胞进行性下降、骨髓增生明显减低而停药，死于呼吸道感染。2例患者出现轻度肝功损害，未见明显恶心、呕吐。3例患者出现便秘经对症处理可耐受，3例患者有轻度嗜睡、症状不重可耐受。

3、讨　论

1996年日本Omoto等首次报道小剂量马法兰(2 mg／d，口服)治疗21例高危老年(中位年龄65岁)MDS患者，7例获得CR，达CR时马法兰总剂量为(140±19)mg，中位CR时间为14.5个月，取得了一定疗效。国内有学者单用小剂量马法兰治疗中、高危MDS患者，总有效率达66.7％。Raza等报道利用沙利度胺联合拓扑异构酶I抑制剂治疗高危MDS，有24％患者血液学进步，30％的患者骨髓原始细胞下降50％以上。既往我们多采用骨化三醇、维甲酸、小剂量阿糖胞苷等治疗RAEB－Ⅰ及RAEB－Ⅱ，疗效甚微。本组病例采用小剂量马法兰联合沙利度胺治疗RAEB－Ⅰ、RAEB－ⅡMDS患者10例，除1例患者因骨髓增生受抑，死于上呼吸道感染外，其余9例患者完成疗程。小剂量马法兰联合沙利度胺治疗老年MDS，不良反应小，用药较方便，可作为基层医院治疗中、高危MDS患者的方法之一。